Engagement of the transmembrane receptor CD28 potentiates T cell survival, proliferation, and activation. The biochemical basis by which CD28 controls these outcomes is unclear, although early events following cross-linking of the receptor are characterized by tyrosine phosphorylation of CD28 and other cellular substrates. We demonstrate that following CD28 ligation, a CD28-associated tyrosine kinase activity is increased in parallel to activation of the T cell-specific tyrosine kinase Itk (Itk/Emt), while Lck and Fyn kinase activities are not increased. We show that Itk forms an inducible com
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil-specific granule deficiency (SGD) is a rare autosomal recessive primary immunodeficiency characterized by neutrophil dysfunction, bilobed neutrophil nuclei and lack of neutrophil-specific granules. Defects in a myeloid-specific transcription factor, CCAAT/enhancer binding protein-ε (C/EBPε), have been identified in two cases in which homozygous frameshift mutations led to loss of the leucine zipper domain. In this study, we report a 55-y-old woman affected with SGD caused by a novel homozygous 2-aa deletion (ΔRS) in the leucine zipper domain of the C/EBPε gene. The patient showed ch
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
More than 50% of children with severe 46,XY disorders of sex development (DSD) do not have a definitive etiological diagnosis. Besides gonadal dysgenesis, defects in androgen biosynthesis, and abnormalities in androgen sensitivity, the Mastermind-like domain containing 1 (MAMLD1) gene, which was identified as critical for the development of male genitalia, may be implicated. The present study investigated whether MAMLD1 is implicated in cases of severe 46,XY DSD and whether routine sequencing of MAMLD1 should be performed in these patients.Seventy children with severe non-syndromic 46,XY DSD o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The terminal differentiation of B cells into antibody-secreting plasma cells is tightly regulated by a complex network of transcription factors. Here we evaluated the role of the Ets factor Spi-B during terminal differentiation of human B cells. All mature tonsil and peripheral blood B-cell subsets expressed Spi-B, with the exception of plasma cells. Overexpression of Spi-B in CD19(+) B cells inhibited, similar to the known inhibitor BCL-6, the expression of plasma cell-associated surface markers and transcription factors as well as immunoglobulin production, ie, in vitro plasma cell different
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intracellular target of diphtheria toxin is a modified histidine residue, diphthamide, in the translation elongation factor, eEF2 (also known as EFT1). This enigmatic modification occurs in all eukaryotes and is produced in yeast by the action of five gene products, DPH1 to DPH5. Sequence homologues of these genes are present in all sequenced eukaryotic genomes and, in higher eukaryotes, there is functional evidence for DPH1, DPH2, DPH3 and DPH5 acting in diphthamide biosynthesis. We identified a mouse that was mutant for the remaining gene, Dph4. Cells derived from homozygous mutant embry
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor necrosis factor (TNF)-alpha-induced hepatocyte apoptosis is implicated in a wide range of liver diseases including viral hepatitis, alcoholic hepatitis, ischemia/reperfusion liver injury, and fulminant hepatic failure. TNF-alpha exerts a variety of effects that are mediated mainly by TNF-receptor 1 (TNF-R1) in cell death. The activation of TNF-R1 leads to the activation of multiple apoptotic pathways involving the activation of the pro-death Bcl-2 family proteins, reactive oxygen species, C-Jun NH2-terminal kinase, cathepsin B, acidic sphingomyelinase and neutral sphingomyelinase. These
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large mammalian proteins containing a nucleotide-binding domain (NBD) and C-terminal leucine-rich repeats (LRR) similar in structure to plant disease resistance proteins have been suggested as critical in innate immunity. Our interest in CIITA, a NBD/LRR protein, and recent reports linking mutations in two other NBD/LRR proteins to inflammatory disorders have prompted us to perform a search for other members. Twenty-two known and novel NBD/LRR genes are spread across eight human chromosomes, with multigene clusters occurring on 11, 16, and 19. Most of these are telomeric. Their N termini vary,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The filarial-specific protein abundant larval transcript-2 (ALT-2) is expressed exclusively in the infective larval stage (L3) and is a crucial protein for establishing immunopathogenesis in human hosts. The alt-2 gene has a conserved minisatellite repeat (29 or 27bp) in intron 2 (IR2) whose significance within lymphatic filarial species is unknown. Here, we report the role of IR2 in the regulation of alt-2 gene expression using an in vitro model. Using electrophoretic mobility shift assays, we identified the presence of a putative nuclear protein binding region within IR2. Subsequent transien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell acute lymphoblastic lymphomas commonly demonstrate activating Notch1 mutations as well as mutations or deletions in Fbxw7. However, because Fbxw7 targets Notch1 for degradation, genetic alterations in these genes are expected to be mutually exclusive events in lymphomagenesis. Previously, by using a radiation-induced Tp53-deficient mouse model for T-cell acute lymphoblastic lymphoma, we reported that loss of heterozygosity at the Fbxw7 locus occurs frequently in a Tp53-dependent manner. In the current study, we show that these thymic lymphomas also commonly exhibit activating Notch1 mut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mediator complexes are required for activators to stimulate Pol II preinitiation complex assembly on an associated promoter. We show here that for the mouse Egr1 gene, controlled largely by MAP kinase phosphorylation of the ELK1 transcription factor, the MED23 Mediator subunit that interacts with phospho-ELK1 is also required to stimulate Pol II initiation at a step subsequent to preinitiation complex assembly. In Med23-/- cells, histone acetylation, methylation, and chromatin remodeling complex association at the Egr1 promoter were equivalent to that of wild-type cells, yet Egr1 induction was
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclin-dependent kinase (Cdk)-associated protein phosphatase (KAP) is a human dual-specificity protein phosphatase that dephosphorylates Cdk2 on a conserved threonine residue, T160, in a cyclin dependent manner. Several aberrant KAP transcripts with characteristic deletion regions have been identified in hepatocellular carcinoma tissues. In this report, we demonstrated that multiple aberrant KAP transcripts were also present in a hepatoblastoma cell line (HepG2), albeit harboring a totally different set of deletions. By performing yeast two-hybrid and co-immunoprecipitation experiments, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is associated with several human malignancies including Burkitt's lymphoma (BL), Hodgkin's disease (HD) and nasopharyngeal carcinoma. A variety of cytokines and receptors have been described to be activated by EBV. Here we show that the IL-2 receptor (IL-2R) alpha-chain, which is weakly expressed on normal resting lymphoid cells, is activated by EBV. Comparison of EBV-negative BL cell lines and their EBV convertants showed an enhanced CD25 expression in EBV-positive BL cells. Transient expression of the oncogenic virus protein latent membrane protein-1 (LMP1) in L428 H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A segment of Thermotoga maritima strain MSB8 chromosomal DNA was isolated which encodes an endo-1,4-beta-D-xylanase, and the nucleotide sequence of the xylanase gene, designated xynA, was determined. With a half-life of about 40 min at 90 degrees C at the optimal pH of 6.2, purified recombinant XynA is one of the most thermostable xylanases known. XynA is a 1059-amino-acid (approximately 120 kDa) modular enzyme composed of an N-terminal signal peptide and five domains, in the order A1-A2-B-C1-C2. By comparison with other xylanases of family 10 of glycosyl hydrolases, the central approximately
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein conformational maladies such as Huntington Disease are characterized by accumulation of intracellular and extracellular protein inclusions containing amyloid-like proteins. There is an inverse correlation between proteotoxicity and aggregation, so facilitated protein aggregation appears cytoprotective. To define mechanisms for protective protein aggregation, a screen for suppressors of nuclear huntingtin (Htt103Q) toxicity was conducted. Nuclear Htt103Q is highly toxic and less aggregation prone than its cytosolic form, so we identified suppressors of cytotoxicity caused by Htt103Q tag
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gene coding for centrosomal protein 290 (CEP290), a large multidomain protein, is the most frequently mutated gene underlying the non-syndromic blinding disorder Leber's congenital amaurosis (LCA). CEP290 has also been implicated in several cilia-related syndromic disorders including Meckel-Gruber syndrome, Joubert syndrome, Senor-Loken syndrome and Bardet-Biedl syndrome (BBS). In this study, we characterize the developmental and functional roles of cep290 in zebrafish. An antisense oligonucleotide [Morpholino (MO)], designed to generate an altered cep290 splice product that models the mos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BH3-only BCL-2 family proteins are effectors of canonical mitochondrial apoptosis. They discharge their pro-apoptotic functions through BH1-3 pro-apoptotic proteins such as BAX and BAK, while their activity is suppressed by BH1-4 anti-apoptotic BCL-2 family members. The precise mechanism by which BH3-only proteins mediate apoptosis remains unresolved. The existing data are consistent with three mutually non-exclusive models (1) displacement of BH1-3 proteins from complexes with BH1-4 proteins; (2) direct interaction with and conformational activation of BH1-3 proteins; and (3) membrane inserti
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of infant mortality. SMA results from loss of survival motor neuron (SMN) expression and subsequent death of motor neuron cells. To study SMN-associated proteins that may be involved in transcriptional regulation, we carried out immunoprecipitation experiments and found that the transcription corepressor mSin3A associates with SMN protein. Deletional analysis localized the mSin3A-interacting domain to the exon 6 region of SMN. When targeted to a promoter, wild-type SMN was able to repress transcription of a downstream luciferase report
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Posttranslational modification by small ubiquitin-like modifier (SUMO) conjugation regulates the subnuclear localization of several proteins; however, SUMO modification has not been directly linked to nuclear export. The ETS (E-Twenty-Six) family member TEL (ETV6) is a transcriptional repressor that can inhibit Ras-dependent colony growth in soft agar and induce cellular aggregation of Ras-transformed cells. TEL is frequently disrupted by chromosomal translocations such as the t(12;21), which is associated with nearly one-fourth of pediatric B cell acute lymphoblastic leukemia. In the vast maj
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plakins are a family of giant cytoskeleton binding proteins. One member of this group is bullous pemphigoid antigen 1 (Bpag1)/dystonin, which has neuronal and muscle isoforms that consist of actin-binding and microtubule-binding domains at either end separated by a plakin domain and several spectrin repeats. The better-characterized epithelial isoform has only the plakin domain in common with the neuronal and muscle isoforms. Here, we have analyzed the localization of muscle/neuronal (Bpag1a/b) isoforms and the epithelial (Bpag1e) isoform within C2C12 myoblast cells. Although an antibody speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the goals of functional genomics is the description of reliable and complete protein interaction networks. To facilitate ligand discovery from complex protein mixtures, we have developed an improved approach that is affected by a negligible fraction of false positives. We have combined a novel technique based on the display of cDNA libraries on the capsid of bacteriophage lambda and an efficient plaque assay to reveal phage displaying ligands that are enriched after only a couple of affinity purification steps. We show that the lambda display system has a unique ability to display, at h
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования