The aim of our study was to assess the distribution of phosphorylated α-synuclein (p-syn) deposits in a patient affected by early stage Parkinson disease and orthostatic hypotension through a longitudinal skin biopsy study. We found widespread p-syn spatial diffusion from deep autonomic dermis nerve bundles to autonomic terminals, suggesting a centrifugal spread of p-syn from ganglia to the innervation target structures. Furthermore, the case suggests the possibility of discriminating synucleinopathies at an early stage of disease by means of skin biopsy. If confirmed, these data support skin
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the hallmarks of Parkinson's disease (PD), a long-term neurodegenerative syndrome, is the accumulation of alpha-synuclein (α-syn) fibrils. Despite numerous studies and efforts, inhibition of α-syn protein aggregation is still a challenge. To overcome this issue, we propose an in silico pharmacophore-based repositioning strategy, to find a pharmaceutical drug that, in addition to their defined role, can be used to prevent aggregation of the α-syn protein. Ligand-based pharmacophore modeling was developed and the best model was selected with validation parameters including 72 % sensitivit…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease, characterized by progressive bradykinesia, rigidity, resting t … , we discuss the interplay of cell-autonomous mechanisms linked to DAergic neuron vulnerability and alpha-synuclein homeostasis. Emerging studies highlight a deleterious feedback cycle, with oxidative stress, altered DA metabolism, dysfunctional lysosomes, and pathological alpha-synuclein species representing key events in the pathogenesis of PD. We also discuss …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is characterized by intracellular alpha-synuclein (α-syn) inclusions, progressive death of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc), and activation of the innate and adaptive immune systems. Disruption of immune signaling between the central nervous system (CNS) and periphery, such as through targeting the chemokine receptor type 2 (CCR2) or the major histocompatibility complex II (MHCII), is neuroprotective in rodent models of PD, suggesting a key role for innate and adaptive immunity in disease progression. The purpose of this stu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is a key component of the Lewy body, a large globular protein complex that forms in the nervous system of patients with Parkinson disease and other dementias [1-3]. Since α-synuclein also occurs in megakaryocytic and erythroid lineages [4-7], we wondered what role synucleins had in the hematopoietic system. Therefore, we studied the expression of α-, β-, and γ-synucleins in a comprehensive panel of patient bone marrows and leukemic cell lines. We observed under expression of α-synuclein in the megakaryocytes of myeloproliferative neoplasm (MPN), but not normal reactive marrow (NRM)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because accumulation of alpha-synuclein (alphaS) in the brain is a hallmark of Parkinson disease (PD) and related disorders, we examined its occurrence in human cerebrospinal fluid (CSF). Following affinity enrichment and trypsin digestion of CSF collected from a neurologically healthy donor, we identified several alphaS-derived peptides by mass spectrometry. The concentration of alphaS amounted to <0.001% of the CSF proteome. We then built, validated and optimized a sandwich-type, enzyme-linked immunoadsorbent assay (ELISA) to measure total alphaS levels in unconcentrated CSF. In a cross-sect…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a small soluble, cytosolic protein which associates with vesicular membranes. It is a component of intracellular Lewy bodies present in Parkinson's disease and a subset of Alzheimer's disease (AD). In addition, early studies identified a fragment of alpha-synuclein in the amyloid plaques of AD patients. Hypothesizing that alpha-synuclein might modify the AD pathogenic process, we crossed the Tg2576 strain of APP transgenic mice onto an alpha-synuclein knockout background to determine the effects of alpha-synuclein on Abeta production and plaque deposition. We found that alph…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synucleins are a family of intrinsically disordered proteins involved in various human diseases. alpha-Synuclein has been extensively characterized due to its role in Parkinson's disease where it forms intracellular aggregates, while gamma-synuclein is overexpressed in a majority of late-stage breast cancers. Despite fairly strong sequence similarity between the amyloid-forming regions of alpha- and gamma-synuclein, gamma-synuclein has only a weak propensity to form amyloid fibrils. We hypothesize that the different fibrillation tendencies of alpha- and gamma-synuclein may be related to di…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We immunohistochemically examined the sympathetic ganglia (SG) and brains of 26 patients with multiple system atrophy (MSA), 19 age-matched controls, and 25 patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). alpha-Synuclein-immunoreactive structures were found in the neuronal cytoplasm and processes of the SG in 11 of the 26 MSA cases (42.3%) and 1 of the 25 ALS cases (4%), but not in the 19 controls. No alpha-synuclein-immunoreactive structures were found in Schwann cells or the neuronal nucleus. Mean disease duration of MSA cases with alpha-synuclein-immunoreactive structures was significant…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alpha-syn) is a 140-amino acid presinaptic protein whose mutations A30P and A53T have been linked to familiar Parkinson's disease (PD). Many data suggest that alpha-syn aggregation is the key event that triggers alpha-syn-mediated neurotoxicity. Nevertheless, other lines of evidence proposed a protective role of alpha-syn against oxidative stress (a major feature of PD), even if the exact mechanism of this protective action and the role of the pathogenetic mutations to this respect have not been elucidated yet. To address these points, we developed an in vitro model of oxidati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the incidence and topographic distribution of alpha-synuclein-positive inclusions in Parkinson's disease (PD), dementia with LB (DLB), and Alzheimer's disease (AD), 206 brains of elderly patients, including 53 patients with clinical PD, 110 autopsy-proven AD cases, 22 with dementia with LB (DLB), 1 case with essential tremor, and 20 age-matched controls were investigated using alpha-synuclein immunohistochemistry. For technical reasons, the olfactory system was not studied. In all PD brains, alpha-synuclein-positive inclusions and neuronal losses were present in medullary and pontine …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein (alpha-SYN) is deposited in intraneuronal cytoplasmic inclusions (Lewy bodies, LBs) characteristic for Parkinson's disease (PD) and LB dementias. alpha-SYN forms LB-like fibrils in vitro, in contrast to its homologue beta-SYN. Here we have investigated the solubility of SYNs in human LB diseases and in transgenic mice expressing human wild-type and PD-associated mutant [A30P]alpha-SYN driven by the brain neuron-specific promoter, Thy1. Distinct alpha-SYN species were detected in the detergent-insoluble fractions from brains of patients with PD, dementia with LBs, and neurodegen…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hallervorden-Spatz syndrome (HSS) is a rare autosomal recessive disorder clinically characterized by extrapyramidal signs and progressive de … uropil threads with various antibodies against phosphorylated tau, and in LBs with antibody against alpha-synuclein. In addition, diffuse, overlapping immunoreactivity of alpha-synuclein and phosphorylated tau was seen within the cytoplasm of many neurons. However, when LBs and NFTs coexisted within the same neurons, they were clearly segregated. The findings of …
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration with brain iron accumulation, type 1 (NBIA 1), or Hallervorden-Spatz syndrome, is a rare neurodegenerative disorder charac … lusions, and rare neurofibrillary tangles also occur. Here we show that there is an accumulation of alpha-synuclein (alphaS) in LB-like inclusions, glial inclusions, and spheroids in the brains of three NBIA 1 patients. Further, beta-synuclein (betaS) and gamma-synuclein (gammaS) immunoreactivity was detected in spheroids but not in LB-like or glial inclusions. W …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The primary neuroaxonal dystrophies (NAD), which include infantile NAD and Hallervorden-Spatz syndrome (HSS), are characterized by dystrophic terminal axons and axonal swellings. Lewy bodies have been found in some cases. In Parkinson disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB), Lewy bodies and neurites display prominent alpha-synuclein immunoreactivity. We examined 2 cases of HSS and 4 cases of infantile NAD with alpha-synuclein immunohistochemistry to test the hypothesis that these disorders with similar morphological findings might share a biochemical phenotype. Furthermore, we compare…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurodegenerative diseases often involve overlapping alpha-synuclein (asyn), amyloid beta, and tau proteinopathies, yet the mechanisms, impact, and directionality of their interactions remain unclear.
METHODS: We induced brain-wide neuronal asyn/tau pathologies via viral expression of wild-type asyn, mutant asynE46K, mutant tauA152T, or both asynE46K/tauA152T in adult amyloidosis knock-in mice and controls, either post-plaque deposition (6 months old) or pre-plaque (3 months old). Open-field behavior was assessed baseline and 3 and 6 months post-transduction, followed by neuropa…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder marked by the gradual deterioration of dopaminergic neurons in the brain and the presence of Lewy bodies (LB) within the remaining affected neurons, comprised of α-synuclein protein aggregates. Herein, we report a novel amyloid inhibitory potential of Parishin C on the amyloid transformation of the α-synuclein protein. Our studies involving computational screening and REMD simulation analysis revealed a strong interaction between Parishin C and the non-amyloid component (NAC domain), a known aggregation-prone region of the α-synuclein pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования