PURPOSE: We had previously reported on the safety and the recommended phase 2 dose (RP2D) of olaparib in combination with the PI3Kα-specific inhibitor alpelisib in patients with high-grade serous ovarian cancer as studied in a phase 1b trial (NCT01623349). Here, we report on the breast cancer cohort from that study.
PATIENTS AND METHODS: Eligible patients had recurrent triple-negative breast cancer (TNBC) or recurrent breast cancer of any subtype with a germline BRCA mutation and were enrolled to a dose-escalation or -expansion cohort. After definition of the RP2D, secondary end points includ
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic drug monitoring (TDM) is used in certain clinically selected cases and in research settings to optimize the response to antiretroviral therapy. Plasma of blood is commonly used for TDM, but blood sampling is invasive and at risk for transmission of infectious agents. On the other hand, saliva sampling is noninvasive, safe, cheap, and easily performed compared to blood. Dolutegravir (DTG) is now widely prescribed as a key component of antiretroviral therapy for HIV infection. In this study, we examined the relationship between DTG concentrations in plasma and saliva of treated patie
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intermittent preventive treatment could help prevent malaria in infants (IPTi) living in areas of moderate to high malaria transmission in sub-Saharan Africa. The World Health Organization (WHO) policy recommended IPTi in 2010, but its adoption in countries has been limited.
OBJECTIVES: To evaluate the effects of intermittent preventive treatment (IPT) with antimalarial drugs to prevent malaria in infants living in malaria-endemic areas.
SEARCH METHODS: We searched the following sources up to 3 December 2018: the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register, CENTRAL (t
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The effect of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1 (11β-HSD1) inhibition on hepatic steatosis is incompletely understood. Here, we aimed to determine the therapeutic effect of BVT.2733, a selective 11β-HSD1 inhibitor, on hepatic steatosis.
MATERIALS AND METHODS: C57B/6J mice were randomly divided into a low-fat diet (LFD) fed group and a high-fat diet (HFD) fed group. Mice were fed with HFD for 28 weeks which induced obesity and severe hepatic steatosis. The two groups were further divided into four groups as follows: LFD, LFD with BVT.2733, HFD, and HFD with BVT.2733. Mice in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A renal outer medullary potassium channel (ROMK, Kir1.1) is a putative drug target for a novel class of diuretics with potential for treating hypertension and heart failure. Our first disclosed clinical ROMK compound, 2 (MK-7145), demonstrated robust diuresis, natriuresis, and blood pressure lowering in preclinical models, with reduced urinary potassium excretion compared to the standard of care diuretics. However, 2 projected to a short human half-life (∼5 h) that could necessitate more frequent than once a day dosing. In addition, a short half-life would confer a high peak-to-trough ratio wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Since 2018, the World Health Organization has recommended dolutegravir (DTG)-containing antiretroviral therapy (ART) for most people living with HIV. Country programmes across Africa have subsequently transitioned from other, mostly nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-based ART to DTG-based ART. This study aims to assess the virological impact of programmatic transitioning to DTG-based ART in Lesotho.
METHODS: The prospective Dolutegravir in Real-Life in Lesotho (DO-REAL) cohort enrols people living with HIV initiating or transitioning to DTG-based ART in Lesotho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As Zambia continues to reduce its malaria incidence and target elimination in Southern Province, there is a need to identify factors that can reintroduce parasites and sustain malaria transmission. To examine the relative contributions of types of human mobility on malaria prevalence, this analysis quantifies the proportion of the population having recently traveled during both peak and nonpeak transmission seasons over the course of 2 years and assesses the relationship between short-term travel and malaria infection status. Among all residents targeted by mass drug administration in the Lake
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Unlike other antipsychotics, our previous positron emission tomography (PET) study demonstrated that a single dose of blonanserin occupied dopamine D3 as well as dopamine D2 receptors in healthy subjects. However, there has been no study concerning the continued use of blonanserin.
OBJECTIVES: We examined D2 and D3 receptor occupancies in patients with schizophrenia who had been treated with blonanserin.
METHODS: Thirteen patients with schizophrenia participated. PET examinations were performed on patients treated with clinical dosage of blonanserin or olanzapine alone. A crossove
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Progression-free survival (PFS) and response rate to epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) varies in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) driven byEGFR mutations, suggesting that other genetic alterations may influence oncogene addiction. Low BRCA1 mRNA levels correlate with longer PFS in erlotinib-treated EGFR-mutant NSCLC patients. Since the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, olaparib, may attenuate and/or prevent BRCA1 expression, the addition of olaparib to gefitinib could improve outcome in EGFR-mutant advanced NSCLC.
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Integrase inhibitors and especially dolutegravir (DTG) are placed as a first-line antiretroviral treatment for their efficacy and safety. Although in the pivotal trials the rate of adverse effects (AEs) was low (2-3%), in real-life studies it appears to be higher, especially neuropsychiatric AEs. The objective is to determine the percentage of AEs and discontinuation of DTG in our site and the relationship with the psychiatric background.
METHODS: Retrospective descriptive study of patients starting DTG from 2015 to 2017. Discontinuation of treatment, AEs and previous psychiatri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2016, the World Health Organization adopted dolutegravir (DTG)-based antiretroviral therapy as an alternative first-line treatment of HIV after many clinical trials showed that it was more effective, better tolerated and more protective than efavirenz and boosted protease inhibitors against discontinuation of treatment from adverse drug reactions. However, there was concern that DTG would lead to increased rates of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS), especially in the setting of late presentation to care. Three cases at the University Teaching Hospital in Lusaka, Zambia high
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We investigated whether dolutegravir (DTG) monotherapy could be used to maintain virological suppression in people living with human immunodeficiency virus (HIV) on a successful dolutegravir-based triple therapy.
METHODS: MONCAY (MONotherapy of TiviCAY) was a 48-week, multicentric, randomized, open-label, 12% noninferiority margin trial. Patients with CD4 nadir >100/μL, plasma HIV-1 RNA <50 copies/mL for ≥12 months, and stable regimen with DTG/abacavir (ABC)/lamivudine (3TC) were 1:1 randomized to continue their regimen or to DTG monotherapy. The primary endpoint was the proportio
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mantle cell lymphoma (MCL), cyclin D1 combines with CDK4/6 to phosphorylate Rb, releasing a break on the G1 to S phase cell cycle. Palbociclib is a specific, potent, oral inhibitor of CDK4/6 capable of inducing a complete, prolonged G1 cell cycle arrest (pG1) in Rb+ MCL cells. The proteasome inhibitor bortezomib is approved by the US Food and Drug Administration for treatment of mantle cell lymphoma. Palbociclib-induced pG1 appears to sensitize MCL cells to killing by low-dose bortezomib, potentially improving its activity and tolerability. We conducted a phase 1 trial of palbociclib plus b
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The widely used antimalarial combination therapy dihydroartemisinin + piperaquine (DHA + PPQ) has failed in Cambodia. Here, we perform a genomic analysis that reveals a rapid increase in the prevalence of novel mutations in the Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter PfCRT following DHA + PPQ implementation. These mutations occur in parasites harboring the K13 C580Y artemisinin resistance marker. By introducing PfCRT mutations into sensitive Dd2 parasites or removing them from resistant Cambodian isolates, we show that the H97Y, F145I, M343L, or G353V mutations each confer res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term treatment with antipsychotic drugs in patients with schizophrenia can lead to dopamine supersensitivity psychosis. It is reported that repeated administration of haloperidol caused dopamine supersensitivity in rats. Blonanserin is an atypical antipsychotic drug with high affinity for dopamine D2, D3 and serotonin2A receptors. In this study, we investigated whether chronic administration of blonanserin leads to dopamine supersensitivity. Following oral treatment with blonanserin (0.78 mg/kg) or haloperidol (1.1 mg/kg) twice daily for 28 days, the dopamine D2 agonist quinpirole-induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The increase in multidrug resistant Plasmodium falciparum infections threatens the malaria elimination goals in countries within the Greater Mekong Sub-region. A multi-pronged approach assuring access to basic malaria control measures, including insecticide-treated bed nets and early diagnosis and treatment was followed by mass drug administrations (MDA) in southern Savannakhet Province, Laos. The main objective of this study was to evaluate the effectiveness and safety of mass drug administrations as well as their effects on the dynamic of asymptomatic P. falciparum infections in
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Global rollout of dolutegravir-based antiretroviral therapy (ART) has been hampered in part by insufficient safety data in pregnancy. We compared birth outcomes among women initiating dolutegravir-based ART with those among women initiating efavirenz-based ART in pregnancy in Botswana.
METHODS: In this observational study, we captured birth outcome data at eight government hospitals throughout Botswana (~45% of all deliveries in the country) in an ongoing study that started on Aug 15, 2014. In 2016, Botswana changed first-line ART from efavirenz-tenofovir-emtricitabine to dolutegr
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Artemisinin resistant Plasmodium falciparum has emerged in the countries of the Greater Mekong sub-region posing a serious threat to global malaria elimination efforts. The relationship of artemisinin resistance to treatment failure has been unclear.
METHODS: In annual studies conducted in three malaria endemic provinces in the south of Vietnam (Binh Phuoc, Ninh Thuan and Gia Lai) between 2011 and 2015, 489 patients with uncomplicated P. falciparum malaria were enrolled in detailed clinical, parasitological and molecular therapeutic response assessments with 42 days follow up. Pat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palbociclib, a CDK4/6 inhibitor, has recently been approved for hormone receptor-positive breast cancer patients. The effects of palbociclib as a treatment for other malignancies, including hepatocellular carcinoma (HCC), are of great clinical interest and are under active investigation. Here, we report the effects and a novel mechanism of action of palbociclib in HCC. We found that palbociclib induced both autophagy and apoptosis in HCC cells through a mechanism involving 5' AMP-activated protein kinase (AMPK) activation and protein phosphatase 5 (PP5) inhibition. Blockade of AMPK signals or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report a case of a choroidal metastasis from a non-small-cell lung cancer (NSCLC) with an epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation, which responded to Osimertinib, a third-generation EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI).
BACKGROUND: First- and second-generation EGFR-TKis have been widely used for advanced NSCLC patients; however, acquired resistance to these inhibitors, as T790M mutation, could be present in resistant cases. Third-generation EGFR-TKis have emerged as potential therapeutics to overcome this resistance.
METHODS: A 54-year-old lady, affected by pulmonary ade
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования