BACKGROUND: The original population pharmacokinetics (popPK) model for asciminib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) was refined to address drug development needs in support of drug submission, namely, attainment of target drug exposure in specific patient populations, populating individual daily exposures for exposure-response analyses of key efficacy and safety endpoints, confirmation of comparability in exposure between 40 mg b.i.d. and 80 mg q.d., and assessment of ethnic insensitivity.
METHODS: Participants from two organ dysfunction studies, patients with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Momelotinib, a Janus kinase (JAK) 1/JAK2/activin A receptor type 1 inhibitor, is approved for the treatment of myelofibrosis with anemia. These analyses characterized the population pharmacokinetics of momelotinib and its active metabolite M21 following administration of the commercial tablet formulation in patients with myelofibrosis from phase II/III trials and other participants from phase I trials (N = 661). Predicted covariate effects on momelotinib, M21, and total active moiety (TAM)-representing the combined potency-weighted exposures of momelotinib and M21-exposures following 200-mg on
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The completion of the human genome project and the accompanying biotechnological revolution hold great promise for the creation of pharmaceutical agents to combat not only previously incurable diseases, but also those for which therapeutics exist, yet they either cause severe adverse effects or exhibit no benefit in subsets of the population. In many instances variation in therapy response can be attributed to genetic differences, more particularly single nucleotide polymorphism (SNPs). Detection of the genetic differences which affect drug response, commonly referred to as pharmacogenomics, m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bendamustine is a novel agent with both alkylating and purine-like moieties that is currently in phase II/III trials for the treatment of hematologic malignancies and breast, lung, and gastrointestinal tumors. Bendamustine was developed in the early 1960s and first used clinically in 1969 in patients with multiple myeloma. Since then, various dose and treatment schedules have been used empirically. Although bendamustine has been in clinical use for over three decades, the early clinical trials do not conform to present-day standards of good clinical practice. Therefore, it was necessary to con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Air leakage during pulmonary resection is a major complication in thoracic surgery. It frequently occurs at sites of adhesion dissection, due to lung manipulation, and along the staple lines of automatic suturing devices, particularly in cases of pulmonary fragility such as those of emphysema and interstitial pneumonia. Persistent postoperative air leakage prolongs chest tube indwelling and extends hospitalization time. Staplers with absorbable tissue reinforcements have been introduced for pulmonary resection to prevent intraoperative stapler-related air leakage. This phase II pro
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: For idiopathic inflammatory myopathies (IIM) ('myositis') standard initial treatment is high-dosed glucocorticoids, which results in relatively slow improvement of muscle strength. Early immunosuppression or modulation by intensive treatment ('hit-early, hit-hard') may induce faster reduction of disease activity and prevent chronic disability due to disease-induced structural muscle damage. Intravenous immunoglobulin (IVIg) in addition to standard glucocorticoid treatment may be promising in this regard as was shown in various studies: add-on IVIg improved symptoms and muscle str
Протокол клинического исследованияСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Xanthohumol (XN), a bioactive flavonoid from Humulus lupulus with anti-inflammatory properties, has potential benefits for patients with Crohn's disease (CD), a type of inflammatory bowel disease. We recently completed and published results of a placebo-controlled phase I clinical trial demonstrating the safety and tolerability of 24 mg XN daily for 8 weeks. The present study aims to evaluate the safety and tolerability of the same dose of XN adults with clinically active CD in a placebo-controlled phase II clinical trial. Additional aims will assess the impact of XN on inflammator
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic priapism is a common but underrecognized morbidity affecting about 33% of adult men with sickle cell disease (SCD). The onset of priapism occurs in the prepubertal period and tends to be recurrent with increasing age. Significantly, priapism is associated with an unrecognized high burden of mental duress and sexual dysfunctions. The diagnosis of priapism is clinical. Many episodes of priapism will resolve spontaneously, but when an episode lasts longer than 4 hours, the episode is considered a urologic emergency requiring quick intervention with either corporal aspiration or shunt sur
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: An effective drug to treat cryptosporidial diarrhea in HIV-infected individuals is a global health priority. Promising drugs need to be evaluated in endemic areas which may be challenged by both lack of resources and experience to conduct International Committee of Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP)-compliant clinical trials.
METHODS: We present the challenges and lessons learned in implementing a phase 2A, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of clofazimine, in treatment of cryptosporidiosis among HIV-infected adults at a single site in Malawi.
RESULTS:
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acambis and Berna are developing HolaVax-Typhoid, a single-dose, live attenuated oral vaccine for the potential prophylaxis of typhoid. A phase II trial was successfully completed in January 1999, and in September 2002, Acambis announced that a bridging trial was planned for the first half of 2003 to confirm that the vaccine produced by Berna was equivalent to the typhoid vaccine that had been studied previously.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Residual risk of ischemic stroke despite anticoagulation in patients with atrial fibrillation (AF) represents a significant clinical issue that remains unaddressed. We aimed to evaluate the incidence and risk factors for residual adverse events in AF. Methods and Results Using data from phase II/III of the prospective GLORIA-AF (Global Registry on Long-Term Oral Anti-thrombotic Treatment in Patients With Atrial Fibrillation) registry, we studied anticoagulated patients with newly diagnosed AF and an increased risk of stroke (CHA2DS2-VASc ≥1). The primary outcome of interest was isch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hepatitis D (CHD) is the most severe form of viral hepatitis, characterised by the greatest increase in risk of cirrhosis, hepatic decompensation and hepatocellular carcinoma. Pegylated-interferon-α (pegIFNα), the only off-label therapeutic option, has been available for the last 30 years but is associated with suboptimal response rates and poor tolerability. Among the new treatment strategies under clinical evaluation, the entry inhibitor bulevirtide (BLV) is the only one that has received conditional approval from the European Medicines Agency (EMA); approval was granted in July 2020
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pamiparib (PARTRUVIX™; BeiGene Ltd.) is a selective poly (ADP-ribose) polymerase 1 and 2 (PARP1 and PARP2) inhibitor being developed for the treatment of various cancers. Based on the results from the pivotal phase II portion of a phase I/II trial (NCT03333915) pamiparib was recently approved in China for the treatment of germline BRCA mutation-associated recurrent advanced ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer previously treated with two or more lines of chemotherapy. This article summarizes the milestones in the development of pamiparib leading to this first approval.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Immune checkpoint inhibitors (ICI) are increasingly used in cancer therapy. Elevated liver enzymes frequently occur in patients treated with ICI but evaluation is poorly described. We sought to better understand causes of liver enzyme elevation, investigation and management.
METHODS: Patients treated with anti-PD-1, PDL-1 or CTLA-4 therapy in Phase I/II clinical trials between August 2012 and December 2018 were included. Clinical records of patients with significant liver enzyme elevations were retrospectively reviewed.
RESULTS: Of 470 ICI-treated patients, liver enzyme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Daclatasvir is a potent, pangenotypic once-daily hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitor that is approved for the treatment of chronic HCV infection. The objective of this analysis was to characterize the pharmacokinetics of daclatasvir in subjects with chronic HCV infection.
METHODS: A population pharmacokinetic (PPK) model was developed to evaluate effects of covariates on daclatasvir pharmacokinetics in subjects with chronic HCV infection (n = 2149 from 11 studies). All significant demographic, laboratory, prognostic and treatment covariates (p < 0.05) from univari
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Darunavir 800 mg once daily (QD) is indicated for HIV-1-infected treatment-naïve and treatment-experienced (without darunavir resistance-associated mutations [RAMs]) individuals, and has been evaluated in phase 2/3 studies with durations between 48 and 192 weeks.
OBJECTIVE: To summarize the development (or identification) of post-baseline resistance (RAMs and antiretroviral phenotypic susceptibility) among patients receiving darunavir QD dosing.
METHODS: Seven phase 2/3 studies with available genotypes/phenotypes for subjects treated with ritonavir- or cobicistat-boosted darunavi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Following more than 20 years of Interferon (IFN)-based treatment for hepatitis C virus (HCV), the understanding of viral life cycle led to the development of new antiviral drugs directly targeting HCV replication steps. Daclatasvir (DCV) is a potent inhibitor of non-structural NS5A HCV protein with pangenotypic activity and low-moderate barrier to resistance suitable for IFN-free combination with other direct acting antivirals (DAAs).
AREAS COVERED: The present review summarizes DCV key pharmacokinetic features and results from Phase II and III trials, discussing also NS5A resis
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) clinical manifestations begin insidiously and are progressively incapacitating. Symptomatic therapies, in particular dopamine blockers and neuroleptics, are presently the only treatment for HD. Identification of neuropathological mechanisms that underlie the selective striatal and cortical neurodegeneration has allowed for the development of novel neuroprotective therapies that may improve HD patients' quality of life and enhance their survival. In this review we describe the symptomatic and neuroprotective therapies in HD that are currently in a preclinical or clinic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования