Klotho KL is an aging factor that has been associated with Alzheimer's Disease (AD) risk. Two common alleles circulate in human populations: the major allele FC and the minor allele VS, which is defined by two SNPs that cause two amino acid substitutions (F352V and C370S) in KL's second exon. To investigate the possibility that human KL variants influence brain aging and cognition, we developed a novel mouse model with humanized KL alleles. We used RNA-Seq to measure the whole brain transcriptome in fourand 12-month-old male and female C57Bl/6J mice carrying either the FC or the VS KL allele.
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function progranulin (GRN) mutations cause frontotemporal dementia with TDP-43 pathology (FTD-TDP). Nearly all pathogenic GRN mutati … efrontal cortex (mPFC). Despite a lack of TDP-43 aggregation, progranulin insufficiency altered the RNA splicing events induced by hTDP overexpression in frontal cortex of hTDP+ mice. Progranulin insufficiency also did not alter TDP-43 aggregation in hTDP++ mice, but Grn-/-:hTDP++ mice exhibited an abnormal neuroinflammatory response characterized by increased …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SRSF3 (SRp20) is an essential RNA splicing factor. By conditional knockout (KO) of Srsf3, we found Srsf3 at its physiological level plays a tumor-suppressive role in mouse liver carcinogenesis. Srsf3 KO in hepatocytes disrupted sex disparity in the development of DEN-induced liver cancer and resulted in high incidence of liver cancer in both male and female mice. In contrast, Srsf3 is oncogenic in the mouse mammary glands and Srsf3 KO significantly delayed the development of Erbb2 breast cancer. Srsf3 KO significantly increased the expression of transcription factors Sox4, E2f1, and Myc, calci…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treacher Collins syndrome and Nager syndrome are craniofacial developmental disorders caused by defects in ribosome biogenesis and RNA splicing, respectively, yet they exhibit overlapping abnormalities affecting neural crest cell-derived craniofacial structures. To investigate shared downstream pathogenic mechanisms, we performed a comparative transcriptomic analysis of zebrafish polr1c and sf3b4 mutant models from our previous studies. Comparative analysis identified 17 shared differentially expressed genes (DEGs) between polr1c and sf3b4 mutants, with the majority of shared genes dysregulate…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological cardiac remodeling is a significant contributor to heart failure and mortality. Studies have demonstrated that extracellular signal regulated kinase 3 (ERK3) in cardiac fibroblasts aggravates pressure overload-evoked pathological cardiac remodeling via mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-5 (MK5). However, myocardial ERK3 does not activate MK5, thus the role of myocardial ERK3 remains unclear. Through in vivo and in vitro experiments, we revealed that myocardial ERK3 expression increases under pressure overload and the protein accumulates significantly in the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male reproductive ageing is a complex process involving progressive and detrimental histological and physiological alterations to the testis and beyond. Age-related morbidities often confound reproductive function, making it difficult to disentangle systemic from reproductive male ageing. We have previously shown that healthy ageing is associated with full spermatogenesis, normal sperm production and hormonal secretion. However, the molecular mechanisms allowing the human testis to age without major loss of function remained elusive. In this study, we investigated the transcriptomic dynamics o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Brain metastasis significantly contributes to the failure of targeted therapy in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated lung adenocarcinoma (LUAD). Reduced expression of RNA-binding motif protein 10 (RBM10) is associated with brain metastasis in these patients. However, the mechanism by which RBM10 affects brain metastasis in EGFR-mutated LUAD remains unclear.
METHODS: An in vitro blood-brain barrier (BBB) model and brain metastasis-prone cell lines (BrM3) were established to confirm the brain metastatic potential of tumor cells following RBM10 knockdown. Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DUX4 gene, located within repetitive subtelomeric arrays on chromosomes 4 and 10, plays a critical role in early embryogenesis and has been implicated in several human diseases, including facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) and cancer. In B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), DUX4 rearrangements (DUX4-r) define a distinct genomic subtype affecting 5-10% of cases, which is more frequent among older children and teenagers. These rearrangements produce truncated DUX4 proteins with neomorphic transcriptional activity, resulting in aberrant gene expression programs and alternat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal X-linked neuromuscular disease caused by frame shift mutations in the gene encoding dystrophin. 2́-O-methyl phosphorothioate (2'-OMePS) serves as an antisense RNA platform clinically used in DMD patients to facilitate exon skipping and production of an internally truncated, yet functional dystrophin protein. Effective delivery and uptake of antisense oligonucleotides (ASOs) by target cells are crucial for their efficacy. Peptide-conjugated ASOs offer a promising next-generation platform, where a cell-penetrating peptide (CPP) is linked to the 2'-OMe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ewing sarcoma (EwS) is an aggressive cancer of bone and soft tissue that predominantly affects children and young adults. A chromosomal translocation joins the low-complexity domain (LCD) of the RNA-binding protein EWS (EWSLCD) with the DNA-binding domain of Friend leukemia integration 1 (FLI1DBD), creating EWS::FLI1, a potent fusion oncoprotein essential for EwS development and responsible for over 85% of EwS tumors. EWS::FLI1 forms biomolecular condensates in vivo and promotes tumorigenesis through mediation of aberrant transcriptional changes and by interfering with the normal functions of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: The Ataxin-2 protein (ATXN2) plays an essential role in RNA metabolism and many cellular processes. Dysregulation or mutation of the Ataxin-2 gene (ATXN2) can lead to neurodegenerative diseases such as spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Despite numerous efforts in this field in other animal models, little is known about Atxn2 in zebrafish. In this study, we aim to investigate the potential suitability of zebrafish as a model for Atxn2-related diseases by performing basic analyses on Atxn2. Methods: We performed a bioinformatic p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inclusion Body Myositis is an acquired muscle disease. Its pathogenesis is unclear due to the co-existence of inflammation, musc … sentation, chemokine-mediated signaling, immune response-signal transduction, rRNA processing, and mRNA splicing. An interesting finding is that the antigen processing and presentation subnetwork links the underexpressed miR-16-5p to overexpressed HLA genes by negative expression correlation. In addition, the rRNA processing subnetwork contains the RPS18 gene, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation and nuclear depletion of the RNA binding protein TDP-43 are the crucial pathological features of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and inclusion body myositis (IBM), two degenerative diseases of the CNS and muscle. The loss of TDP-43 nuclear function results in the aberrant inclusion of cryptic exons in mRNA transcripts, leading to the expression of de novo proteins. Clonally expanded and highly differentiated CD8+ T cells have been observed in individuals with TDP-43 proteinopathies and therapeutics modulating the T cell response have recently been found to extend survival. Howe
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Protein biomarkers are routinely measured for disease diagnosis and prognosis in clinical laboratories. Since most assays focus on protein quantity, information about proteoforms is often not acquired. Proteoforms of a protein represent the complex integration of genetic polymorphism, alternative splicing of RNA transcripts, and post-translational modifications (PTMs) on the amino-acid backbone. A detailed analysis of the post-translationally modified proteoforms (PTMPs), which are influenced by pathophysiological conditions, may lead to more precise diagnosis and prognosis.
CONTE
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) remains a pressing global health concern, necessitating comprehensive investigations into its underlying molecular … CISD1, and SNRNP70, which play critical roles in cytoskeletal dynamics, mitochondrial function, and RNA splicing, respectively. These findings underscore the complex pathophysiology of AD, highlighting potential biomarkers and therapeutic targets for early intervention. The present study advances the understanding of Aβo-induced oxidative stress and neuronal d …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study utilized Next-Generation Sequencing (NGS) to explore genetic determinants of survival duration in Glioblastoma Multiforme (GBM) p … ons. Non-coding regions exhibited variants in the TERT promoter (c.-146C > T, c.-124C > T) and TP53 RNA splicing site (c.376-2 A > C, c.376-2 A > G). While Group A had more mutations, statistical significance wasn't reached, likely due to sample size. Notably, TP53, and ATR displayed a trend toward significance. Surprisingly, TP53 mutations were more prevalent …
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Kawasaki disease (KD) is a commonly acquired pediatric systemic vasculitis disease resulting in coronary artery aneurysm (CAA). … e Han Chinese population, likely due to differences in mature mRNA levels caused by interference of RNA splicing. Dual antiplatelet therapy for thrombosis is recommended for male children with the rs7251246 CC genotype.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hand, foot, and mouth disease (HFMD) is a common infectious disease in infants and children, especially those under five years of age. EV-A7 … thway analysis revealed that EV-A71 altered cell biological processes, including protein synthesis, RNA splicing and metabolism in SK-N-SH cells. Notably, based on the prediction of upregulated kinases during EV-A71 infection, we identified specific kinase inhibitors approved by the FDA, with ceralasertib, bosutinib, flavin mononucleotide, minocycline, pimaser …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nearsightedness (myopia) is a global health problem of staggering proportions that has driven the hunt for environmental and genetic risk fa … genes (OPN1LW and OPN1MW, respectively) that exhibit profound exon-3 skipping during pre-messenger RNA splicing are associated with high myopia. Cone photoreceptors expressing these haplotypes are nearly devoid of photopigment. Conversely, cones in the same retina that express non-skipping haplotypes are relatively full of photopigment. We hypothesized that a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fragile X-Syndrome (FXS) represents the most common inherited form of intellectual disability and the leading monogenic cause of Autism Spectrum Disorders. In most cases, this disease results from the absence of expression of the protein FMRP encoded by the FMR1 gene (Fragile X messenger ribonucleoprotein 1). FMRP is mainly defined as a cytoplasmic RNA-binding protein regulating the local translation of thousands of target mRNAs. Interestingly, FMRP is also able to shuttle between the nucleus and the cytoplasm. However, to date, its roles in the nucleus of mammalian neurons are just emerging.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования