The majority of cases with early onset familial Alzheimer's disease have been attributed to mutations in the presenilin 1 (PS1) gene. PS1 protein is a component of a high molecular weight membrane-bound complex that also contains beta-catenin. The physiological relevance of the association between PS1 and beta-catenin remains controversial. In this study, we report the identification and functional characterization of a highly conserved glycogen synthase kinase-3beta consensus phosphorylation site within the hydrophilic loop domain of PS1. Site-directed mutagenesis, together with in vitro and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion venoms are among the most widely known source of peptidyl neurotoxins used for callipering different ion channels, e.g., for Na(+), K(+), Ca(+) or Cl(-). An alpha-toxin (Bs-Tx28) has been purified from the venom of scorpion Buthus sindicus, a common yellow scorpion of Sindh, Pakistan. The primary structure of Bs-Tx28 was established using a combination of MALDI-TOF-MS, LC-ESI-MS, and automated Edman degradation analysis. Bs-Tx28 consists of 65 amino acid residues (7274.3+/-2Da), including eight cysteine residues, and shows very high sequence identity (82-94%) with other long-chain alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cadherin-catenin adhesion complex is a key contributor to epithelial tissue stability and dynamic cell movements during development and tissue renewal. How this complex is regulated to accomplish these functions is not fully understood. We identified several phosphorylation sites in mammalian αE-catenin (also known as catenin α-1) and Drosophila α-Catenin within a flexible linker located between the middle (M)-region and the carboxy-terminal actin-binding domain. We show that this phospho-linker (P-linker) is the main phosphorylated region of α-catenin in cells and is sequentially modified
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is an important transcription factor which plays crucial roles in immune regulation, inflammation, cell proliferation, transformation, and other physiological processes of the organism. In this study, a novel STAT3 gene from orange spotted grouper (Ec-STAT3) was cloned and characterized. Bioinformatic analysis revealed that full-length of Ec-STAT3 was 3105-bp long and contained a 280-bp 5'UTR, a 470-bp 3'UTR, and a 2355-bp open reading frame (ORF) that encoded a 784-amino acid peptide. The deduced protein of Ec-STAT3 showed 98% identit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The free-living amoeboflagellate and potential human pathogen Naegleria fowleri causes the often fatal disease primary amoebic meningoencephalitis. The molecular repertoire responsible for the cytolytic and tissue-destructive activity of this amoeboid protozoon is largely unknown. We isolated two pore-forming polypeptides from extracts of highly virulent trophozoites of N. fowleri by measuring their membrane-permeabilizing activity. N-terminal sequencing and subsequent molecular cloning yielded the complete primary structures and revealed that the two polypeptides are isoforms. Both polypeptid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The leukocyte-specific beta(2) integrin lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) (alpha(L)/beta(2)) mediates activation-dependent adhesion to intercellular adhesion molecule (ICAM)-1. In leukocytes, LFA-1 requires activation by intracellular messengers to bind ICAM-1. We observed malfunctioning of LFA-1 activation in leukemic T cells and K562-transfected cells. This defective inside-out integrin activation is only restricted to beta(2) integrins, since beta(1) integrins expressed in K562 readily respond to activation signals, such as phorbol 12-myristate 13-acetate. To unravel these di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice heterozygous for the N-ethyl-N-nitrosourea-induced Waved-5 (Wa5) mutation, isolated in a screen for dominant, visible mutations, exhibit a wavy coat similar to mice homozygous for the recessive Tgfa wa1 or Egfr wa2 alleles. In this study, we show that Wa5 is a new allele of Egfr (Egfr Wa5) containing a missense mutation within the coding region for the highly conserved DFG motif of the tyrosine kinase domain. In vivo analysis of placental development, modification of Apc Min tumorigenesis, and levels of EGF-dependent EGFR phosphorylation demonstrates that Egfr Wa5 functions as an antimorp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Laminin-5 is the major adhesion ligand for epithelial cells. Mutations in the genes encoding laminin-5 cause junctional epidermolysis bullosa (JEB), a recessive inherited disease characterized by extensive epithelial-mesenchymal disadhesion. We describe a JEB patient compound heterozygote for two novel mutations in the gene (LAMA3) encoding the laminin alpha3 chain. The maternal mutation (1644delG) generates mRNA transcripts that undergo nonsense-mediated decay. The paternal mutation results in the Gly1506-->Glu substitution (G1506E) within the C-terminal globular region of the alpha3 chain (G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Remodeling of fibrillar collagen in mouse tissues has been widely attributed to the activity of collagenase-3 (matrix metalloproteinase-13 (MMP-13)), the main collagenase identified in this species. This proposal has been largely based on the repeatedly unproductive attempts to detect the presence in murine tissues of interstitial collagenase (MMP-1), a major collagenase in many species, including humans. In this work, we have performed an extensive screening of murine genomic and cDNA libraries using as probe the full-length cDNA for human MMP-1. We report the identification of two novel memb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a genetically heterogeneous disorder characterized by chronic infections of the upper and lower airways, randomization of left/right body asymmetry, and reduced fertility. The phenotype results from dysfunction of motile cilia of the respiratory epithelium, at the embryonic node and of sperm flagella. Ultrastructural defects often involve outer dynein arms (ODAs), that are composed of several light (LCs), intermediate, and heavy (HCs) dynein chains. We recently showed that recessive mutations of DNAH5, the human ortholog of the biflagellate Chlamydomonas ODA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We isolated and characterized cDNA clones (PKG Ialpha and PKG Ibeta) for medaka fish cGMP-dependent protein kinase (PKG) Ialpha and Ibeta, and demonstrated that both are expressed in the embryos after late gastrula stage. Whole-mount in situ hybridization using each isoform-specific probe revealed that the transcripts of the PKG Ialpha gene were present in the spinal cord and gill arch, whereas those of the PKG Ibeta gene were only weakly expressed in these organs, but highly expressed in the otic vesicles. Injection of PKG Ialpha-specific morpholino antisense oligonucleotides (Ialpha-MO) into
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The basic helix-loop-helix/Per-Arnt-Sim homology (bHLH/PAS) protein family comprises a group of transcriptional regulators that often respond to a variety of developmental and environmental stimuli. Two murine members of this family, Single Minded 1 (SIM1) and Single Minded 2 (SIM2), are essential for postnatal survival but differ from other prototypical family members such as the dioxin receptor (DR) and hypoxia-inducible factors, in that they behave as transcriptional repressors in mammalian one-hybrid experiments and have yet to be ascribed a regulating signal. In cell lines engineered to s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-gated potassium (Kv) 1.3 channel is widely regarded as a therapeutic target for immunomodulation in autoimmune diseases. ShK-186, a selective inhibitor of Kv1.3 channels, ameliorates autoimmune diseases in rodent models, and human phase 1 trials of this agent in healthy volunteers have been completed. In this study, we identified and characterized a large family of Stichodactyla helianthus toxin (ShK)-related peptides in parasitic worms. Based on phylogenetic analysis, 2 worm peptides were selected for study: AcK1, a 51-residue peptide expressed in the anterior secretory glands of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel "long chain" toxin BmP09 has been purified and characterized from the venom of the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch. The toxin BmP09 is composed of 66 amino acid residues, including eight cysteines, with a mass of 7721.0 Da. Compared with the B. martensi Karsch AS-1 as a Na(+) channel blocker (7704.8 Da), the BmP09 has an exclusive difference in sequence by an oxidative modification at the C terminus. The sulfoxide Met-66 at the C terminus brought the peptide a dramatic switch from a Na(+) channel blocker toaK(+) channel blocker. Upon probing the targets of the toxin BmP09 on th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article reports the solution structure of BmTx3B (alpha-KTx16.2), a potassium channel blocker belonging to the subfamily alpha-KTx16, purified from the venom of the Chinese scorpion Buthus martensi Karsch. In solution, BmTx3B assumes a typical CSalphabeta motif, with an alpha-helix connected to a triple-stranded beta-sheet by 3 disulfide bridges, which belongs to the first structural group of short-chain scorpion toxins. On the other hand, BmTx3B is quite different from other toxins (such as ChTx and AgTx2) of this group in terms of the electrostatic and hydrophobic surface distribution.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BmBKTx1 is a novel short chain toxin purified from the venom of the Asian scorpion Buthus martensi Karsch. It is composed of 31 residues and is structurally related to SK toxins. However, when tested on the cloned rat SK2 channel, it only partially inhibited rSK2 currents, even at a concentration of 1 microm. To screen for other possible targets, BmBKTx1 was then tested on isolated metathoracic dorsal unpaired median neurons of Locusta migratoria, in which a wide variety of ion channels are expressed. The results suggested that BmBKTx1 could specifically block voltage-gated Ca(2+)-activated K(
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To identify novel psoriasis-associated genes, we focused on several ESTs (expressed sequence tags) whose expression was predominantly increased in the affected skin in patients with psoriasis vulgaris, as assessed by microarray assay. In this paper, a full-length cDNA corresponding to one of those ESTs (AI440266) was isolated by screening of cultured human keratinocyte cDNA libraries. This cDNA has an open reading frame of a 309-amino-acid protein, sharing significant homology to one of the short-chain alcohol dehydrogenase/reductase (SDR) families that can catalyze the first and rate-limiting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary pulmonary hypertension (PPH), characterized by obstruction of pre-capillary pulmonary arteries, leads to sustained elevation of pulmonary arterial pressure (mean >25 mm Hg at rest or >30 mm Hg during exercise). The aetiology is unknown, but the histological features reveal proliferation of endothelial and smooth muscle cells with vascular remodelling (Fig. 1). More than one affected relative has been identified in at least 6% of cases (familial PPH, MIM 178600). Familial PPH (FPPH) segregates as an autosomal dominant disorder with reduced penetrance and has been mapped to a locus desig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in various cell types is induced by hypoxia and other stimuli. VEGF mediates endothelial cell proliferation, angiogenesis, vascular growth, and vascular permeability via the endothelial cell receptors, kinase insert domain-containing receptor (KDR)/fetal liver kinase 1 (Flk-1) and FLT-1. Alanine-scanning mutagenesis was used to identify a positively charged surface in VEGF that mediates binding to KDR/Flk-1. Arg82, Lys84 and His86, located in a hairpin loop, were found to be critical for binding KDR/Flk-1, while negatively charged residues,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex, partially overlapping, cellular responses to IFN type I (IFN-alpha and -beta) and IFN type II (IFN-gamma) involve several hundred genes that can be largely classified in terms of specific cellular programs functional in innate and adaptive immunity. Among these programs are previously unconsidered mechanisms of cell-autonomous resistance against various pathogens mediated by dedicated, largely novel families of GTPases. We report here the identification and characterization of a new GTPase family that contributes to the cellular response to both type I and type II IFNs. We name th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.