Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease associated with systemic metabolic dysregulation; however, the molecular pathways linking metabolic signaling to skin inflammation remain poorly understood. Here, we identify cannabinoid 1 receptor (CB1R) in macrophages as a key immunometabolic regulator of psoriatic inflammation and a potential therapeutic target. CB1R expression was increased in macrophages infiltrating psoriatic lesional skin in both humans and mice, and both pharmacological inhibition and genetic deletion of CB1R markedly attenuated psoriasis-like pathology in mouse models b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment is a critical regulator of cancer progression. Histone lactylation, a novel post-translational modification, has emerged as a key player in various tumors and is closely linked to macrophage polarization within the immune tumor microenvironment. Here, we delineated the signaling axis through which histone lactylation, specifically H3K18la, orchestrates crosstalk between intrahepatic cholangiocarcinoma cells and the tumor microenvironment (TME). Cleavage Under Target and Tagmentation analysis revealed an enrichment of H3K18la at the promoter of the N6-methyladenosine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While cisplatin-based chemoradiotherapy regimens (gemcitabine-cisplatin [GP] and docetaxel-cisplatin-5-fluorouracil [TPF]) remain standard treatments for advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC), 30-40% of patients exhibit intrinsic chemoresistance, resulting in therapeutic failure. The molecular underpinnings of this resistance are poorly characterized. Through integrative multi-omics profiling, we identified Mitochondrial Ribosomal Protein S7 (MRPS7) and Mitochondrial Ribosomal Protein S23 (MRPS23) as novel drivers of cisplatin resistance in NPC. Mechanistically, integrated single-cell RNA-se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The upstream mechanisms governing neuronal susceptibility to ferroptosis in Parkinson's disease (PD) remain incompletely defined. This study investigates the molecular pathways mediating dopaminergic neuron vulnerability to ferroptosis in PD. The Lymphocyte adaptor protein (LNK) is identified as an upstream regulator, with its expression being significantly increased in peripheral blood of PD patients and positively associating with motor impairment severity. Similar upregulation occurs in murine PD models, coinciding with enhanced neuronal susceptibility. LNK interacts with the E3 ubiquitin l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma (HCC) exhibits high recurrence rates and limited therapeutic options. Endothelial cell-specific molecule 1 (ESM1) and angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) are implicated in tumor progression, yet their synergistic role in HCC lipid metabolism and angiogenesis remains unexplored.
METHODS: We integrated multi-omics approaches, including RNA sequencing, metabolomics, and immunoprecipitation-mass spectrometry, in HCC cell lines and patient-derived xenograft models. Key experiments involved Co-IP, Western blotting, tube formation assays, and clinical tissue microarray
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c-MYC proto-oncogene serves as a master regulator of cellular proliferation, metabolism, and apoptosis, playing a pivotal role in tumorigenesis and therapeutic resistance. Its ability to confer resistance to chemotherapy, targeted agents, and radiation across diverse malignancies presents a major clinical challenge. This comprehensive review systematically explores the molecular mechanisms through which c-MYC drives treatment resistance, including metabolic adaptation, enhanced DNA repair capacity, apoptotic blockade, cancer stem cell maintenance, and immune evasion. Key signaling pathways
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vulvovaginal candidiasis (VVC), caused by Candida albicans ( C.albicans ), is a common gynecological infection. VVC is traditionally diagnosed using microbiological culture and microscopy by immunofluorescence, which suffer from limitations such as time-consuming procedures and subjectivity. This study developed a colorimetric biosensor based on gold nanoparticles functionalized with oligonucleotides for the rapid detection of C.albicans. To target the specific hypha wall protein 1 gene (HWP1), thiol-modified oligonucleotide probes were designed and conjugated to the surface of 60 nm citrate-s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of C2-modified pyrimidine nucleosides and phosphoramidate derivatives were designed, synthesized, and evaluated against a panel of respiratory viruses. Among these, N-hydroxy-isocytidine (5) exhibited broad-spectrum antiviral activity against SARS-CoV, SARS-CoV-2, HCoV, RSV, and influenza viruses, with potent activity against MERS-CoV (EC₅₀ = 1.27 μM, SI₅₀ > 300). The Nucleoside 5 showed an approximately tenfold higher selectivity index than remdesivir under identical conditions. The phosphoramidate derivative 6 displayed enhanced potency against influenza A (H1N1; A/California/07/200
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digital microfluidic (DMF) electroporation enables precise, low-volume genetic manipulation of mammalian cells while minimizing cellular input by up to 100x and preserving viability. This study presents a high-throughput DMF-based transfection workflow for CRISPR-mediated knockout of the TRAC locus in primary human suspension T cells and for mRNA transfection of three-dimensional HEK293T spheroids. Using spatially deposited CRISPR guide RNAs and on- cartridge ribonucleoprotein (RNP) assembly, efficient TRAC locus disruption was achieved in both CD4⁺ and CD8⁺ T-cell populations using only 10,00
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peritoneal metastasis is the most lethal manifestation of gastric cancer, with a median survival of less than one year, highlighting the need for new therapeutic targets. Through an in vivo genome-wide CRISPR/Cas9 screen, we identified GRIA2, an AMPA-type glutamate receptor subunit, as a key driver of peritoneal metastasis. GRIA2 promotes gastric cancer cell migration, invasion, stemness, and adhesion to mesothelial cells in a glutamate-dependent manner. Mechanistically, glutamate activates GRIA2, enhancing its interaction with GSK-3β and inducing calcium influx, inhibiting GSK-3β kinase activ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors display marked similarities with embryos, exploiting embryonic developmental programs. Beyond the embryo, the placenta also shares features with malignant tumors, such as invasion, immune evasion, and rapid nutrient exchange, highlighting the need for mechanistic investigations of tumor development through the lens of placental biology. In this study, by screening placental-specific genes with aberrant expression in hepatocellular carcinoma (HCC), we found that the paternally expressed gene 10 (PEG10, a retrovirus-like gene) was overexpressed in HCC and associated with poor patient prog
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic hypermutation (SHM) creates point mutations in the variable regions of immunoglobulin genes in activated B cells to support antibody affinity maturation1. SHM is initiated by activation-induced deaminase (AID), and the single-stranded DNA substrate of this cytosine deaminase is thought to arise during RNA polymerase II (PolII) transcription, perhaps in the context of PolII stalling2,3. The factors and mechanisms that mediate AID chromatin recruitment and generate its putative stalled PolII substrate during SHM are unknown. Negative elongation factor (NELF) stabilizes PolII in a paused
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing has been described through many theoretical frameworks, yet its mechanistic basis remains unresolved. Here we propose that ageing reflects progressive decanalization of mammalian cell identity, driven by erosion of a regulatory grammar written during development. Extending Waddington's epigenetic landscape, development canalizes cell fates through globally coordinated chromatin programs that establish identity constraints across multiple timescales. Subsequently, these constraints can only be maintained through local mechanisms with limited fidelity. The asymmetry between high-fidelity
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribosomal L1 domain-containing protein 1 (RSL1D1) is an RNA-binding protein that relates to senescence. Nevertheless, the mechanism of RSL1D1 in modulating senescence and ferroptosis in diabetic retinopathy (DR) remains undefined. The DR mice were developed by intraperitoneal injection of STZ, and AAV targeting retinal pigment epithelium (RPE) was used for gene intervention. ARPE-19 cells were infected using oe-RSL1D1 and sh-FTH1 lentivirus before 30 mM high glucose (HG) exposure. Cell damage was assessed by measuring the expression of senescence and ferroptosis markers in ARPE-19 cells, along
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic target for triple-negative breast cancer (TNBC) brain metastases remains a critical unmet clinical challenge. The roles of PIWI-interacting RNAs (piRNAs) in driving brain metastasis are poorly understood, despite their known dysregulation and oncogenic functions in cancer. Here, we identified piR-1170 as a clinically relevant driver of TNBC brain metastasis through multi-model validation. Analysis of the TNBC cohort from Sun Yat-sen University Cancer Center revealed significant piR-1170 upregulation in brain metastases correlating with poor patient survival. First, upstream analysi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is one of the most common and deadly types of cancer in women, and its treatment is associated with several challenges, including drug resistance, drug side effects, and inadequate targeting of cancer cells. In recent years, the use of exosomes as natural drug carriers has attracted much attention due to their properties such as high biocompatibility, ability to cross biological barriers, and ability to target specific cells. Targeted exosomes, by surface modification and loading of chemotherapeutic drugs, regulatory RNAs, and other therapeutic molecules, enable more effective dr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate kinase M2 (PKM2), a key glycolytic enzyme, plays a pivotal role in cancer-associated metabolic reprogramming and is frequently over-expressed in several malignancies. Beyond its metabolic activities, PKM2 exhibits numerous non-metabolic functions, mediated through a complex interplay of allosteric regulation, post-translational modifications and macromolecular interactions. Cancer cells exploit these distinctive properties to sustain Warburg effect, supporting proliferation, survival and tumor progression, making PKM2 a potential therapeutic target. Different strategies have been empl
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleobase driven molecular recognition has enabled the self-assembly of a wide range of nucleosides and nucleotides. Emerging evidence suggests that ribose actively influences the nucleoside self-assembly process; however, how ribose associated chemical features contribute to this process remains unclear. Here, we propose a previously underexplored nucleoside phosphate recognition model in which the ribose 5'-OH group likely participates in hydrogen bonding with phosphate moieties, assisted by electrostatic pre-organization through protonation deprotonation equilibria. This model describes a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ZMYND11 is the sole known reader of H3.3K36me3. It has been characterized as a transcriptional repressor that fine-tunes RNA polymerase II (Pol II) elongation through recognition of gene body-localized H3K36me3, based primarily on earlier ChIP-seq data showing predominant ZMYND11 occupancy at gene bodies. However, subsequent data suggest that ZMYND11 may also localize to promoter regions. Here, using CUT&Tag assay, we demonstrate that ZMYND11 robustly occupies promoter regions in mouse ESCs and MEFs, with its promoter enrichment positively correlating with gene expression levels and Pol II occ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) is a stage-dependent disorder that evolves from acute neuroinflammation, blood-brain barrier (BBB) disruption, oxidative stress, excitotoxicity, and apoptosis to subacute neurovascular remodeling and chronic impairment of neuroregeneration and circuit repair. Current clinical management improves survival by stabilizing physiological status and limiting secondary injury, but it rarely rebuilds damaged neural networks or restores long-term neurological function. Mesenchymal stem cells (MSCs) have therefore attracted attention as regenerative candidates, with increasi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования