In a previous study, we identified (-)-N-[(1R,4S,5S,7R)-5-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(3-phenylpropyl)-2-azabicyclo[3.3.1]non-7-yl]-3-(1-piperidinyl)propanamide (5a, KAA-1) as the first potent and selective kappa opioid receptor antagonist from the 5-(3-hydroxyphenyl)morphan class of opioids. In this study we report an improved synthesis of this class of compounds. The new synthetic method was used to prepare analogues 5b-r where the morphan N-substituent and 7alpha-amido group were varied. Most of the analogues showed sub-nanomolar potency for the kappa opioid receptor and were highly select
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[structure: see text] Simplified analogues of the lobatamides have been synthesized and evaluated for inhibition of bovine V-ATPase. The salicylate phenol, enamide NH, and the ortho-substitution of the salicylate ester have been shown to be important for V-ATPase inhibitory activity.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Nicotine appears to ameliorate the tics of Tourette syndrome. There is evidence that plasma concentrations of the tryptophan metabolite kynurenine may be elevated in this condition. Rodent head-shakes have been proposed as a putative model of Tourette syndrome and are potentiated by kynurenine.
OBJECTIVES: To determine the effects of acute and chronic nicotine on mouse head-shakes, and to study whether nicotine influences brain and plasma levels of kynurenine and certain of its further metabolites in this species.
METHODS: Behavioural and biochemical studies.
RESULTS: Acute (-10
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of various explosive compounds-1,3,5-trinitrobenzene (TNB), hexahydro-1,3,5-trinitro-1,3,5-triazine (RDX), and octahydro-1,3,5,7-tetranitro-1,3,5,7-tetraazocine (HMX)-by a sulfate-reducing bacterial consortium, Desulfovibrio spp., was studied. The results indicated that the Desulfovibrio spp. used all of the explosive compounds studied as their sole source of nitrogen for growth. The concentrations of TNB, RDX, and HMX in the culture media dropped to below the detection limit (<0.5 ppm) within 18 days of incubation. We also observed the production of ammonia from the nitro group
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) have been implicated in a variety of central processes, such as learning and memory and analgesia. These receptors also mediate the reinforcing properties of nicotine in tobacco products and are increased in postmortem samples of brains of smokers. On the other hand, brains of individuals who have died from dementia of the Alzheimer type show abnormally low densities of nAChRs. In this study, the distribution and kinetics of [(+/-)-exo-2-(2-[18F] fluoro-5-pyridyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane (18F-FPH), a high-affinity nAChR agonist, was eva
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of pyrrolopyrimidine derivatives were examined for their interaction with rat recombinant gamma-aminobutyric acid (GABA)A receptors using the whole cell patch clamp and equilibrium binding techniques. In the alpha 1 beta 2 gamma 2 subtype of GABAA receptors expressed in human embryonic kidney cells, a prototype pyrrolopyrimidine, U-89843A (7H-pyrrol[2,3-d]pyrimidine,6,7-methyl-2,4-di- 1-pyrrolidinyl,hydrochloride), dose-dependently enhanced 5 microM GABA-induced Cl- currents with a maximal enhancement of 362 +/- 91%, a half-maximal concentration of 2 +/- 0.4 microM and a slope factor o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate cancer-control outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients receiving Lutetium-177 Prostate-Specific Membrane Antigen-617 (Lu-177-PSMA) radioligand therapy according to initial baseline tumor characteristics.
METHODS: We relied on the FRAMCAP (FRAnkfurt Metastatic Cancer Database of the Prostate) database to assess progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients receiving Lu-177-PSMA as first to seventh mCRPC therapy line, according to initial time of metastasis (synchronous vs. metachronous), tumor grading (Gleason
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venetoclax (VEN)-based regimens improve remission in acute myeloid leukemia (AML), but infectious toxicity remains a concern. We compared infection profiles under VEN-based versus conventional therapy in newly diagnosed, non-M3 AML at a single tertiary center (2015-2024; n = 358; VEN = 156; non-VEN = 202). After 1:1 propensity-score matching on nine baseline covariates (115 per group), we assessed infection rates and event density (events per 1000 person-days) by site and pathogen, time to first infection (120-day cumulative incidence), and landmark associations between early infections and pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accurate and rapid detection of fluoroquinolone antibiotics (FQs) is crucial, yet their structural homology often leads to cross-reactivity that compromise accuracy. Herein, we designed a poly(3,4-ethylenedioxythiophene) doped with a poly(styrenesulfonate) (PEDOT:PSS)-based dual-channel organic electrochemical transistor (OECT) array on a flexible, low-cost polyimide substrate. By leveraging the synergistic catalysis of single-walled carbon nanotubes (SWCNTs) and gold nanoparticles (AuNPs), effective discrimination of three FQs was achieved using gate electrodes modified with only two Nafi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ulcerative colitis (UC) is characterized by intertwined defects in the epithelial barrier, microbiota composition, and immune signaling, which collectively sustain inflammation and drive fibrosis. Here, we report a multifunctional oral nanoplatform OMV-LbL@Upa (OUL), comprising probiotic-derived outer membrane vesicles (OMVs) encapsulating the JAK-STAT inhibitor upadacitinib (Upa), further functionalized with a trans-cinnamic acid/chitosan-based layer-by-layer (LbL) coating. The LbL architecture significantly enhanced gastric stability and intestinal retention, enabling colon-targeted release
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobial resistance poses an escalating threat to global health, driving demand for non-antibiotic strategies. Silver nanoparticles (AgNPs) and antimicrobial blue light (aBL) phototherapy have emerged as potent modalities: AgNPs offer broad-spectrum, multi-targeted action with low propensity for resistance, while aBL enables localized, light-triggered bacterial inactivation via endogenous photosensitizers and induced reactive oxygen species. Seeking to integrate these advantages, we developed poly(3,4-ethylenedioxythiophene) (PEDOT): poly (sodium 4-styrenesulfonate) (PSS)-shelled AgNPs (P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In the phase 3 DeLLphi-304 trial, tarlatamab demonstrated significant clinical benefit over second-line (2L) standard-of-care (SOC) chemotherapy options (topotecan, lurbinectedin, amrubicin) in patients with previously treated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). However, the relative efficacy between tarlatamab and other available 2L regimens, such as platinum rechallenge or cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine (CAV), remains unassessed.
MATERIALS AND METHODS: A Bayesian network meta-analysis evaluated overall survival (OS), progression-free survival (PFS
Network Meta-AnalysisСтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study explores the multifaceted anticancer mechanisms of flavanone analogues and spiropyrazoline condensed with flavanone ring against colorectal cancer (CRC) cell lines. Five-membered heteroaromatic scaffolds, in particular, have gained prominence in medicinal chemistry as they offer enhanced metabolic stability, solubility and bioavailability, crucial factors in developing effective drugs. Building upon previous findings, we investigated three lead derivatives (1, 3, and 5) with potent antiproliferative activity (IC50 < 35 μM). The compounds induced pronounced oxidative stress, evidence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how small molecules interact with DNA opens new avenues for designing smarter, more selective therapies. These studies not only shed light on off-target effects that could cause side effects or influence treatment outcomes but also help predict a drug's genotoxic potential, aiding long-term safety assessments. Dolutegravir (DGV) serves as a second-generation integrase inhibitor used as a first-line antiretroviral therapy for managing human immunodeficiency virus (HIV) infection. Recent studies have positioned DGV as a prospective lead compound for repositioning antiretrovirals as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate in-situ monitoring of antioxidant ascorbic acid (AA) fluctuations at the single-cell level is of great significance for early diagnosis and intervention of oxidative stress-related neurodegenerative diseases. The development of robust sensing platform for the monitoring of intracellular AA is crucial to comprehend the heterogeneity and antioxidation mechanism of cells. Herein, a microscale electrochemical sensor (microsensor) was constructed for in-situ detection of AA in single cells based on poly(3,4-ethylenedioxythiophene)-reduced graphene oxide (PEDOT-rGO) with methylene blue (MB)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hand and foot eczema (CHFE) is a common, refractory chronic inflammatory dermatosis that poses significant therapeutic challenges. When topical therapies prove ineffective, systemic immunomodulators may be considered; however, their potential adverse effects often preclude long-term use, particularly in paediatric populations. This article reports on four patients with refractory CHFE who received upadacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, after an inadequate response to topical medications. The study aimed to evaluate the clinical outcomes of upadacitinib in four paediatric patient
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of hormone-responsive follicles is a major challenge in treating infertility/subfertility in women with premature ovarian insufficiency or diminished ovarian reserve. In this study, we demonstrate that securinine, a neurological drug, can be repurposed to promote small follicle growth. In aged mice, intraovarian injection of securinine significantly enhances follicular development and improves fertility, yielding healthy offspring. Mechanistically, single-cell RNA sequencing reveals that securinine promotes follicular development by alleviating the negative regulation from the stromal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The ROSA study evaluated real-world persistence and effectiveness of upadacitinib and tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) in patients with rheumatoid arthritis (RA), using data from two Canadian registries, RHUMADATA and Ontario Best Practices Research Initiative (OBRI), and the Swiss Clinical Quality Management in Rheumatic Diseases (SCQM) registry.
METHODS: This observational study analysed data from 990 patients with RA who initiated upadacitinib or TNFi between 1 January 2020 and 30 June 2023. Multiple imputation was used for baseline covariates with missing data and resu
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DEBBRAH study showed promising results for patients with HER2-expressing (including HER2-low) metastatic breast cancer who received the antibody-drug conjugate (ADC) trastuzumab deruxtecan for leptomeningeal disease. ADCs represent a novel tool in the precision biomarker-based armamentarium, including in the tumor-agnostic setting, for targeting highly cytotoxic chemotherapy into cancer cells.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematological malignancy arising from hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). Current treatments often fail to eradicate AML; therefore, new therapeutic strategies are essential. Here, we reveal that RNA terminal uridylyl transferase enzymes 4 and 7 (TUT4/7) are druggable therapeutic targets, whose genetic deletion suppresses AML growth, induces apoptosis, and improves the survival in leukemic mouse models. Notably, a preclinical TUT4/7 inhibitor promotes cell death in samples from patients with AML and synergizes with venetoclax. Mechanis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования