We performed a clinical trial to evaluate the effects of the histamine subtype-3 receptor inverse agonist MK- 0249 on cognition in AD patients. Mild-to-moderate AD patients were randomized 1:1 to 4 weeks of double-blind daily treatment with oral MK-0249 5-mg or placebo. Pharmacokinetic and PET data suggested that MK-0249 5-mg daily would achieve approximately 85% brain receptor occupancy at Cmax in elderly patients. Primary efficacy measures were the short Computerized-Neuropsychological-Test-Battery (CNTB) summary score and ADAS-Cog score. A secondary efficacy measure was a Cognition Summary
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orthophosphate (P(i)) is an essential but limiting macronutrient for plant growth. Extensive soil P reserves exist in the form of organic P (P(o)), which is unavailable for root uptake until hydrolysed by secretory acid phosphatases (APases). The predominant purple APase (PAP) isozymes secreted by roots of P(i)-deficient (-P(i)) Arabidopsis thaliana were recently identified as AtPAP12 (At2g27190) and AtPAP26 (At5g34850). The present study demonstrated that exogenous P(o) compounds such as glycerol-3-phosphate or herring sperm DNA: (i) effectively substituted for P(i) in supporting the P nutrit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholecystokinin (CCK) has been implicated in anxiety disorders. The midbrain periaqueductal gray (PAG), which modulates anxiety and panic reactions, contains CCK-immunoreactive fibers and CCK(2) receptors. The present study investigated the involvement of CCK(2) receptors of the PAG dorsolateral subdivision (dlPAG) in the regulation of inhibitory avoidance and escape, two defensive behaviors that have been related in terms of psychopathology to generalized-anxiety and panic disorders, respectively. Male Wistar rats were microinjected in the dlPAG with the CCK(2) receptor agonist cholecystokini
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, platelet thrombi formation was induced by irradiation of mesenteric venules with filtered light in mice pretreated intravenously with fluorescein sodium. Rutaecarpine (200 microg/g) significantly prolonged the latent period of inducing platelet plug formation in mesenteric venules when it was intravenously injected. Rutaecarpine (200 microg/g) prolonged occlusion time by approximately 1.5-fold (control 127 +/- 29 vs. taecarpine 188 +/- 23 s). Furthermore, aspirin (250 microg/g) also showed a similar prolongation of the occlusion time in this experiment. On a molar basis, rutaeca
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adhesion of peripheral blood neutrophils from 5 patients with localized juvenile periodontitis (LJP) and age- and gender-matched healthy controls was measured using a semi-automated 96-well microtiter plate assay method. Both unstimulated and formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (FMLP, 10-1000 nM)-stimulated neutrophils from LJP patients showed in general higher adhesion than did their controls. After 15-60 min incubation with 100 and 1000 nM FMLP the numbers of adherent cells were significantly (p < 0.05), 2.1-2.6-fold higher in LJP patients than in controls. Neutrophils from these LJP patie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) have demonstrated significant efficiency in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). The present study focuses on the design and synthesis of two novel classes of hybrid quinazolin-2,4-diones 2-17, privileged with urea and/or carbamate moieties, as EGFR-TK inhibitors. The first series was synthesized via Curtius rearrangement of acyl azide 1, affording the corresponding isocyanate intermediate, which was subsequently treated with various amines and/or water. On the other hand, the second series was obtain
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune rejection remains a leading cause of graft loss following organ transplantation, with CD4+ T cells playing a central role in this process. The PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is essential for the activation, proliferation, and metabolic reprogramming of CD4+ T cells, making it an attractive therapeutic target. However, the role of Idelalisib (ID), a selective PI3Kδ inhibitor, in transplant immunity remains underexplored.
METHODS: Purified CD4+ T cells from the spleens of C57BL/6 mice were cultured with ID. Activation, proliferation, differentiation and survival were evaluat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: PI3K inhibitors (PI3Ki) are approved for relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL). Although patients may show an initial response to these therapies, development of treatment intolerance or resistance remain clinical challenges. To overcome these, prediction of individual treatment responses based on actionable biomarkers is needed. Here, we characterized the activity and cellular effects of 10 PI3Ki and investigated whether functional analyses can identify treatment vulnerabilities in PI3Ki-refractory/intolerant CLL and stratify responders to PI3Ki.
EXPERIMENTAL DESIGN: Periphera
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron and other transition metals, such as copper and manganese, are essential for supporting brain function, yet over-accumulation is cytotoxic. This over-accumulation of metals, particularly iron, is common to several neurological disorders; these include Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Friedrich's ataxia and other disorders presenting with neurodegeneration and associated brain iron accumulation. The management of iron flux by the blood-brain barrier provides the first line of defense against the over-accumulation of iron in normal physiology and in these pathological conditions. I
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Idelalisib (IDEL) is approved as monotherapy in relapsed follicular lymphoma (FL) and with rituximab (IDEL+R) for relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL). Toxic effects can be severe and treatment-limiting. Outcomes in a real-world population are not yet characterized.
OBJECTIVE: We compared IDEL treatment outcomes in the clinical setting with outcomes in clinical trial data.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study compared clinical trial participants treated with IDEL, aged 65 years or older, in studies 101-09 and 312-0116 with Medicare beneficiaries treated wit
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postsurgical hypoparathyroidism is the most common complication of thyroid surgery. Conventional therapy with high-dose calcium and vitamin D can correct hypocalcemia but can increase the risk of hypercalciuria, renal stones, or ectopic calcification. The aim of the present study was to investigate the efficacy of a calcium-sensing receptor antagonist, also called a calcilytic (AXT914), in rat models of postsurgical hypoparathyroidism. Two postsurgical hypoparathyroidism rat models were made by hemi-parathyroidectomy or total parathyroidectomy with autotransplantation in 10-week-old female Wis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PI3 kinase (PI3K) activity is critical for survival of neoplastic B cells in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blockade of PI3K signaling with idelalisib is effective for the treatment of relapsed CLL in combination with the anti-CD20 antibody ofatumumab. In this single-arm, open-label, nonrandomized phase 2 study, we investigated the efficacy and safety of idelalisib with ofatumumab in 27 patients with treatment-naïve CLL in need of therapy. Patients were planned to receive idelalisib for 2 monthly cycles, then idelalisib and ofatumumab for 6 cycles, followed by idelalisib ind
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The typical genome of chronic lymphocytic leukemia (CLL) carries ∼2000 molecular lesions. Few mutations recur across patients at a frequency >5%, whereas a large number of biologically and clinically uncharacterized genes are mutated at lower frequency. Approximately 80% of CLL patients carry at least 1 of 4 common chromosomal alterations, namely deletion 13q14, deletion 11q22-23, deletion 17p12, and trisomy 12. Knowledge of the CLL genome has translated into the availability of molecular biomarkers for prognosis and treatment prediction. Prognostic biomarkers do not affect treatment choice, a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The phosphatidylinositol-3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor idelalisib has been shown to block downstream intracellular signaling, reduce the production of prosurvival chemokines and induce apoptosis in classical Hodgkin lymphoma (HL) cell lines. It has also been shown to inhibit regulatory T cells and myeloid-derived suppressor cells in other tumor models. We hypothesized that inhibiting PI3Kδ would have both direct and indirect antitumor effects by directly targeting the malignant cells as well as modulating the inflammatory microenvironment. We tested this hypothesis in a phase II
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idelalisib, the first in-class phosphotidlyinositol 3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor, was approved by the US Food and Drug Administration in July 2014. It simultaneously received breakthrough therapy designation in combination with rituximab for the treatment of relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL) as well as accelerated approval as monotherapy for the treatment of relapsed follicular lymphoma and relapsed small lymphocytic lymphoma. In a pivotal phase III study of 220 patients with relapsed CLL, the overall response rate of patients who received rituximab plus idelalisib was 81%. The m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscular dystrophies (MDs) include different inherited diseases that all result in progressive muscle degeneration, impaired locomotion and often premature death. The major focus of MD research has been on alleviating the primary genetic deficit - using gene therapy and myoblast-transfer approaches to promote expression of the deficient or mutated genes in the muscle fibers. Although promising, these approaches have not yet entered into clinical practice and unfortunately for MD patients, there is currently no cure. Thus, the development of complementary and supportive therapies that slow dise
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidants such as H(2)O(2) can induce a low level of apoptosis at low concentrations but at higher concentrations cause necrosis. Higher concentrations of H(2)O(2) also inhibit the induction of apoptosis by chemotherapy drugs. One theory is that, at higher concentrations, H(2)O(2) causes direct oxidative inactivation of caspase-3 activity, thus preventing the apoptotic pathway from being used. We find that treatment of recombinant caspase-3 with H(2)O(2) can partially reduce its enzymatic activity: However, the following findings show that this does not occur in the cell. (1) The inhibition by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idelalisib in combination with rituximab is an efficacious treatment for patients suffering from chronic lymphocytic leukemia (CLL) with known limitations due to toxicities. However, the benefit after prior Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) therapy remains unclear. For this analysis, 81 patients included in a non-interventional registry study of the German CLL study group (registered at www.clinicaltrials.gov as # NCT02863692) meeting the predefined criteria of a confirmed diagnosis of CLL and being treated with idelalisib containing regimens outside clinical trials were considered. 11 p
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Bromodomain and extraterminal proteins are epigenetic regulators of gene transcription. Apabetalone is a selective bromodomain and extraterminal protein inhibitor targeting bromodomain 2 and is hypothesized to have potentially favorable effects on pathways related to atherothrombosis. Pooled phase 2 data suggest favorable effects on clinical outcomes.
OBJECTIVE: To test whether apabetalone significantly reduces major adverse cardiovascular events.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial, conducted at 190 sites in 13 countries. Patie
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования