While T cell receptor (TCR) αβ+CD8α+CD8β- intraepithelial lymphocytes (CD8αα+ IELs) differentiate from thymic IEL precursors (IELps) and contribute to gut homeostasis, the transcriptional control of their development remains poorly understood. In the present study we showed that mouse thymocytes deficient for the transcription factor leukemia/lymphoma-related factor (LRF) failed to generate TCRαβ+CD8αα+ IELs and their CD8β-expressing counterparts, despite giving rise to thymus and spleen CD8αβ+ T cells. LRF-deficient IELps failed to migrate to the intestine and to protect against T cell-induce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant PDGFRβ gain-of-function mutations in mice and humans cause a spectrum of wasting and overgrowth disorders afflicting the skeleton and other connective tissues, but the cellular origin of these disorders remains unknown. We demonstrate that skeletal stem cells (SSCs) isolated from mice with a gain-of-function D849V point mutation in PDGFRβ exhibit colony formation defects that parallel the wasting or overgrowth phenotypes of the mice. Single-cell RNA transcriptomics with SSC-derived polyclonal colonies demonstrates alterations in osteogenic and chondrogenic precursors caused
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged cell survival occurs through the expression of specific protein isoforms generated by alternate splicing of mRNA precursors in cancer cells. How alternate splicing regulates tumor development and resistance to targeted therapies in cancer remain poorly understood. Here we show that RNF113A, whose loss-of-function causes the X-linked trichothiodystrophy, is overexpressed in lung cancer and protects from Cisplatin-dependent cell death. RNF113A is a RNA-binding protein which regulates the splicing of multiple candidates involved in cell survival. RNF113A deficiency triggers cell death u…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchial premalignant lesions (PMLs) are precursors of lung squamous cell carcinoma, but have variable outcome, and we lack tools to identify and treat PMLs at risk for progression to cancer. Here we report the identification of four molecular subtypes of PMLs with distinct differences in epithelial and immune processes based on RNA-Seq profiling of endobronchial biopsies from high-risk smokers. The Proliferative subtype is enriched with bronchial dysplasia and exhibits up-regulation of metabolic and cell cycle pathways. A Proliferative subtype-associated gene signature identifies subjects wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LIN28 is an RNA-binding protein that regulates the maturation of the let-7 family of microRNAs by bipartite interactions with let-7 precursors through its two distinct cold shock and zinc-knuckle domains. Through inhibition of let-7 biogenesis, LIN28 functions as a pluripotency factor, as well as a driver of tumorigenesis. Here, we report a fluorescence polarization assay to identify small-molecule inhibitors for both domains of LIN28 involved in let-7 interactions. Of 101,017 compounds screened, six inhibit LIN28:let-7 binding and impair LIN28-mediated let-7 oligouridylation. Upon further cha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) is implicated in fibrosis in liver and skin. However, the role of CDK1 in cardiac remodeling remains unclear. We investigated whether CDK1 inhibition suppresses cardiac remodeling and explored the underlying mechanisms. Angiotensin II (Ang II) was continuously infused into C57BL/6 mice with or without intraperitoneal administration of a selective CDK1 inhibitor (Ro-3306) for 1 week. Ro-3306 attenuated Ang II-induced increases in left ventricular wall thickness and heart weight without affecting blood pressure. Ro-3306 also ameliorated interstitial
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pumilio (PUM) proteins comprise an evolutionarily conserved family of sequence-specific RNA-binding proteins that act as key post-transcriptional regulators in eukaryotes. In this study, we identified a maize PUM protein, named ZmDLR9 (Defective in Lateral Root 9), as a positive factor involved in lateral root development. Loss-of-function mutation in the ZmDLR9 (dlr9-1) severely impaired lateral root formation. Functional analysis revealed that ZmDLR9 localizes in the nucleolus and interacts with pre-rRNA processing-associated proteins, including BRX1-1 (BIOGENESIS OF RIBOSOMES IN XENOPUS 1-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant micro-RNA (miRNA) expression profiles have been associated with disease progression and clinical outcome in pediatric cancers. However, few studies have analyzed genome-wide dysregulation of miRNAs and messenger RNAs (mRNAs) in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). To identify novel prognostic factors, we comprehensively investigated miRNA and mRNA sequencing (miRNA-seq and mRNA-seq) data in pediatric BCP-ALL samples with poor outcome. We analyzed 180 patients, including 43 matched pairs at diagnosis and relapse. Consensus clustering of miRNA expression da
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Extensive research has shown that the microRNA-122 (miR-122) plays an important role in liver homeostasis, and its dysregulation has been implicated in various liver pathologies such as liver cancer and non-alcoholic fatty liver disease. The primary transcript for miR-122, long non-coding RNA 122 (lnc122) has traditionally only been considered an intermediate product for mature miR-122.
METHODS: We used CRISPRi to inhibit lnc122 RNA expression in hepatoma cells and mouse livers with and without expression of mature miR-122 RNA to determine if a lnc122 RNA has a separate fun
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major anionic proline-rich proteins in the parotid and submandibular secretions of subhuman primates and man perform the important biological function of inhibiting crystal growth of calcium phosphate salts from saliva, which is supersaturated with calcium phosphate salts, thereby preventing excess deposition of hydroxylapatite on tooth surfaces. The present work was initiated as a first step towards investigating proline-rich protein biosynthesis in parotid glands using the subhuman primate, Macaca fascicularis, as a model system. RNA was isolated from macaque parotid glands and separated
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA splicing expands the functional output of eukaryotic genomes by enabling individual precursor messenger RNA (pre-mRNA) to generate multiple mature transcripts with protein‑coding and regulatory properties. Its fidelity and plasticity depend on coordinated interactions among the spliceosome, trans-acting splicing factors, cis-regulatory elements, and chromatin- and RNA-associated regulatory mechanisms. However, how these components collectively generate cell- and tissue-specific splicing programs, and how their disruption drives disease, remain incompletely understood. In this review, we in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Crimean-Congo Haemorrhagic Fever Virus is a tick-borne bunyavirus prevalent across Asia, Africa, the Middle East, and Europe. The virus causes a non-specific febrile illness which may develop into severe haemorrhagic disease. To date, there are no widely approved therapeutics. Recently, we reported an alphavirus-based replicon RNA vaccine which expresses the CCHFV nucleoprotein (repNP) or glycoprotein precursor (repGPC) and is protective against lethal disease in mice.
METHODS: Here, we evaluated engineered GPC constructs to find the minimal enhancing epitope of repGPC and test tw
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the HD gene, coding for huntingtin protein (HTT). Mechanisms of HD cellular pathogenesis remain undefined and likely involve disruptions in many cellular processes and functions presumably mediated by abnormal protein interactions of mutant HTT. We previously found HTT interaction with several protein arginine methyl-transferase (PRMT) enzymes. Protein arginine methylation mediated by PRMT enzymes is an important post-translational modification with an emerging role in neurodegeneration. W
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) are a very interesting class of conserved single-stranded RNA molecules derived from exonic or intronic sequences by precursor mRNA back-splicing. Unlike canonical linear RNAs, circRNAs form covalently closed, continuous stable loops without a 5'end cap and 3'end poly(A) tail, and therefore are resistant to exonuclease digestion. The majority of circRNAs are highly abundant, and conserved across different species with a tissue or developmental-stage-specific expression. circRNAs have been shown to play important roles as microRNA sponges, regulators of gene splicing an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic autoimmune diseases include systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma, Sjögren's syndrome and dermato-polymyositis among others. These diseases are characterized by the occurrence of autoantibodies directed against nuclear antigens. Each disease is associated with a distinctive group of autoantibodies which can be used as diagnostic markers or reagents to separate one disease from another. Examples include antibodies to native DNA and to Sm antigen which are distinctive for SLE, antibodies to DNA topoisomerase I, centromere antigens and RNA polymerase I which are distinctive for
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pre-mRNA splicing is carried out by the spliceosome, a large and dynamic ribonucleoprotein complex. The spliceosome is known to be stored in nuclear speckles (NS), which are recognized as active subnuclear organelles for splicing. However, it remains poorly understood how spliceosomal protein-protein interactions are functionally coupled to NS organization to maintain splicing robustness in plants. Here, we report the functional significance of a specific interaction between 2 U4/U6·U5 tri-snRNP components of the spliceosome, STA1 and DOT2, in regulating NS organization, pre-mRNA splicing, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) are single-stranded RNAs that have received much attention in recent years. CircRNAs lack a 5' head and a 3' poly-A tail. The structure of this type of RNAs make them resistant to digestion by exonucleases. CircRNAs are expressed in different cells and have various functions. The function of circRNAs is done by sponging miRNAs, changing gene expression, and protein production. The expression of circRNAs changes in different types of cancers, which causes changes in cell growth, proliferation, differentiation, and apoptosis. Changes in the expression of circRNAs can cau
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transfer RNAs (tRNAs) can regulate cell behavior and are associated with neurological disorders. Here, we aimed to investigate the expression levels of tRNAs in oligodendrocyte precursor cells (OPCs) and their possible roles in the regulation of brain white matter injury (WMI). Newborn Sprague-Dawley rats (postnatal day 5) were used to establish a model that mimicked neonatal brain WMI. RNA-array analysis was performed to examine the expression of tRNAs in OPCs. psRNAtarget software was used to predict target mRNAs of significantly altered tRNAs. Gene ontology (GO) and KEGG were used to analyz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a genetically diverse disease characterized by a heterogeneous profile of genetic lesions. Recent transcriptome studies identified a number of new T-ALL-related gene fusions. Novel gene fusions could be employed as disease-specific molecular markers and provide a better understanding of T-ALL biology, proving the need for further omics sequencing studies.
METHODS: We performed a population-based analysis of 65 (26 pediatric and 39 adults) Lithuanian T-ALL patients. Targeted RNA sequencing (RNA-seq) was used to detect recurrent and nov
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calling fusion genes from RNA-seq data is well established, but other transcriptional variants are difficult to detect using existing approaches. To identify all types of variants in transcriptomes we developed MINTIE, an integrated pipeline for RNA-seq data. We take a reference-free approach, combining de novo assembly of transcripts with differential expression analysis to identify up-regulated novel variants in a case sample. We compare MINTIE with eight other approaches, detecting > 85% of variants while no other method is able to achieve this. We posit that MINTIE will be able to identify
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.