The adrenostatic compound aminoglutethimide (AG), a potent inhibitor of the P450 side chain cleavage enzyme, is used in the treatment of ACT … e either by affecting the gene expression or by decreasing transcript accumulation via an effect on RNA stability. This novel action of AG can be reversed by stimulation of the cAMP pathway and of the glucocorticoid-mediated signal transduction cascade. As the down-regulation occurs in vitro at concentrations which are reached during treatment with AG in humans …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caveolin-1 (CAV1), a principal structural component of caveolae, plays a pivotal role in the regulation of lipid metabolism, signal transduc … ression by binding to its mRNA transcript in an IGF2BP1-dependent manner, thereby enhancing TRIM37 mRNA stability. Knockdown of TRIM37 or METTL3 mitigated PA-induced cellular damage, but these protective effects were abolished by CAV1 silencing or TRIM37 overexpression, respectively. Consistent with the in vitro findings, in vivo experiments confirmed that CAV1 …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe acute pancreatitis (SAP) is associated with persistent organ failure and substantial mortality, yet the transcriptomic mechanisms underlying progression from mild acute pancreatitis to severe-spectrum disease remain incompletely defined. Early identification of patients at risk of persistent organ failure remains an important unmet clinical need.
METHODS: We performed an integrative transcriptomic analysis of peripheral blood RNA-seq data from GSE194331 (healthy controls [HC], n = 32; mild acute pancreatitis [MAP], n = 57; severe-spectrum AP group [SAP group], n = 30, compr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The metastasis of hepatocellular carcinoma (HCC) leads to a poor prognosis, wherein the activation of Notch1 is an essential contributor. Cepharanthine (Cep) has been identified for its effective antiviral function and versatile intracellular targets. Our previous study has only reported the anti-cancer efficacy of Cep in lung cancer, without an in-depth exploration. Herein, the present study aims to investigate the anti-metastasis effect in HCC, the target involved, and the molecular mechanism of Cep.
METHODS: Stable over-expression of Notch1-N1ICD yielded C5WN1 cells compared wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plague-causing Yersinia pestis is transmitted through regurgitation when it forms a biofilm-mediated blockage in the foregut of its flea vector. This biofilm is composed of an extracellular polysaccharide substance (EPS) produced when cyclic-di-GMP (c-di-GMP) levels are elevated. The Y. pestis diguanylate cyclase enzymes HmsD and HmsT synthesize c-di-GMP. HmsD is required for biofilm blockage formation but contributes minimally to in vitro biofilms. HmsT, however, is necessary for in vitro biofilms and contributes to intermediate rates of biofilm blockage. C-di-GMP synthesis is regulated at th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Trypanosoma brucei and related kinetoplastid parasites, transcription of protein coding genes is largely unregulated. Rather, mRNA binding proteins, which impact processes such as transcript stability and translation efficiency, are the predominant regulators of gene expression. Arginine methylation is a posttranslational modification that preferentially targets RNA binding proteins and is, therefore, likely to have a substantial impact on T. brucei biology. The data presented here demonstrate that cells depleted of T. brucei PRMT1 (TbPRMT1), a major type I protein arginine methyltransferas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotropic alphaviruses, including western, eastern, and Venezuelan equine encephalitis viruses, cause serious and potentially fatal central nervous system infections in humans for which no currently approved therapies exist. We previously identified a series of thieno[3,2-b]pyrrole derivatives as novel inhibitors of neurotropic alphavirus replication, using a cell-based phenotypic assay (W. Peng et al., J. Infect. Dis. 199:950-957, 2009, doi:http://dx.doi.org/10.1086/597275), and subsequently developed second- and third-generation indole-2-carboxamide derivatives with improved potency, solub
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Listeria monocytogenes is an important food-borne pathogen and model organism for host-pathogen interaction, thus representing an invaluable target considering research on the forces governing the evolution of such microbes. The diversity of this species has not been exhaustively explored yet, as previous efforts have focused on analyses of serotypes primarily implicated in human listeriosis. We conducted complete genome sequencing of 11 strains employing 454 GS FLX technology, thereby achieving full coverage of all serotypes including the first complete strains of serotypes 1/2b,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultured fibroblasts from a patient affected with a moderate form of osteogenesis imperfecta were defective for the synthesis of type I collagen molecules; about half of the alpha 1(I) chains contained a cysteine residue in the triple helical domain and a disulfide link formed when two mutant alpha 1(I) chains were incorporated into a type I collagen heterotrimer. The proband's parents were clinically and biochemically normal. The cysteine was localized within peptide alpha 1(I)CB8 between residues 170 and 200 of the triple helical domain using a chemical procedure with 2-nitro-5-thiocyanobenz
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioresistance remains a major barrier to effective breast cancer treatment, yet the molecular programs underlying acquired resistance remain incompletely understood. By establishing and characterizing radioresistant breast cancer cell models across multiple molecular subtypes, we revealed enhanced DNA repair capacity and epithelial-mesenchymal transition features in resistant cells. Transcriptomic profiling and functional validation identified platelet-derived growth factor B (PDGFB) as a key regulator of radioresistance. High PDGFB expression was associated with adverse outcomes across inde
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone post-translational modifications are intimately linked to human diseases, including cancers. While diverse regulatory mechanisms have been described, how long non-coding RNAs (lncRNAs) control histone acetylation remains incompletely understood. Here, integrative bioinformatics analysis implicates the lncRNA HITT (HIF-1α inhibitor at the translation level) in histone modification-related pathways. Mechanistically, HITT selectively suppresses H3/H4 acetylation in colorectal cancer cells. Using siRNA-based loss-of-function screening and pharmacological inhibition, we identify the sirtuin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease with limited disease-modifying therapies. This study investigated the roles of GLI family zinc finger 2 (GLI2) and Forkhead box C1 (FOXC1) in OA pathogenesis. Synovial fluid and cartilage were obtained from patients with knee OA who underwent total knee arthroplasty. The human chondrosarcoma cell line SW1353 was stimulated with OA synovial fluid to establish an in vitro model. Gain- and loss-of-function studies were performed using short hairpin RNA and overexpression plasmids. A rat papain-induced model was used for in vivo validation. OARSI
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma represents one of the most common and fatal malignancies worldwide, with early diagnosis being critical for enhancing patient survival rates. Traditional tumor biomarkers have limitations, as serum biomarker levels remain normal in certain patients, thus constraining diagnostic accuracy. Previous researches have elucidated that tRNA-derived small RNAs (tsRNAs) exert a critical function as regulators in the pathogenesis of malignant tumors. Nevertheless, the clinical relevance of circulating tsRNAs in HCC remains largely unclear. Consequently, this research aimed to exa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal stromal tumors (GISTs), the most common mesenchymal neoplasms of the digestive tract, are primarily driven by gain-of-function mutations in the receptor tyrosine kinases KIT or PDGFRA. The introduction of imatinib, a selective tyrosine kinase inhibitor (TKI), revolutionized the management of advanced GIST. However, the emergence of drug resistance remains a major clinical challenge, limiting long-term efficacy. Resistance mechanisms are multifactorial, predominantly involving secondary mutations in KIT or PDGFRA that impair TKI binding or stabilize the kinase in an active conf
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Lenvatinib, a first-line targeted therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), exhibits significant clinical efficacy. At present, there remains a scarcity of effective treatment options for patients experiencing lenvatinib resistance. This study aims to identify and validate molecular markers capable of predicting the therapeutic response of patients with HCC to lenvatinib treatment. We successfully established a lenvatinib-resistant HCC cell line (Huh7/LR) through progressive exposure of parental Huh7 cells to lenvatinib. Through RNA sequencing analysis, ubiquitin-specifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lncRNA SH3PXD2A-AS1 drives therapy resistance in non-small cell lung cancer (NSCLC) through m6A-mediated PD-L1 overexpression, representing a novel molecular toxicology paradigm. In the present work, the functional significance of SH3PXD2A-AS1 in orchestrating immune escape and malignant progression of NSCLC was systematically examined. Integrating TCGA analyses with cell and mouse studies, we found that SH3PXD2A-AS1 was elevated in NSCLC and associated with features of an immunosuppressive tumor microenvironment. Multi-omics profiling, RNA pull-down/RIP, and promoter-reporter assays revea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Live virus inoculation (LVI) is widely used for porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) stabilization, yet preparation practices and pathogen composition remain poorly characterized. This study aimed to evaluate variability in LVI preparation, quantify PRRSV genomic load, and detect additional swine pathogens. A survey was conducted to document LVI preparation methods, and samples were analyzed using reverse-transcription quantitative PCR (RT-qPCR) for PRRSV quantification and next-generation sequencing for PRRSV and the metagenomic characterization of additional pathogens.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer incidence is rapidly increasing worldwide, with many patients’ developing radioiodine-refractory disease that leads to a poor prognosis. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are critical regulators of tumor progression. While DLEU2 has been implicated in several cancers, its specific function in thyroid cancer remained undefined. This study aimed to investigate the role of DLEU2 in thyroid cancer progression through its interaction with NAT10 and USP39. We examined DLEU2 expression in 70 paired thyroid cancer and adjacent tissues, and in multiple cell lines using qRT-PCR, finding mark
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs), particularly pazopanib, is the primary driver of treatment failure in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). However, the epitranscriptomic mechanisms underlying TKI resistance, especially the regulatory role of N6-methyladenosine (m6A) modification, remain poorly understood. We integrated multi-omics analyses with in vitro and in vivo functional assays, multi-cohort clinical validation, and development of targeted small-molecule inhibitors to dissect the role of methyltransferase-like 16 (METTL16) in ccRCC resistance to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Su(var) genes regulate the formation and maintenance of heterochromatin in Drosophila melanogaster, yet how factors associated with active chromatin influence heterochromatin stability remains poorly understood. Through a new genetic Su(var) screen, we identified two strong suppressors of position effect variegation that remain epistatic to increased Su(var)3-9 dosage in the In(1)w m4h rearrangement. Both mutations affect the PWWP domain of the transcriptional cofactor JASPer, previously implicated in safeguarding transcription within euchromatin. In nuclear cycle (NC14) mutant embryos carryin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования