BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive and prognostically poor cancer driven by multifaceted mechanisms, notably immune evasion and drug resistance. The majority of PDAC patients present with unresectable locally advanced or metastatic disease, emphasizing a critical unmet need for effective therapies against advanced-stage pancreatic cancer. Despite the proven efficacy of the PARP inhibitor Olaparib against pancreatic cancer in patients carrying BRCA mutations, its practical use is limited by the development of acquired resistance. The clinical application
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: We explored the efficacy of PARP inhibition combined with sapacitabine, an orally bioavailable prodrug of the deoxycytidine analog 2'-C-cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabino-pentofuranosylcytosine, in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative metastatic breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: In this phase Ib investigator-sponsored study of sapacitabine and olaparib, patients who were PARP inhibitor-naïve were enrolled. The primary objective was determination of the recommended phase 2 dose (RP2D) of sapacitabine with olaparib. Archival samples were subjected to IHC for biomarkers of
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Ensartinib is a second-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). However, its in vivo disposition and metabolic characteristics, particularly those of its major metabolite M465, remain incompletely understood. This study aimed to develop and validate a sensitive ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for the simultaneous quantification of ensartinib and M465 in rat plasma and to apply the method to a pharmacokinetic study in rats
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The nitrate ester-bearing 6-piperazinyl-purine analogue MK128 is a Rho-associated coiled-coil containing protein kinase (ROCK) inhibitor with cardioprotective, anti-inflammatory, and antiplatelet properties. However, structure-activity relationships of this compound class have not been systematically explored. This study aimed to elucidate the impact of spacer length on the antiplatelet activity of closely related piperazinyl-purine analogues and to identify the most active candidate for further evaluation.
METHODS: Antiplatelet activity of piperazinyl-purine analogues bearing sho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The design, production, and study of new poly[ADP-ribose] polymerase 1 (PARP-1) inhibitors have emerged as an interesting exploration area, since PARP-1 is an overexpressed enzyme in several carcinomas. In this sense, menadione, or vitamin K3, is well known for its use in correct blood clotting, and for the generation of reactive oxygen species, but it is important to mention that it has been used as an antineoplastic agent against several cell lines. Related to the last commentary, in this work, four novel molecules (2-5) were produced from menadione through a Michael addition protocol, using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bone-only metastatic breast cancer remains generally incurable and is associated with considerable morbidity and mortality. The limited data available on palbociclib treatment outcomes in patients with HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer (ABC) and bone-only metastasis are dispersed across a myriad of publications reporting subgroup analyses from individual randomized clinical trials (RCTs) or real-world evidence (RWE) studies. Therefore, we conducted a systematic literature review of all available evidence from RCTs and RWE studies to date to better understand palbociclib t
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoarthritis (OA) is a prevalent degenerative joint disease characterized by disruption of articular cartilage homeostasis, with ferroptosis of chondrocytes playing a crucial role. Cerium oxide nanoparticles (CeONPs), a class of inorganic nanozymes, exhibit potent antioxidant and anti-inflammatory properties. However, their effects on OA chondrocytes remain poorly understood.
METHODS: mPEG2k-DSPE was employed to facilitate the transfer of CeONPs into the aqueous phase, resulting in PEG-CeONPs. Primary chondrocytes were isolated and subjected to erastin treatment to induce ferrop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Countries faced with an impending shortage of antiretrovirals need to conserve supplies and maximize treatment effectiveness while limiting harms. Potential strategies to achieve this could include reduced doses of fixed-dose tenofovir disoproxil-lamivudine-dolutegravir (TLD).
METHODS: Nonlinear mixed effects was applied to dolutegravir concentration-time data from three healthy volunteer studies (two including dolutegravir 'washout' over 10 and 15 days post-cessation), adapting a previously published model. The model was used to simulate (n = 1000) pharmacokinetic profiles of sta
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The REPRIEVE Trial recently reported high rates of sudden cardiac death (SCD) middle-aged people living with HIV-1 infection (PWH) using the WHO/NIH-recommended two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)/one integrase strand inhibitor (INSTI) regimen to manage HIV-1 viremia. To date, clinically relevant animal models to delineate underlying causes for this remain limited. Here, we assessed if HIV-1-infected NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ humanized mice (Hu-mice) treated with the WHO/NIH-recommended antiretroviral regimen, dolutegravir (DTG, INSTI)/tenofovir disoproxil fumarate (T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To characterize real-world treatment switching in France to bictegravir (BIC or B) or dolutegravir (DTG)-based regimens with a focus on treatment persistence, effectiveness (HIV-1 RNA ≤50 copies/ml) and particular attention to the prevalence and incidence of comorbidities.
METHODS: People living with HIV from the prospective ANRS-CO3-AquiVIH-NA cohort, who switched from effective antiretroviral treatment (ART) to a BIC- or DTG-based regimen between 2018 and 2021, were eligible for analysis.
RESULTS: A total of 2275 people living with HIV were included (52% receiving B/F/TAF, 8% D
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Integrase mutations associated with dolutegravir resistance have been well characterized, but based on limited data from non-B subtypes.
OBJECTIVES: We aim to identify potential integrase mutations not currently classified as integrase strand transfer inhibitor (INSTI) resistance mutations (DRMs) in individuals with viremia on dolutegravir-based regimens.
METHODS: We included integrase sequences from DTG RESIST study sites in African countries. These were interpreted using Stanford HIVdb v9.8. We used a viral genome-wide association study-like approach restricted to the integrase
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThis study assessed treatment outcomes, medication adherence, and associated factors among human immunodeficiency virus (HIV) patients receiving dolutegravir-based antiretroviral therapy (ART) at Tikur Anbessa Specialized Hospital, Ethiopia.MethodsA hospital-based retrospective study was conducted from February to May 2024 using medical records of patients treated between 2018 and 2020. A total of 425 records were selected through random sampling. Sociodemographic, clinical, and treatment-related data were collected using a structured tool and analyzed with SPSS.ResultsAmong particip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Triple-negative breast cancer (TNBC) with germline PALB2 (gPALB2) mutations represents a rare but actionable subset sensitive to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition. However, clinical evidence supporting PARP inhibition combined with programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade after progression on prior immunotherapy remains limited, particularly in central nervous system-involved disease.
PATIENT CONCERNS: A 61-year-old woman initially diagnosed with stage I TNBC developed chest wall recurrence and occipital bone metastasis after a 2-year disease-free interval. The d
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The current treatment of triple-negative breast cancer (TNBC) remains challenging; however, regulating ferroptosis through miRNAs offers new insights for TNBC treatment strategies.
METHODS: Bioinformatics methods were used to screen ferroptosis-related differentially expressed genes (FRDEGs) in TNBC, and ferroptosis-related miRNAs were screened by combining gene-miRNA interaction network, miRNA survival analysis, and expression validation in clinical specimens. A nomogram was constructed to evaluate the prognostic impact of miR-301a-3p in TNBC. Cell proliferation and migration cap
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fms-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (FLT3-ITD) is the most frequent gene mutation in acute myeloid leukemia. The consequences of FLT3-ITD have been analyzed in detail; however, the molecular mechanisms underlying the generation of FLT3-ITD remain to be elucidated. We analyzed FLT3-ITDs in clinical samples using deep sequencing and identified not only oligoclonal ITDs but also rare deletion clones clustered at the palindrome-like sequence at FLT3 exon 14. We hypothesized that FLT3 exon 14 is genetically unstable due to the palindrome-like sequence at the region and that genom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiretroviral therapy (ART) improves maternal health and reduces perinatal HIV transmission; however, it has been associated with increased risk for adverse outcomes via mechanisms that are poorly understood. Branched-chain amino acids (BCAAs) are important for fetal development and cardiometabolic health. Alterations in BCAAs have been reported in pregnant people with HIV and children exposed to ART in utero. System L-amino acid transporters are key in transporting BCAAs across the placenta, but their functionality in the context of ART use has not been investigated. Here we examine the effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A treatment-experienced, highly adherent person living with HIV for over 25 years developed resistance mutations against all four major ART classes, including bictegravir (BIC). This led to viral failure on a quadruple regimen including BIC and doravirine (DOR). Resistance emergence was associated with M184V, thymidine analog mutations (TAMs), NNRTI mutations (108I, 234I, 318F), and INSTI mutations (T97A, G140S, Q148H, G149A), likely driven by suboptimal BIC levels due to divalent cation interactions. During a two-month ART interruption, the resistant virus was rapidly replaced by an ancient w
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Pembrolizumab plus olaparib did not significantly improve radiographic progression-free survival or overall survival versus a next-generation hormonal agent (NHA) in participants with biomarker-unselected, pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 KEYLYNK-010 trial. We present prespecified patient-reported outcomes (PROs) from KEYLYNK-010.
METHODS: Participants were randomly assigned 2:1 to receive pembrolizumab plus olaparib or an NHA (abiraterone acetate or enzalutamide). PROs were evaluated using the Brief Pain Inventory-Sho
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
People with HIV admitted to the intensive care unit (ITU) often receive enteral nutrition via feeding tubes. Enteral feeds containing cations may interfere with dolutegravir (DTG) absorption via chelation and thus temporal spacing is recommended. This can lead to suboptimal caloric intake. We reviewed similar cases at our institution, an electronic health record and data collection, including people with HIV hospitalized in ITU with enterally administered DTG and therapeutic drug monitoring (TDM). Six cases (four males, two females, median age 34 years, median ITU admission 44.5 days, median 4
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The inhibition of Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is a clinically validated strategy for treating cancers with homologous recombination (HR) deficiencies. Herein, we report the discovery and characterization of G-M6, a ginsenoside metabolite, as a novel PARP1 inhibitor.
METHODS AND RESULTS: G-M6 potently inhibited PARP1 in enzymatic assays with an IC50 of 12.38 nM, demonstrating a potency statistically comparable to the clinical inhibitor Olaparib (IC50 = 15.92 nM, p > 0.05). A screening assay against a panel of five kinases confirmed its selectivity for PARP1 over these sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования