Previously, we documented the role of the programmed death-1 (PD-1, also known as PDCD1) pathway in macrophage apoptosis and the downregulation of this signaling during infection by the intra-macrophage parasite Leishmania donovani However, we also found that, during the late phase of infection, PD-1 expression was significantly increased without activating host cell apoptosis; here we show that inhibition of PD-1 led to markedly decreased parasite survival, along with increased production of TNFα, IL-12, reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO). Increased PD-1 led to inactivation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although epidemiological data suggest that repeated use of cannabis during adolescence may increase the risk for psychosis, its precise molecular mechanisms remain undetermined. In this study, we examined whether brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its receptor TrkB signaling plays a role in the risk for psychosis after exposure of cannabinoid (CB) receptor agonist during adolescence. Repeated administration of the CB receptor agonist WIN55,212-2 (2 mg/kg/day) during adolescence (P35 - P45) significantly increased methamphetamine (METH: 1 mg/kg)-induced hyperlocomotion in adulthood (P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Females across their lifespan and certain male populations are susceptible to urinary tract infections (UTI). The influence of female vs. male sex on UTI is incompletely understood, in part because preclinical modeling has been performed almost exclusively in female mice. Here, we employed established and new mouse models of UTI with uropathogenic Escherichia coli (UPEC) to investigate androgen influence on UTI pathogenesis. Susceptibility to UPEC UTI in both male and female hosts was potentiated with 5α-dihydrotestosterone, while males with androgen receptor deficiency and androgenized female
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interlink between excitotoxicity and cellular bioenergetics depletion is implicated as one of the central deteriorative pathways in many neurodegenerative diseases including Huntington's disease (HD). Chronic administration of 3-nitropropionic acid (3-NP) depletes ATP and NAD+; and increases TNFα, IL-6 and glutamate content resulting in "immunoexcitotoxicity". Present study was designed to determine whether the combination of memantine (MN) and 3-aminobenzamide (3-AB), PARP inhibitor, can ameliorate immunoexcitotoxicity and improve bioenergetics in a better manner than individual administratio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common liver diseases worldwide; yet, the pathogenesis of the disorder is not completely understood. The nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit (α7nAChR) plays an indispensable role in the vagus nerve-regulated cholinergic anti-inflammatory pathway.
METHODS: In the present study, we investigated the key role of α7nAChR in NAFLD development. Male wild-type (WT) and α7nAChR knockout (α7nAChR-/-) mice were fed a normal chow or a high-fat diet (HFD) for 16weeks to induce NAFLD.
RESULTS: We found that both the mRNA and pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) are aggressive tumors with low survival rates and the leading cause of death in neurofibromatosis type 1 (NF1) patients under 40 years old. Surgical resection is the standard of care for MPNSTs, but is often incomplete and can generate loss of function, necessitating the development of novel treatment methods for this patient population. Here, we describe a novel combination therapy comprising MEK inhibition and nanoparticle-based photothermal therapy (PTT) for MPNSTs. MEK inhibitors block activity driven by Ras, an oncogene constitutively acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PF-04171327 is a dissociated agonist of the glucocorticoid receptor (DAGR) being developed to retain anti-inflammatory efficacy while reducing unwanted effects. Our aim was to conduct a longitudinal dose-response analysis to identify the DAGR doses with efficacy similar to or greater than prednisone 10 mg once daily (QD). The data included were from a Phase 2, randomized, double-blind, parallel-group study in 323 subjects with active rheumatoid arthritis on a background of methotrexate. Subjects received DAGR 1, 5, 10 or 15 mg, prednisone 5 or 10 mg, or placebo QD for 8 weeks. The Disease Acti
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to compare the T lymphocyte subsets of chronic myelogenous leukemia (CML) patients who had a complete cytogenetic response (CCyR) after treatment with imatinib (IM) or homoharringtonine (HHT).
METHODS: T and Th lymphocyte subsets in CCyR patients treated with HHT (n = 15) or IM (n = 16) were assayed with flow cytometry.
RESULTS: It was found that there were no differences in T lymphocyte subset proportions at the time of achieving CCyR0 and also no difference in the CD8+T cell proportions at the 12th month after CCyR (CCyR12), between the 2 groups. The v
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whether cancer is maintained by a small number of stem cells or is composed of proliferating cells with approximate phenotypic equivalency is a central question in cancer biology. In the stem cell hypothesis, relapse after treatment may occur by failure to eradicate cancer stem cells. Chronic myeloid leukaemia (CML) is quintessential to this hypothesis. CML is a myeloproliferative disorder that results from dysregulated tyrosine kinase activity of the fusion oncoprotein BCR-ABL. During the chronic phase, this sole genetic abnormality (chromosomal translocation Ph(+): t(9;22)(q34;q11)) at the s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Hydrogen sulfide (H₂S) inhibits the proliferation of vascular smooth muscle cells (VSMCs). However, how cystathionine-gamma-lyase (CSE), a major enzyme that produces H₂S, is regulated remains unknown. Whether calcium-sensing receptor (CaSR) inhibits the proliferation of VSMCs by regulating the endogenous CSE/H₂S pathway in diabetic rat has not been previously investigated.
METHODS AND RESULTS: The morphological and ultrastructure alterations were tested by transmission electron microscopy, changes in the H₂S concentration and the relaxation of the mesenteric secondary artery loop of dia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired resistance through genetic mutations is a major obstacle in targeted cancer therapy, but the underlying mechanisms are poorly understood. Here we studied mechanisms of acquired resistance of chronic myeloid leukemia (CML) to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) by examining genome-wide gene expression changes in KCL-22 CML cells versus their resistant KCL-22M cells that acquire T315I BCR-ABL mutation following TKI exposure. Although T315I BCR-ABL is sufficient to confer resistance to TKIs in CML cells, surprisingly we found that multiple drug resistance pathways were activated in KCL-22M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a disorder of hematopoietic stem cell carrying the Philadelphia (Ph) chromosome and an oncogenic BCR-ABL fusion gene. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) of the BCR-ABL kinase are the treatment of choice for CML patients. Imatinib was the first TKI used in clinical practice with excellent results. MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding regulatory RNAs that control gene expression and play an important role in cancer development and progression. Aberrant miRNA expression profiles have been shown to be characteristic of many cancers. Here, we demonstrate that miR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Here, we studied whether amplicon next-generation deep sequencing (NGS) could improve the detection of emerging BCR-ABL1 kinase domain mutations in chronic phase chronic myeloid leukemia (CML) patients under tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment and discussed the clinical relevance of such sensitive mutational detection.
METHODS: For NGS data evaluation including extraction of biologically relevant low-level variants from background error noise, we established and applied a robust and versatile bioinformatics approach.
RESULTS: Results from a retrospective longitudinal analysis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophilia-associated myeloid neoplasms with rearrangement of chromosome bands 5q31-33 are frequently associated with PDGFRB fusion genes, which are exquisitely sensitive to treatment with imatinib. In search for novel fusion partners of PDGFRB, we analyzed three cases with translocation t(5;20)(q33;p11), t(5;14)(q33;q32), and t(5;17;14)(q33;q11;q32) by 5′-rapid amplification of cDNA ends polymerase chain reaction (5′-RACE-PCR) and DNA-based long-distance inverse PCR (LDI-PCR) with primers derived from PDGFRB. LDI-PCR revealed a fusion between CCDC88C exon 25 and PDGFRB exon 11 in the case w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Surgical excision of the tumor remains the primary choice for the treatment of head and neck cancer patients, but it often leads to facial disfigurement, which further causes mutilation in the patients. Mutilation causes shame and stigma, which imparts significant psychological strain on patients, and tends to impair their quality of life.
OBJECTIVE: The present study aimed to assess the shame and stigma over long-term postoperative survival duration in head and neck cancer patients.
METHODOLOGY: Total 100 postoperative patients of head and neck cancer were recruited from the out
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It has been shown in many solid tumors that the overexpression of the pro-survival Bcl-2 family members Bcl-2/Bcl-xL and Mcl-1 confers resistance to a variety of chemotherapeutic agents. We designed the BH3 α-helix mimetic JY-1-106 to engage the hydrophobic BH3-binding grooves on the surfaces of both Bcl-xL and Mcl-1.
METHODS: JY-1-106-protein complexes were studied using molecular dynamics (MD) simulations and the SILCS methodology. We have evaluated the in vitro effects of JY-1-106 by using a fluorescence polarization (FP) assay, an XTT assay, apoptosis assays, and immunoprecipi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with chronic myelogenous leukemia (CML) or gastrointestinal stromal tumors (GIST) who take imatinib have abnormalities of bone metabolism. However, it is unclear what impact these changes have on bone mineral density (BMD). We prospectively analayzed levels of osteocalcin, a marker of bone formation secreted by osteoblasts, and serum N-telopeptide of type I collagen (NTX), a marker of bone resorption, as well as other minerals involved in bone metabolism in 19 patients with either CML or GIST We correlated these results with changes in bone mineral density as measured by serial dual e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of resistance mutations in the Abl kinase domain plays a central role in drug treatment failure in chronic myeloid leukemia (CML) patients. Among them, the T315I mutation at the gatekeeper position affects a common Abl kinase contact residue and confers complete resistance to all known ATP-competitive BCR-ABL inhibitors. In the present study, an allele-specific oligonucleotide reverse transcriptase polymerase chain reaction assay was used to detect T315I mutation in a cohort of 60 imatinib-resistant CML patients. In terms of disease phase, 43 patients (71%) were in late chronic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib Mesylate is widely used for the treatment of chronic myelogenous leukaemia (CML), and its effects on CML cells are influenced by several signalling proteins. The research is aimed at determining whether Wnt5a affects the effects of Imatinib Mesylate against BCR-ABL positive CML cells (K562 cells and KU812 cells) and which signalling proteins are involved in. The results showed that Wnt5a augmented the effects of Imatinib Mesylate on inhibiting CML cells proliferation and inducing apoptosis in vitro; Wnt5a enhanced the inhibition effect of Imatinib Mesylate on the growth of K562 cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования