Результаты поиска

Preclinical study of the systemic toxicity and pharmacokinetics of 5-iodo-2-deoxypyrimidinone-2'-deoxyribose as a radiosensitizing prodrug in two, non-rodent animal species: implications for phase I study design.

We have demonstrated previously an improved therapeutic index for oral 5-iodo-2-deoxypyrimidinone-2'-deoxyribose (IPdR) compared with oral and continuous infusion of 5-iodo-2'-deoxyuridine (IUdR) as a radiosensitizing agent using three different human tumor xenografts in athymic mice. IPdR is a prodrug that is efficiently converted to IUdR by a hepatic aldehyde oxidase, resulting in high IPdR and IUdR plasma levels in mice for > or =1 h after p.o. IPdR. Athymic mice tolerated oral IPdR at up to 1500 mg/kg/day given four times per day for 6-14 days without significant systemic toxicities. In an

Alterations in Abundance and Compartmentalization of miRNAs in Blood Plasma Extracellular Vesicles and Extracellular Condensates during HIV/SIV Infection and Its Modulation by Antiretroviral Therapy (ART) and Delta-9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC).

In this follow-up study, we investigated the abundance and compartmentalization of blood plasma extracellular miRNA (exmiRNA) into lipid-based carriers-blood plasma extracellular vesicles (EVs) and non-lipid-based carriers-extracellular condensates (ECs) during SIV infection. We also assessed how combination antiretroviral therapy (cART), administered in conjunction with phytocannabinoid delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), altered the abundance and compartmentalization of exmiRNAs in the EVs and ECs of SIV-infected rhesus macaques (RMs). Unlike cellular miRNAs, exmiRNAs in blood plasma may ser

AGA Clinical Practice Update on Endoscopic Management of Perforations in Gastrointestinal Tract: Expert Review.

BEST PRACTICE ADVICE 1: For all procedures, especially procedures carrying an increased risk for perforation, a thorough discussion between the endoscopist and the patient (preferably together with the patient's family) should include details of the procedural techniques and risks involved. BEST PRACTICE ADVICE 2: The area of perforation should be kept clean to prevent any spillage of gastrointestinal contents into the perforation by aspirating liquids and, if necessary, changing the patient position to bring the perforation into a non-dependent location while minimizing insufflation of carbon

Fundamental structural aspects and features in the bioengineering of the gas exchangers: comparative perspectives.

Over its life, an organism's survival and success are determined by the inventory of vital adaptations that its progenitors have creatively appropriated, devised and harnessed along the evolutionary pathway. Such conserved attributes provide the armamentarium necessary for withstanding the adverse effects of natural selection. Refinements of the designs of the respiratory organs have been critical for survival and phylogenetic advancement of animal life. Gas exchangers have changed in direct response to the respiratory needs of whole organisms in different environmental states and conditions.

Low-grade disease activity in early life precedes childhood asthma and allergy.

Asthma and allergies are today the most common chronic diseases in children and the leading causes of school absences, chronic medication usage, emergency department visits and hospitalizations, which affect all members of the family and represent a significant societal and scientific challenge. These highly prevalent disorders are thought to originate from immune distortion in early childhood, but the etiology and heterogeneity of the disease mechanisms are not understood, which hampers preventive initiatives and makes treatment inadequate. The objective of this thesis is to investigate the p

Arthroscopic lavage and debridement for osteoarthritis of the knee: an evidence-based analysis.

OBJECTIVE: The purpose of this review was to determine the effectiveness and adverse effects of arthroscopic lavage and debridement, with or without lavage, in the treatment of symptoms of osteoarthritis (OA) of the knee, and to conduct an economic analysis if evidence for effectiveness can be established. QUESTIONS ASKED: Does arthroscopic lavage improve motor function and pain associated with OA of the knee?Does arthroscopic debridement improve motor function and pain associated with OA of the knee?If evidence for effectiveness can be established, what is the duration of effect?What are the

Mathematical modeling in cancer nanomedicine: a review.

Cancer continues to be among the leading healthcare problems worldwide, and efforts continue not just to find better drugs, but also better drug delivery methods. The need for delivering cytotoxic agents selectively to cancerous cells, for improved safety and efficacy, has triggered the application of nanotechnology in medicine. This effort has provided drug delivery systems that can potentially revolutionize cancer treatment. Nanocarriers, due to their capacity for targeted drug delivery, can shift the balance of cytotoxicity from healthy to cancerous cells. The field of cancer nanomedicine h

Компендиум одноклеточных человеческих цереброспинных жидкостей идентифицирует популяции иммунных клеток, связанные с болезнями.

Одноклеточная транскриптомика, применяемая к цереброспинной жидкости (CSF) для разъяснения патофизиологии неврологических заболеваний, позволила получить лишь предварительную характеристику иммунных клеток CSF. CSF образуется из ткани центральной нервной системы (CNS) и граничит с ней, что позволяет проводить полный учет типов клеток наряду с их относительным изобилием и иммунологическими характеристиками, имеющими отношение к заболеваниям CNS. Используя методы интеграции, применяемые к общедоступным наборам данных в сочетании с нашими собственными исследованиями, мы подготовили компендиум, со

Diffusion MRI for Assessment of Bone Quality; A Review of Findings in Healthy Aging and Osteoporosis.

Diffusion MRI (dMRI) is a growing imaging technique with the potential to provide biomarkers of tissue variation, such as cellular density, tissue anisotropy, and microvascular perfusion. However, the role of dMRI in characterizing different aspects of bone quality, especially in aging and osteoporosis, has not yet been fully established, particularly in clinical applications. The reason lies in the complications accompanied with implementation of dMRI in assessment of human bone structure, in terms of acquisition and quantification. Bone is a composite tissue comprising different elements, ea

Optimisation of anti-interleukin-6 therapy: Precision medicine through mathematical modelling.

BackgroundDysregulated interleukin (IL)-6 production can be characterised by the levels present, the kinetics of its rise and its inappropriate location. Rapid, excessive IL-6 production can exacerbate tissue damage in vital organs. In this situation, therapy with an anti-IL-6 or anti-IL-6 receptor (IL-6R) monoclonal antibody, if inappropriately dosed, may be insufficient to fully block IL-6 signalling and normalise the immune response.MethodsWe analysed inhibition of C-reactive protein (CRP) - a biomarker for IL-6 activity - in patients with COVID-19 or idiopathic multicentric Castleman disea

Hyaluronan, fluid pressure, and stromal resistance in pancreas cancer.

Pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAs) are notoriously aggressive and resistant to treatment. They distinguish themselves further by their robust fibroinflammatory, or desmoplastic, stromal reaction and degree of hypovascularity. Recent findings have revealed multiple mechanisms of stromal complicity in disease pathogenesis and resistance. In this review, we focus on altered physicomechanics as one mechanism of what we term as 'stromal resistance' in PDA. Extremely high interstitial fluid pressures and a dense extracellular matrix combine to limit the delivery and distribution of therapeutic

Экссосомные микроРНК в качестве ранних биомаркеров переходного периода от периодических до вторичных прогрессивных множественных склерозов.

Множественный склероз (MS) — хроническая, иммунная болезнь, затрагивающая молодых людей, приводящая к неврологическим расстройствам. Независимо от исследований и разработок, связанных с разработкой эффективной терапии для борьбы с заболеваниями (ДМТ), повторное излучающее множественный склероз (РРМС) перейдет к прогрессивному множеству склероза фенотипа. Момент перехода от RRMS к вторичному прогрессивному множественному склерозу (SPMS) трудно предсказать, и диагностика основана на накоплении инвалидности в эволюции болезни. Исследования по вопросу о роли микроРНК (миРНК) в MS начались в начале

Моделирование и нацеливание враждебной физико-химической ниши в метастазе костей: от экспериментальных платформ до нишевой терапии.

Метастаз рака до костей формируется не только из-за перекрестка опухолей, но и из-за враждебной физико-химической ниши, которая способствует стойкости к болезням и терапевтической недостаточности. Гипоксия, кислотность, минерализированная матричная архитектура, изменённая механика, интерстициальное давление, дисфункция перфузии и ограниченный перенос наркотиков влияют на метастатическое семя, общность, реактивацию, реконструкцию, боль и реакцию на лечение. Обычные two- размерные культуры и многие упрощенные three- размерные системы воспроизводят только отдельные особенности этой среды, часто п

Дело о том, что скрытая и литичная инфекция Эпштейна-Барра была направлена на множественный склероз.

Вирус Эпштейн-Барр (EBV) тесно связан с множественным склерозом (MS). Он, вероятно, сыграет причинно-следственную роль в патогенезе MS, возможно, путем инициирования автономного иммунитета с помощью молекулярной имитации, автоантигенного представления или регулирования иммунной дистрибьюции. С другой стороны, имеющиеся данные подтверждают прямую роль ЭБВ в стимулировании деятельности по болезням MS посредством скрытых литических инфекций в циклическом режиме либо в рамках ЦНС, либо на периферии. Мы обращаем особое внимание на недавние иммунологические и вирологические выводы, подтверждающие ро

Иммунный код мозга: декодирование антигенной презентации на менингеальном-глимфатичном интерфейсе в неврологических расстройствах.

Классический взгляд на иммунную привилегию центральной нервной системы (СНС) эволюционировал от изоляции к регулируемому перекрестному разговору. Перенос церебральных цереброспинных флюидов и менингетических лимфатических сосудов (mLVs) переносят молекулы, полученные из головного мозга, на эмунизированные пограничные ткани и лимфатические узлы шейки матки, где антигенные клетки (APC) декодируют этот молекулярный дренаж в адаптивный иммунитет. Мы настраиваем эту последовательность как код мозга, в котором личность, время, маршрут и клеточный проводник экспортированных антигенов коллективно дикт

Molecular and physical technologies for monitoring fluid and electrolyte imbalance: A focus on cancer population.

Several clinical examinations have shown the essential impact of monitoring (de)hydration (fluid and electrolyte imbalance) in cancer patients. There are multiple risk factors associated with (de)hydration, including aging, excessive or lack of fluid consumption in sports, alcohol consumption, hot weather, diabetes insipidus, vomiting, diarrhea, cancer, radiation, chemotherapy, and use of diuretics. Fluid and electrolyte imbalance mainly involves alterations in the levels of sodium, potassium, calcium, and magnesium in extracellular fluids. Hyponatremia is a common condition among individuals

Совпадение в полном тексте источника
… Water loss (intracellular dehydration) is assessed using urinary tests. 27 Measurement of blood plasma parameters during progressive dehydration. 28 Dehydration–rehydration biomarker discovery by LC‐MS/MS. 29 BIA to estimate body fluid compartments. 10 Assessment of hydration status by physical examination …

Isolated metastasis of an EGFR-L858R-mutated NSCLC of the meninges: the potential impact of CXCL12/CXCR4 axis in EGFRmut NSCLC in diagnosis, follow-up and treatment.

Brain and leptomeningeal metastasis (LMM) of non-small cell lung cancer is still associated with poor prognosis. Moreover, the current diagnostic standard for LMM often yields false negative results and the scientific progress in this field is still unsatisfying. We present a case of a 71-year old patient with an isolated LMM. While standard diagnostics could only diagnose a cancer of unknown primary, the use of [68Ga]-Pentixafor-PET/CT (CXCR4-PET/CT, a radiotracer targeting CXCR4) and a liquid biopsy of the cerebrospinal fluid revealed the primary NSCLC. The detection of L858R-EGFR, a common

Unusual presentation of chondroid syringoma of the hand: a literature review and case report.

INTRODUCTION AND IMPORTANCE: Malignant chondroid syringoma (CS) is a sporadic skin tumor with slow growth and metastatic potential. Its presentation in the hand is uncommon, and limited cases have been reported in the literature. This case highlights an unusual presentation of malignant CS with delayed diagnosis, bone erosion, and distant metastases, adding to the sparse surgical literature on this tumor's aggressive behavior. CASE PRESENTATION: A 67-year-old male with a 5-year history of a progressively enlarging ulcerative lesion on his left hand, initially mistaken for an insect bite. The

Выявление биомаркеров для ремилеляции и восстановления при многоразовом склерозе: показатель прогресса.

Фон: Множественная патология склероза (MS) характеризуется острым и хроническим воспалением, обезвоживанием, аксоновой травмой и нейродегенерацией. После десятилетий исследований по проблеме дегенерации, связанной с НР, недавние усилия сместились в направлении восстановления и предотвращения дальнейшего ущерба. Одним из ключевых направлений деятельности является процесс ремиэлизации, в рамках которого исследователи изучают воздействие фармакотерапии на механизмы ремонта миелина. Множественные соединения испытываются на предмет их способности содействовать воссоединению в различных клинических

" Глаза как окно к нейродегенерации: окисляющий стресс " , " Оптическая уязвимость нерва " и " Стержневой обзор биомаркеров-а " .

Нейродегенеративные заболевания представляют собой серьезное и растущее бремя для здоровья населения мира, характеризующееся постепенной нейронной дисфункцией, аксонной дегенерацией и необратимой потерей нейронных тканей. Все больше фактов указывает на окислительный стресс как на один из нескольких взаимодействующих патогенных механизмов в болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотропического бокового склероза и нескольких оптических нейропот. Все больше внимания уделяется оси мозга и сетчатки, поскольку сетчатка и зрительный нерв делятся структурными, метаболическими и молекулярными харак