Osteoarthritis (OA) is a prevalent age-related disease associated with significant pain and disability. Although 5-methylcytosine (m5C) modification is implicated in age-related diseases, its role in OA remains unclear. Here, the regulatory effects and mechanisms of the m5C-related proteins NSUN2 and ALYREF on chondrocyte senescence and inflammation during OA progression were investigated. NSUN2 expression and m5C modification were upregulated in articular chondrocytes from damaged cartilage of surgically induced OA and naturally aged mice, as well as in primary human chondrocyte aging models.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis, especially postmenopausal osteoporosis driven by estrogen deficiency, remains a major public health burden due to elevated fracture risk. Current treatments are often limited by adverse effects and cost, prompting interest in safer natural compounds. Here, we identify hydroxygenkwanin (HGK), a Daphne genkwa-derived flavonoid, as a potent osteoprotective compound with an unprecedented mechanism of action. Femoral RNA sequencing from ovariectomized (OVX) mice revealed leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1) as the most differentially expressed gene following HGK treatment, sugge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nipah virus (NiV) is an emergent paramyxovirus that causes serious disease in humans and animals. Accurate quantification of neutralizing antibodies (nAB) against NiV is essential for vaccine development. The current standard, the plaque reduction neutralization test (PRNT), requires authentic infectious NiV and BSL-4 containment, taking 4-7 days to complete. In this study, we developed a hybrid alphavirus-Nipah virus pseudovirion (Ha-NiV) composed of a non-replicating Nipah virus virus-like particle (VLP) that encapsulates an RNA genome from a fast-expressing SFV (Semliki Forest Virus) alphav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing anticancer strategies that simultaneously target both tumor proliferation and the immunosuppressive microenvironment remains a major challenge. However, the role of chemical modifications in circular RNAs (circRNAs) in this process remains poorly understood. In this study, we identified circANKRD12 as a key substrate for N4-acetylcytidine (ac4C) modification, catalyzed by N-acetyltransferase 10 (NAT10) in multiple myeloma (MM). This ac4C modification promotes the translation of circANKRD12 into a novel 354-amino acid protein (circANKRD12_354aa). Functionally, circANKRD12_354aa inter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza virus infection can lead to high mortality and severe disease complicated by secondary bacterial pneumonia. FeiyanHeji (FyHj) is a traditional Chinese medicine (TCM) mixture used clinically to treat pneumonia caused by influenza, although its mechanism of action remains unclear. We first conducted a network pharmacology analysis of the ten components in FyHj to predict their potential interactions with influenza-related targets. GO and KEGG analyses revealed significant enrichment in the inflammatory response, ubiquitin protein binding, RNA virus-related pathways, and the RIG-I signa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IVDD) constitutes a leading contributor to the development of low back pain, yet its epigenetic regulation remains unclear. Here, we identify a mechanism by which N6-methyladenosine (m6A) RNA modification contributes to lysosomal membrane permeabilization (LMP) in IVDD. Single-cell transcriptomic analysis of human nucleus pulposus (NP) tissues shows an enrichment of lysosomal pathway genes in severely degenerated NP cells, along with LMP and disrupted mitophagy flux. We further show that interleukin-1β (IL-1β) induces LMP, disrupts mitophagic flux, and causes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sporotrichosis is a chronic, deep fungal infection of skin caused by Sporothrix schenckii. Macrophages are predominant in S. schenckii-infected skin and are able to phagocytize and kill the fungus. Local hyperthermia is effective for treating sporotrichosis, but its mechanism of action is still not fully understood.
METHODS: Using single-cell RNA sequencing of sporotrichosis lesions, coupled with in vitro and in vivo sporotrichosis models, we investigated the role of tumor necrosis factor receptor-associated factor 1 (TRAF1) and nitric oxide synthase, inducible (NOS2). Mechanistic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KNOX (KNOTTED1-like HOMEOBOX) transcription factors regulate the expression of genes involved in plant growth, development, and immunity by specifically binding to DNA elements. Previously, we found that the Phytophthora infestans RxLR effector Pi22798 targets the potato transcription factor StKNOX3 to promote colonization. We show here that StKNOX3 interacts with StHUB1 and StHUB2, two E3 ubiquitin ligases that monoubiquitinate histone 2B to form H2Bub1. StKNOX3 stabilizes StHUB1 and StHUB2 in the nucleus, and the StKNOX3-StHUB1/2 complex acts to enhance P. infestans infection. The effector P
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have shown that fluoride induces cartilage damage, however, the specific mechanism is unknown. In this study, we investigated the effect of fluoride on extracellular matrix metabolism and its molecular regulatory mechanism, using well-established experimental models SW1353 cell line and neonatal rat tibia organ culture. We found that 5 × 10-4 M fluoride reduced proteoglycan synthesis by 20%, significantly downregulated the expression levels of Aggrecan, Collagen Type II and X Alpha 1 Chain, and upregulated various matrix metalloproteinases. Based on RNA sequencing results, we found tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains one of the most aggressive and lethal malignancies worldwide, with high rates of metastasis and recurrence contributing to its poor prognosis. There is an urgent need to elucidate the molecular mechanisms driving HCC progression and to develop effective therapeutic strategies. Metabolic reprogramming, especially aerobic glycolysis known as the Warburg effect, is a well-established hallmark of cancer. Concurrently, cancer stem cells (CSCs) play crucial roles in tumor initiation, therapy resistance, and recurrence. However, the involvement of long non-codin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma progression is driven by stemness acquisition and cellular plasticity, yet the temporal and spatial organization of these processes remains incompletely defined. In this study, single-cell RNA sequencing, pseudotime reconstruction, spatial transcriptomics, and in vitro and in vivo functional assays were integrated to delineate the role of SOX9 during glioblastoma stemness acquisition. SOX9 expression peaked during the early astrocyte-to-malignant transition and declined after malignant states became stabilized. Along pseudotime, SOX9 was inversely associated with the upstream Hipp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer (BC) continues to be a major cause of cancer-related mortality among women, and early diagnosis remains critical for improving survival outcomes. Conventional tissue biopsy and imaging techniques are constrained by invasiveness and limited sensitivity in early-stage disease, whereas routine serum tumor markers lack sufficient specificity for reliable early detection. Circular RNAs (circRNAs) have increasingly been recognized as promising non-invasive biomarkers, owing to their remarkable stability and detectability in plasma. Here, we summarize the current landscape of plasma cir
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive malignancy characterized by its insidious onset, rapid progression, and poor treatment outcomes. Sodium glucose transporter 2 (SLC5A2) is the predominant sodium-glucose transporter. Our study reveals that SLC5A2 interacted with ovarian tumor family deubiquitinase 4 (OTUD4) to stabilize and increase its expression in PDAC. SLC5A2 overexpression promoted pancreatic cancer cell proliferation in vitro and in vivo, while also promoting cell migration, invasion, and autophagy. Conversely, SLC5A2 knockdown reversed these effects. RNA-seq
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neoadjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel (AG) is increasingly applied in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), yet its effects on the tumor microenvironment (TME) remain incompletely defined. By integrating eight single-cell RNA sequencing datasets and nine multicenter transcriptomic cohorts, the dual impact of AG in PDAC is delineated. AG shifts residual malignant cells from basal toward a more indolent classical phenotype and remodels the TME into a more heterogeneous and intricate landscape. Specifically, AG activates tumor-associated mast cells (TAMCs), reprogrammes myofibroblastic c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) have emerged as critical regulators of tumor immunity, yet their role in orchestrating immunosuppressive microenvironments in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains unclear. Here, we identify circSERINC3 as a novel immunosuppressive circRNA upregulated in PDAC tissues. Clinical analysis reveals that high circSERINC3 expression correlates with advanced TNM stage, distant metastasis, and poor prognosis in PDAC patients. Functional studies demonstrate that circSERINC3 suppresses CD8+ T-cell cytotoxicity and cytokine secretion (TNF-α, IFN-γ) through stabilizing a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited metabolic diseases (IMDs) are a diverse group of rare genetic disorders caused by enzymatic deficiencies that disrupt essential biochemical pathways. Current treatments remain largely supportive and fail to address the molecular root cause. Messenger RNA (mRNA)-based therapeutics, delivered by lipid nanoparticles (LNPs), have recently emerged as a powerful treatment strategy: mRNA enables transient and programmable protein expression, while LNPs provide an effective, non-viral vehicle with natural liver tropism. Initial phase I/II clinical trials and n = 1 cases in liver-dominant IMD
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor vascular normalization has emerged as a promising strategy to potentiate immune checkpoint blockade in solid tumors. Here, we unveil a previously unrecognized NAT10/XIST/YAP1/VEGFA signaling axis driving vascular abnormalization in gastric cancer (GC) and demonstrate its therapeutic potential in remodeling the tumor immune microenvironment. Through integrative analysis of acetylated RNA immunoprecipitation sequencing (acRIP-seq) and functional validation, we identified NAT10-mediated N4-acetylcytidine (ac4C) modification as a critical stabilizer of lncRNA XIST. Mechanistically, XIST recr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglial deformation and migration represent the final stages of inflammatory cytokines release, a key contributor to Alzheimer's disease (AD) pathology. However, the upstream regulators that initiate these morphological and functional changes in microglia remain unclear. In this study, we observed marked cytoskeletal reorganization in the hippocampal microglia of 2VO rats at 8 weeks, indicative of a shift from a homeostatic to a pro-inflammatory state. Notably, Tincr expression was significantly downregulated in both the microglia of 2VO rats and the hippocampi of AD patients. Tincr knockdo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Nucleic acid-based therapeutics have become a key pillar of the 'third wave' of modern medicine, following the eras of small molecule inhibitors and antibody drugs. Their rapid progress is heavily dependent on delivery technologies, with the development of N-acetylgalactosamine (GalNAc) conjugates marking a breakthrough in targeting liver diseases. This technology has gained significant attention for its role in addressing chronic conditions like chronic hepatitis B (CHB) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which are challenging to treat with conventional methods.
AREAS COV
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lenvatinib serves as a first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), but its clinical efficacy is severely limited by acquired drug resistance. Consequently, the identification of therapeutic targets to reverse lenvatinib resistance may offer novel strategies to achieve enhanced and durable treatment responses. In this study, a global elevation in the levels of m5C modification is observed in lenvatinib-resistant cells compared with their parental counterparts. DNA methyltransferase 2(DNMT2), functioning as an RNA methyltransferase, is markedly upregulated in lenvatinib-resis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования