The G-protein-coupled receptor (GPCR) GPR54 is essential for the development and maintenance of reproductive function in mammals. A point mutation (L148S) in the second intracellular loop (IL2) of GPR54 causes idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, a disorder characterized by delayed puberty and infertility. Here, we characterize the molecular mechanism by which the L148S mutation causes disease and address the role of IL2 in Class A GPCR function. Biochemical, immunocytochemical, and pharmacological analysis demonstrates that the mutation does not affect the expression, ligand binding prop
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a DNA repair-associated enzyme that has multiple roles in cell death. This study examined the involvement of PARP-1 in ischemic brain injury in the 7-day old rat, 0.5-48 h after unilateral carotid artery ligation and 2 h of 7.8% oxygen. This experimental paradigm produced a mild to moderate injury; 40-67% of animals in the ligated groups had histological evidence of neuronal death. Ipsilateral cortical injury was seen at all survival times, while mild contralateral cortical injury was seen only at the 1h survival time. Hippocampal injury was delayed re
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transduction proteins that can integrate multiple upstream signals play a critical role in the complex regulatory circuits that control cellular behavior. The two signaling node proteins cyclin-dependent kinase 2 and the actin regulator neuronal Wiskott-Aldrich syndrome protein have qualitatively similar signaling properties. Recent studies, however, reveal that these proteins utilize distinct mechanisms of signal integration, leading to subtle but important quantitative differences in behavior.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutants that cause the immune disorder Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) map primarily to the Enabled/VASP homology 1 (EVH1) domain of the actin regulatory protein WASP. This domain has been implicated in both peptide and phospholipid binding. We show here that the N-WASP EVH1 domain does not bind phosphatidyl inositol-(4,5)-bisphosphate, as previously reported, but does specifically bind a 25 residue motif from the WASP Interacting Protein (WIP). The NMR structure of the complex reveals a novel recognition mechanism-the WIP ligand, which is far longer than canonical EVH1 ligands, wraps
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we have reported that inhibition of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) Cl- channels by glibenclamide induced intracellular Ca2+ release from IP(3)-sensitive stores and apoptosis in HepG2 human hepatoblastoma cells (Kim JA, Kang YS, Lee SH, Lee EH, Yoo BH, Lee YS. 1999. Biochem Biophys Res Commun 261:682-688). In this study we investigated the upstream signals involved in the mechanism of these actions of glibenclamide. Treatment with glibenclamide initiated production of inositol 1,4,5-trisphosphate (IP(3)) in a dose- and time-dependent manner. The glibencla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irradiation in the presence of 1 microM methylene blue (MB) inactivates enveloped viruses in human plasma. This method is a useful tool to enhance the safety of human fresh-frozen plasma in blood donor banks. Via a photooxidative mechanism, viral structures as well as plasma proteins, especially fibrinogen, can be damaged. We investigated the effect of MB/light-induced photooxidative modification on the structure of fibrinogen and its function in the interaction with platelets in the concentration range of 150 microM MB. Densitometric scanning of reduced SDS-PAGE showed a decrease in the Aalph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine (10 microM) induced mobilization of intracellular Ca2+ stores in the pancreatic duct adenocarcinoma cell line CFPAC-1. The effect was specific for sphingosine, since the sphingosine analog C2-ceramide had no effect. Sphingosine did not cause Ca2+ entry from extracellular medium, as also shown by following Mn2+ quenching of Fura-2 fluorescence. Furthermore, sphingosine, similarly to the mitochondrial inhibitors rotenone and oligomycin, strongly inhibited the rate of Mn2+ entry triggered by both thapsigargin- and agonist-induced depletion of intracellular stores. The uptake of rhodam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of several intravenous anaesthetics on the heart was assessed using the isolated rat heart-lung preparation. Each group received 10(-3)mol litre-1 and 10(-4)mol liter-1 of ketamine, 6 micrograms ml-1 and 60 micrograms ml-1 of midazolam, 6 micrograms ml-1 and 60 micrograms ml-1 of diazepam or 0.6 micrograms ml-1 and 6 micrograms ml-1 of flunitrazepam. Systolic blood pressure in rats receiving high doses of midazolam, diazepam and ketamine were higher than that in the control group. Heart rate in rats receiving high doses of ketamine and diazepam were lower than that in the control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal regulation of local vascular tone occurs early in human and experimental atherosclerosis. Impaired endothelium-dependent vascular relaxations mediated by endothelium-derived relaxing factor are an important contributor to these abnormalities. Endothelium-derived relaxing factor is nitric oxide released as such or attached to a carrier molecule. Oxidized lipoproteins impede endothelium-derived relaxing factor-mediated responses in vitro. We designed in vivo experiments to determine whether hypercholesterolemia with and without deficiency of two endogenous lipid antioxidants, vitamin E
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of interferon (IFN) alpha-2a treatment on platelet function were evaluated in 20 patients affected by essential thrombocythaemia (ET). Baseline data documented the well-known abnormalities of in vitro platelet aggregation and the constant presence of a delta-storage pool deficiency. The therapy in all patients reduced the platelet count, and in the majority of them caused a partial improvement of in vitro platelet aggregation. Although the mean intraplatelet ADP level improved during treatment, it always remained below the normal range documenting persistence of the delta-storage p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In bullfrog sympathetic neurons, luteinizing hormone-releasing hormone, muscarine, and substance P act as agonists at specific membrane receptors to decrease a potassium current, IM. The receptors are coupled to guanine nucleotide-binding proteins (G-proteins). Whole-cell recordings of IM were made from isolated bullfrog sympathetic neurons to examine the effects of intracellularly applied guanosine-5'-O-(2-thiodiphosphate) (GDP beta S) on agonist inhibition of IM. Successive responses to a given agonist were decreased in the presence of GDP beta s. Subsequent responses to the other agonists w
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various organic hydroperoxides are reduced when added to rat liver mitochondrial suspensions. Succinate increases the rate and duration of the reductions except for linoleic acid hydroperoxide which appears to inhibit its own reduction. 3-Hydroxybutyrate replaces succinate but other reductants used are less effective. The rate of reduction of tert-butyl hydroperoxide by succinate is not inhibited by cyanide but is partly inhibited if antimycin or rotenone are also added; ATP reverses the antimycin inhibition. Other inhibitors include the uncoupler, carbonyl cyanide p-trifluoromethoxyhydrazone,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged light exposure is an important environmental risk factor for retinal degeneration, yet the interaction between distinct cell death pathways during retinal photodamage remains unclear. Here, we demonstrate that light injury simultaneously activates PARP-1-dependent parthanatos and PINK1/Parkin-mediated mitophagy in photoreceptor cells. Light exposure markedly increased PARP-1 activity, poly(ADP-ribose) (PAR) accumulation, and mitophagy-related proteins, including PINK1, p-Parkin, and LC3B-II. Importantly, our results reveal a previously unrecognized crosstalk between parthanatos and m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression and anxiety cause substantial functional disabilities, and current treatments often have limited efficacy and notable adverse effects. Developing adjunctive therapies may help address these shortcomings. With established neuroprotective and antidepressant properties, citicoline may improve outcomes and minimize adverse effects. To assess citicoline as an adjuvant to bupropion in a lipopolysaccharide-induced model of depression and anxiety. Six-week-old male Naval Medical Research Institute mice were assigned to control or experimental groups receiving lipopolysaccharide alone or fol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osimertinib (Osi) resistance limits its efficacy in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Here, we developed a pH-responsive cationic nanovesicle (124I/Cy5.5-sO@FCLs), equipped with dual-modal positron emission tomography (PET) and fluorescence imaging capabilities, to enable dynamic monitoring of the role of ribonucleotide reductase M2 subunit (RRM2) disruption in overcoming Osi resistance and enhance targeted anticancer efficacy in NSCLC. RRM2 was identified as a critical driver of poor prognosis and Osi resistance in NSCLC. The 124I/Cy5.5-sO@FCLs enabled real-time tracking of tumo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) acts as substrate and unmodified ligand for Gq-protein-coupled receptor signalling in vascular smooth muscle cells (VSMCs) that is central for initiating contractility. The present work investigated how PIP2 might perform these two potentially conflicting roles by studying the effect of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS), a PIP2-binding protein, on vascular contractility in rat and mouse mesenteric arteries. Using wire myography, MANS peptide (MANS), a MARCKS inhibitor, produced robust contractions with a pharmacological profile
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования