The ongoing opioid crisis underscores the urgent need for safer and more effective analgesics. One promising strategy involves designing bifunctional compounds that engage complementary antinociceptive systems to enhance efficacy while minimizing adverse effects. In this context, the neurotensin (NT) system is particularly attractive, as it produces long-lasting, opioid-independent analgesia and acts synergistically with opioid signaling. Here, we report the in vivo characterization of bifunctional opioid-neurotensin (OPNT) hybrid peptides, in which a dual MOP/DOP agonist is fused to a selecti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a generalizable method for single-molecule localization super-resolution microscopy in living cells. Live-cell PAINT (points accumulation for imaging in nanoscale topography) and single-molecule diffusivity mapping (SM d M) of intracellular protein targets are achieved by pairing exceptionally fluorogenic bis-trifluoromethyl rhodamine (BF) dyes with reversible HaloTag ligands and widely available HaloTag fusion proteins. This far-red small-molecule update to protein-based PAINT is readily incorporated into existing super-resolution microscopy workflows: wash-free staining and imaging…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To face the increasing multidrug resistance of the malaria parasite Plasmodium falciparum, the development of new compounds that act in novel ways is urgent. G-quadruplexes (G4), Guanine-rich secondary structures of DNA and RNA sequences, have an essential role in cell survival and cell metabolism regulation, including in Plasmodium. We have recently demonstrated that the G-quadruplex ligand RHPS4, an acridine derivative, displays strong antiplasmodial activity by disrupting P. falciparum through G4 stabilization, leading to parasite death. Based on this original mode of action, we propose her
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of cyclometalated Au(III) complexes [Au(C^N^C)(C2-L-P(O)Ph2)] with C^N^C = 2,6-diphenylpyridine and alkynylphosphine oxide ligands (L = no linker, Au1; phenyl, Au2; biphenyl, Au3; naphthyl, Au4; anthracenyl, Au5) were synthesized and fully characterized by spectroscopic methods and single crystal XRD analysis. The complexes obtained exhibit triplet (Au1-Au3) and dual (Au4, Au5) emissions in solution, in the solid phase and in the PMMA film, whose characteristics depend on the linker's nature of the alkynylphosphine oxide ligand. The description of electronic transitions responsible fo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin Dependent Kinase 8 (CDK8) is a valuable drug target for cancer suppression. Through an effective reaction-based virtual screening method consisting of pharmacophore modeling, Scifinder database searches, and energy evaluations, a number of new type II CDK8 ligands were discovered with comparable or better binding free energies than the ones reported in literature. In this method, a pharmacophore model, derived from seven crystal structures of CDK8 and type II ligands, was able to catch the key interactions for ligands binding at the ATP binding site of CDK8. This model then was used to …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immune system depends on integrins for adhesion and migration during leukocyte trafficking and for intracellular signalling. There is a … nd 8 showed excellent binding affinities (Ki < 10 nM) for α4β1. In cell adhesion assays these three ligands behaved as antagonists of α4β1, as confirmed by integrin-mediated intracellular signalling with a functional selectivity over ERK1/2 signalling pathway. Notably, compound 4, a proline derivative, was an antagonist against α4β1 (IC50 15 ± 3 nM) and a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
8-Hydroxyquinoline and imidazole, two important N-heteroaromatic systems, have a strong affinity towards various anions via their acidic OH or NH protons. Three receptor ligands, 5-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-8-ol (1), 5-(benzo[d]thiazol-2-yl)quinolin-8-ol (2), and 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)benzene-1,3-diol (3), were synthesized, and their fluoride (F-) ion binding properties were investigated. These ligands could selectively bind F- ions, and their respective F- complexes, namely, 1-TBAF, 2-TBAF, and 3-TBAF (TBAF = tetrabutylammonium fluoride), were characterized using single crystal…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 2W1 is an orphan P450 enzyme with little known about its endogenous ligands or function. It is expressed early in fetal colon but typically silenced in healthy adult tissues. Its reactivation in colorectal cancer has been explored to tissue specifically activate certain duocarmycin prodrugs. However, CYP1A1 in healthy tissues can also activate these prodrugs, exposing them to duocarmycins' ultrapotent cytotoxicity. Therefore, this study aims to identify structural features of the CYP2W1 active site that may be exploited to design a duocarmycin prodrug more selectively activated…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although current combination regimens of antibiotics have significantly improved tuberculosis (TB) cure rates, substantial challenges persist in the global effort to end TB. These include poor patient compliance, the emergence of drug-resistant strains due to prolonged treatments, and the persistence of latent TB infections. Host-directed therapies (HDTs) have emerged as a promising complementary strategy, leveraging the modulation of host immune responses to combat Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Unlike conventional antibiotics, HDTs can enhance therapeutic outcomes by boosting host defense
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ru(II) complexes with polypyridyl ligands (2,2'-bipyridine = bpy, 1,10-phenanthroline = phen) play a central role in the development of photocatalytic organic reactions. In this work, we synthesized four mixed-ligand [Ru(phen)(bpy)2]2+-type complexes (Ru-Pcat-A) bearing two phosphonate substituents P(O)(OH)(OR) (R = H, Et) attached to the phen core at positions 3,8 (Ru-3,8PH and Ru-3,8PHEt) and 4,7 (Ru-4,7PH and Ru-4,7PHEt) of the heterocycle in high yields (87-99%) and characterized them using spectral methods. Single crystal X-ray diffraction was employed to determine the coordination mode o…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantum-chemical (DFT) calculations on hitherto unknown base(carbene)-stabilized gallium monoiodides (LB→GaI) suggest that these systems feature one lone pair of electrons and a formally vacant p-orbital - both centered at the central gallium atom - and exhibit metallomimetic behavior. The calculated reaction free energies as well as bond dissociation energies suggest that these LB→GaI systems are capable of forming stable donor-acceptor complexes with group 13 trichlorides. Examination of the ligand exchange reactions with iron and nickel complexes indicates their potential use as ligands in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 (RIPK1) has a crucial role in cell death and inflammation. A promising approach to develop novel inhibitors of RIPK1 mediated necroptosis is to mix the different binding modes of the known RIPK1 inhibitors into one molecule. Herein we report the synthesis and biological evaluation of novel mixed type inhibitors. Using Eclitasertib as a starting point, and applying our previous, published knowledge regarding cyclic malonamides, we successfully identified a library of active compounds. The active enantiomer of the most balanced and promising
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Butyrylcholinesterase (BChE), also known as pseudocholinesterase and serum cholinesterase, is an isoenzyme of acetylcholinesterase (AChE). I … potential applications. Herein, the selective BChE inhibitors and BChE-related multitarget-directed ligands published in the last three years were briefly summarized, along with the currently known pharmacological applications of BChE, aiming to grasp the latest research directions. Thereinto, some emerging strategies for designing BChE inhibitors are int …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A range of cinchona-alkaloid-derived NN ligands bearing N-H were employed for the asymmetric hydrogenation of ketones. By substituting N-H of the ligands, we demonstrated that the N-H moiety was essential for asymmetric hydrogenation and that without the N-H moiety asymmetric hydrogenation could not proceed, based on which a proposed mechanism is discussed. The effectiveness of the optimal ligand was evaluated on various aromatic and α,β-unsaturated ketones, producing the corresponding alcohols with up to 98.8% ee and good yields.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palladium-catalyzed cross-coupling chemistry and in particular ketone α-arylation has been relying on a rather narrow range of supporting ligands with almost no alternatives to phosphines and N-heterocyclic carbenes. Here we introduce a class of well-defined palladium(II) complexes supported by N,N'-chelating and electronically flexible pyridylidene amide (PYA)-pyridyl ligands as catalysts for efficient α-arylation of ketones. Steric and electronic variations of the N,N'-bidentate ligand indicate that the introduction of an ortho-methyl group on the pyridinum heterocycle of the PYA ligand enha…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we successfully synthesized rod-shaped [Au25(PPh3)10(S-Adm)5Cl2]2+ nanoclusters using kinetic controls. The complete molecula … l2]2+ in dichloromethane solvent to elucidate the modulation of the cluster properties of different ligands. The lowest energy absorption peak of [Au25(PPh3)10(S-Adm)5Cl2]2+ shifted to lower energies compared to the [Au25(PPh3)10(PET)5Cl2]2+ clusters in UV-vis measurements. Temperature-dependent absorption measurements revealed that [Au25(PPh3)10(S-Adm)5C …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Al(III) complexes have been recently investigated for their potential use in imaging with positron emission tomography (PET) by formation of ternary complexes with the radioisotope fluorine-18 (18F). Although the derivatives of 1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid (NOTA) are the most applied chelators for [Al18F]2+ labelling and (pre)clinical PET imaging, non-macrocyclic, semi-rigid pentadentate chelators having two N- and three O-donor atoms such as RESCA1 and AMPDA-HB have been proposed with the aim to allow room temperature labelling of temperature-sensitive biomolecules. The paucit
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of lethal coronaviruses follows a periodic pattern which suggests a recurring cycle of outbreaks. It remains uncertain as to w … e been unexpectedly linked to the SARS-CoV-2 life cycle due to the direct antiviral effect of their ligands. Coronavirus-induced cell stress facilitates the formation of an ER-derived complex conducive to its replication. Sigma receptor ligands are believed to prevent the formation of this complex. Repurposing FDA-approved drugs for COVID-19 offers a time …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hedgehog signaling mediates embryologic development of the central nervous system and other tissues and is frequently hijacked by neoplasia to facilitate uncontrolled cellular proliferation. Meningiomas, the most common primary brain tumor, exhibit Hedgehog signaling activation in 6.5% of cases, triggered by recurrent mutations in pathway mediators such as SMO. In this study, we find 35.6% of meningiomas that lack previously known drivers acquired various types of somatic structural variations affecting chromosomes 2q35 and 7q36.3. These cases exhibit ectopic expression of Hedgehog ligands, IH…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования