Somatic mutations in genes of the PI3K/PTEN/AKT/TSC/mTORC1 signaling pathway cause segmental overgrowth, hamartomas, and malignant tumors. Mosaicism for activating mutations in AKT1 or PIK3CA cause Proteus syndrome and PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum, respectively. Postzygotic mutations in PTEN or TSC1/TSC2 cause mosaic forms of PTEN hamartoma tumor syndrome or tuberous sclerosis complex, respectively. Distinct features observed in these mosaic conditions in part reflect differences in embryological timing or tissue type harboring the mutant cells. Deep sequencing of affected tissue is usef
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), caused by loss or inactivation of TSC1/TSC2 protein complex, leads to negative feedback inhibition of Akt. The exact mechanisms of this process are still not fully understood. Here we present evidence for the involvement of STAT3, a known mTORC1 regulated transcription factor, in this process. We demonstrate that STAT3 promotes the transcription of PTEN by directly binding on the PTEN promoter. Elevated PTEN then inhibits the proliferation of Tsc1(-/-) or Tsc2(-/-) cells through down-regulation of Akt signaling. Activatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunctional mTORC1 signaling is associated with a number of human pathologies owing to its central role in controlling cell growth, proliferation, and metabolism. Regulation of mTORC1 is achieved by the integration of multiple inputs, including those of mitogens, nutrients, and energy. It is thought that agents that increase the cellular AMP/ATP ratio, such as the antidiabetic biguanides metformin and phenformin, inhibit mTORC1 through AMPK activation of TSC1/2-dependent or -independent mechanisms. Unexpectedly, we found that biguanides inhibit mTORC1 signaling, not only in the absence of TS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal angiomyolipomas (AMLs) are uncommon benign tumors that occur sporadically or as a part of tuberous sclerosis complex (TSC). Risk of life threatening hemorrhage is the main clinical concern. Although several evidences suggest that hyper-activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) signaling pathway is crucial for these tumors, modulation of other metabolic pathways might affect tumor growth and progression. Therefore, we aimed to further characterize angiomyolipoma by TSC1/TSC2 expression, hypoxic status, expression of endoplasmic reticulum (ER) stress markers and ca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The connection between infections and acute guttate psoriasis (AGP) outbreaks/chronic plaque psoriasis (CPP) exacerbation has been known for years. Impaired function of FOXP3+Tregs in psoriasis has been identified. However, the mechanisms behind these two observations have not been fully interpreted. In the present study, we provide evidence to support chemokine CCL3 as one of the vital links between infections and FOXP3 stability in the psoriatic microenvironment. We found that serum CCL3, strongly induced by microorganism infections including streptococcus, was closely correlated with FOXP3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe a child meeting diagnostic criteria for tuberous sclerosis complex (TSC) carrying a pathogenic somatic variant in RHEB, but no pathogenic variants in the 2 known TSC genes, TSC1 or TSC2.
METHODS: We present the clinical and imaging findings in a child presenting with drug-resistant focal seizures and multiple cortical tubers, a subependymal giant cell astrocytoma and multiple subependymal nodules in 1 cerebral hemisphere. Targeted panel sequencing and exome sequencing were performed on genomic DNA derived from blood and resected tuber tissue.
RESULTS: The child satisfi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The key sensor of energy status in mammalian cells, AMP-activated protein kinase (AMPK), can also be activated by the AMP analog aminoimidazolecarboxamide nucleoside monophosphate (ZMP) generated directly from aminoimidazolecarboxamide ribonucleoside (AICAR) or from inhibition of purine synthesis by the antifolate pemetrexed (PTX), a drug used extensively in the treatment of lung cancers. Despite this common mechanism, signaling downstream of AMPK activated by PTX or AICAR differed. AICAR-activated AMPK inhibited mTORC1 both directly by phosphorylation of the mTORC1 subunit Raptor and indirect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC), an inherited tumor predisposition syndrome associated with mutations in TSC1 or TSC2, affects ∼1 in 6,000 individuals. Eighty percent of TSC patients develop renal angiomyolipomas, and renal involvement is a major contributor to patient morbidity and mortality. Recent work has shown that mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibition caused angiomyolipoma shrinkage but that this treatment may cause cytostatic not a cytotoxic effect. Endoplasmic reticulum (ER) stress can develop in TSC-associated cells due to mTORC1-driven protein translation. We h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of the master growth regulator mTORC1 (mechanistic target of rapamycin complex 1) slows ageing across phyla, in part by reducing protein synthesis. Various stresses globally suppress protein synthesis through the integrated stress response (ISR), resulting in preferential translation of the transcription factor ATF-4. Here we show in C. elegans that inhibition of translation or mTORC1 increases ATF-4 expression, and that ATF-4 mediates longevity under these conditions independently of ISR signalling. ATF-4 promotes longevity by activating canonical anti-ageing mechanisms, but also b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The precise degradation of dysfunctional mitochondria by mitophagy is essential for maintaining neuronal homeostasis. HTT (huntingtin) can interact with numerous other proteins and thereby perform multiple biological functions within the cell. In this study, we investigated the role of HTT during mitophagy and analyzed the impact of the expansion of its polyglutamine (polyQ) tract. HTT is involved in different mitophagy steps, promoting the physical proximity of different protein complexes during the initiation of mitophagy and recruiting mitophagy receptors essential for promoting the interac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2) is a multi-subunit kinase complex, central to multiple essential signaling pathways. Two core subunits, Rictor and mSin1, distinguish it from the related mTORC1 and support context-dependent phosphorylation of its substrates. mTORC2 structures have been determined previously; however, important questions remain, particularly regarding the structural determinants mediating substrate specificity and context-dependent activity. Here, we used cryo-EM to obtain high-resolution structures of the human mTORC2 apo-complex in the presence of substrates…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral vascular malformations (CCMs) are primarily found within the brain, where they result in increased risk for stroke, seizures, and focal neurological deficits. The unique feature of the brain vasculature is the blood-brain barrier formed by the brain neurovascular unit. Recent studies suggest that loss of CCM genes causes disruptions of blood-brain barrier integrity as the inciting events for CCM development. CCM lesions are proposed to be initially derived from a single clonal expansion of a subset of angiogenic venous capillary endothelial cells (ECs) and respective resid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) increases translation, cell size and angiogenesis, and inhibits autophagy. mTORC1 is negatively regulated by hamartin and tuberin, the protein products of the tumor suppressors TSC1 and TSC2 that are mutated in Tuberous Sclerosis Complex (TSC) and sporadic Lymphangioleiomyomatosis (LAM). Hamartin interacts with the centrosomal and mitotic kinase polo-like kinase 1 (PLK1). Hamartin and tuberin deficient cells have abnormalities in centrosome duplication, mitotic progression, and cytokinesis, suggesting that the hamartin/tuberin heterodimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a conserved Ser/Thr kinase that forms two functionally distinct complexes important for nutrient and growth factor signaling. While mTOR complex 1 (mTORC1) regulates mRNA translation and ribosome biogenesis, mTORC2 plays an important role in the phosphorylation and subsequent activation of Akt. Interestingly, mTORC1 negatively regulates Akt activation, but whether mTORC1 signaling directly targets mTORC2 remains unknown. Here we show that growth factors promote the phosphorylation of Rictor (rapamycin-insensitive companion of mTOR), an essential subu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) integrates various types of signal inputs, such as energy, growth factors, and amino acids to regulate cell growth and proliferation mainly through the 2 direct downstream targets, eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 (4EBP1) and ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1). Most of the signal arms upstream of mTORC1 including energy status, stress signals, and growth factors converge on the tuberous sclerosis complex (TSC) - Ras homologue enriched in brain (Rheb) axis. Amino acids, however, are distinct from other signals
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a neurodevelopmental disorder characterized by mutations in either the TSC1 or TSC2 genes, whose products form a critical inhibitor of the mechanistic target of rapamycin (mTOR). Loss of TSC1/2 gene function renders an mTOR-overactivated state. Clinically, TSC manifests with epilepsy, intellectual disability, autism, and sleep dysfunction. Here, we report that mouse models of TSC have abnormal circadian rhythms. We show that mTOR regulates the proteostasis of the core clock protein BMAL1, affecting its translation, degradation, and subcellular localization.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal hypoxia disrupts neurodevelopment. In particular, the developing brain is extremely vulnerable to hypoxia injury; however, the specific vulnerable cell types and their underlying molecular mechanisms remain underexplored. In the present study, we established a human brain organoid model that reproduced the pathophysiological process of fetal hypoxia during early to mid-gestation. Through single-cell transcriptomic technology, we identified seven neural lineages in these organoids, including cortical progenitors and neurons. Further analysis revealed the specific responses to hypoxia amon
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial carcinoma (EC) exhibits the strongest association with obesity of all cancers. Growth of these tumors is driven by PI3K/AKT activation, and opposed by tumor suppressors, including the tuberous sclerosis complex 2 (TSC-2) and p27, with inactivation of TSC2 and loss or cytoplasmic mislocalization of p27 both being linked to PI3K/AKT activation. However, little is known about the involvement of p27 in the development of EC arising in the setting of obesity, especially its role early in disease progression. Using a panel of EC cell lines, in vitro studies using PI3K inhibitors provided
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
VPS34 is reported to activate S6K1 and is implicated in regulating cell growth, the mechanisms of which remain elusive. Here, we describe novel mechanisms by which VPS34 upregulates mTOR/S6K1 activity via downregulating TSC2 protein and activating RheB activity. Specifically, upregulation of VPS34 lipid kinase increases local production of ptdins(3)p in the plasma membrane, which recruits PIKFYVE, a FYVE domain containing protein, to ptdins(3)p enriched regions of the plasma membrane, where VPS34 forms a protein complex with PIKFYVE and TSC1. This in turn disengages TSC2 from the TSC1/TSC2 het
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult tissue maintenance is often dependent on resident stem cells; however, the phenotypic and functional heterogeneity existing within this self-renewing population is poorly understood. Here, we define distinct subsets of undifferentiated spermatogonia (spermatogonial progenitor cells; SPCs) by differential response to hyperactivation of mTORC1, a key growth-promoting pathway. We find that conditional deletion of the mTORC1 inhibitor Tsc2 throughout the SPC pool using Vasa-Cre promotes differentiation at the expense of self-renewal and leads to germline degeneration. Surprisingly, Tsc2 abla
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования