CONTEXT: Highly effective cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), herald a new era in therapeutic strategy of cystic fibrosis (CF). ETI's effect on glucose tolerance remains controversial.
OBJECTIVE: The study was undertaken to evaluate the effect of ETI treatment on glucose tolerance in youths with CF.
METHODS: All the participants underwent a baseline oral glucose tolerance test (OGTT) before ETI initiation (M0) and 12 months (M12), and at 24 months if possible. The cohort was stratified in two subgroups based o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine A2 receptors (A2ARs) have shown promising therapeutic properties despite their controversial role in modulating stroke outcome. However, the temporal evolution of cerebral A2ARs density after cerebral ischemia and its subsequent neuroinflammatory response have been scarcely explored. In this study, the expression of A2ARs after transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) was evaluated in rats by positron emission tomography (PET) with [11C]SCH442416 and immunohistochemistry (IHC). In addition, the role of A2ARs in stroke inflammation with pharmacological modulation was assessed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of CFTR modulators has marked a breakthrough in cystic fibrosis management. Current monitoring relies on clinical data, spirometry, and CT. We report the interest of functional assessment using ventilation/perfusion (V/Q) SPECT/CT with 99m Tc in 3 patients treated with Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI). Two patients exhibited improvement in lung function on SPECT imaging, consistent with their clinical response, which was more pronounced than the structural changes observed on CT. The third patient exhibited no scintigraphic improvement, consistent with no clinical benefit. The
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite recent advances in graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis, novel approaches to effective prevention of chronic GVHD (cGVHD) remain of high importance. In this prospective, multicenter, phase 2 trial, ruxolitinib, an oral inhibitor of Janus kinase (JAK) 1 and 2, was administered as maintenance therapy after reduced-intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT). GVHD prophylaxis consisted of tacrolimus and methotrexate. Ruxolitinib began between day +30 to 100 and was administered continuously in 28-day cycles for up to 24 cycles. Seventy-eight participants were enr
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF), the most common hereditary lung disease in Caucasians, is caused by dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). We evaluated CFTR function using a newly developed Ussing chamber system, the Multi Trans Epithelial Current Clamp (MTECC), in an in vitro model of human airway epithelia. Air-liquid interface (ALI) cultures were established from nasal brushings of healthy controls (HC) and CF patients with biallelic CFTR variants. ALI layer thickness was similar between groups (HC: 62 ± 13 µm; CF: 55 ± 9 µm). Immunofluorescence showed apical C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical trials showed improved faecal elastase (FE-1) levels in younger children with cystic fibrosis (cwCF) on elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Lower sweat chloride has been linked to better clinical outcomes in people with CF. Our previous work showed increased vitamin A levels in cwCF aged 5-15 years. We aimed to evaluate changes in FE-1 and vitamin levels and explore associations between sweat chloride and FE-1, in 2-6-year-olds starting ETI in a real-world setting.
METHODS: In a large UK paediatric specialist CF centre, cwCF newly eligible for ETI when UK licensing ag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination of immunosuppressive therapy (IST) and thrombopoietin receptor agonists has revolutionized the treatment of aplastic anemia. In this study, 18 patients with eltrombopag (EPAG)-refractory and intolerant AA, including 16 with severe AA, were switched from EPAG to romiplostim and continued with romiplostim for at least three months. Of the 18 patients (7 refractory and 11 intolerant to EPAG), 13 (72%) achieved a response, with a therapeutic response in at least one lineage within three months, and nine patients (50%) showed a trilineage response. All three patients who started romiplo
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CFTR modulators in post-transplant people with cystic fibrosis (pwCF) are less frequently used due to uncertainty regarding effectiveness and interactions with immunosuppressive agents. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) is a triple combination cystic fibrosis (CF) therapeutic with benefits in multiple organ systems where complications can impact lung transplant (LTx) outcomes, including malnutrition, diabetes, and sinus disease. ETI use in LTx recipients is variable.
METHODS: We conducted a pharmacokinetics (PK) study of concentrations of ETI parent compounds and the four maj
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study aimed to compare the outcomes of neoadjuvant novel hormonal therapy (NHT) versus classical hormonal therapy (CHT) before radical prostatectomy (RP) in patients with locally advanced prostate cancer.
METHODS: Propensity score matching (2:1) was performed to minimize the effect of confounders at our center. We retrospectively analyzed 99 patients who received neoadjuvant hormonal therapy for 3-6 months from March 2019 to April 2023. The novel hormonal agents included apalutamide, darolutamide, or enzalutamide, whereas the classical hormonal agent was bicalutamide. The prim
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokines are pleiotropic molecules involved in hematopoiesis, immune responses, infections, and inflammation. They play critical roles in hematopoietic cell transplantation (HCT) and immune effector cell (IEC) therapies, mediating both therapeutic and adverse effects. Thus, cytokines contribute to the immunopathology of graft-versus-host disease (GVHD), cytokine release syndrome (CRS), and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). This review examines cytokine functions in these contexts, their influence on engraftment and immune recovery post-transplantation, and their
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid (eCB) system has risen as a critical modulator linking the environmental challenges to behavioral maladaptation, such as trait anxiety and reward learning impairment. However, the association between trait anxiety and reward learning and how they share molecular mechanism in eCB system is still unknown. Here, we utilized a series of behavioral tests to screen the correlation among the behavioral patterns, especially between trait anxiety and reward learning. The elevated platform stress and open field test (OFT) were employed to classify the mice into the different level of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Direct-acting oral anticoagulants (DOACs) have emerged as the preferred treatment for nonvalvular atrial fibrillation (NVAF). However, evidence concerning the economic outcomes of DOAC switching remains limited. This study aimed to assess the economic outcomes of DOAC switching in the US and Germany, two countries with a high AF prevalence and DOAC utilization.
METHODS: A decision model was developed to assess the incidence and cost of stroke/systemic embolism (SE) and major bleeding (MB) associated with switching from apixaban to rivaroxaban in patients with NVAF. The model compared tw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Direct oral anticoagulant (DOAC) switching often occurs in patients with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) for medical and nonmedical reasons. Limited data describe the economic consequences of DOAC switching in patients with NVAF. This study evaluates the cost-effectiveness and budget impact of initiating apixaban and switching to rivaroxaban versus initiating and continuing apixaban for patients with NVAF, from a German payer perspective. Materials & methods: Built on an existing model, a cohort-level lifetime Markov model was developed, including dynamic pricing assumptions to acc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor 2-alpha (HIF-2α), a critical transcription factor, forms a heterodimer with aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT) to drive the transcription of erythropoietin (EPO), a key regulator of erythropoiesis. Activation of this pathway plays a pivotal role in the treatment of anemia. By discovered structure-based virtual screening and pharmacological assays, we herein discovered an amide thiazole AT-1 that bound to HIF-2α with a KD of 2.63 μM, and enhanced the stability of the HIF-2α-ARNT heterodimer. Molecular docking and site-directed mutagenesis analysis rev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The risk and benefit for patients on dialysis receiving anticoagulation (AC) therapy have not been clearly established. This study aimed to compare the rates of clinically significant thrombotic and bleeding events in patients on dialysis.
METHODS: This is a retrospective cohort study conducted using Kaiser Permanente Northern California's electronic medical record database from 2013 to 2021. Patients over 18 years old on dialysis who were prescribed warfarin or apixaban were included. Patients with mechanical valves were excluded. The outcomes were analyzed using Mann-Whitney t
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Iron overload disease is characterized by the excessive accumulation of iron in the body. To better alleviate iron overload, there is an urgent need for safe and effective small molecule compounds. Rubiadin, the active ingredient derived from the Chinese herb Prismatomeris tetrandra, possesses notable anti-inflammatory and hepatoprotective properties. Nevertheless, its impact on iron metabolism remains largely unexplored. To determine the role of rubiadin on iron metabolism, Western blot analysis, real-time PCR analysis, and the measurement of serum iron were performed. Herein, we discovered t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the feasibility of a protocol in which direct oral anticoagulants (DOACs) are not discontinued prior to tooth extractions, compared with warfarin.
STUDY DESIGN: A prospective blind study was conducted on anticoagulated patients with atrial fibrillation undergoing tooth extraction. Patients were divided into three groups according to the anticoagulant pharmacokinetics: 20 patients on rivaroxaban once daily; 18 on dabigatran or apixaban twice daily, and 20 on warfarin (control group). Extractions were scheduled during the lowest DOACs plasma concentration: 14 hours after
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms (Ph-MPNs) are clonal disorders marked by high morbidity and mortality, driven by uncontrolled myeloid proliferation from hematopoietic stem/progenitor cells (HSCs) and associated with a significant risk of thrombosis. This study explored the relationship between JAK2V617F and protease-activated receptor 1 (PAR1) by examining PAR1 expression and activation across various hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC) subgroups, assessing their contribution to the hypercoagulable state in Ph-MPNs. We investigated the effects of thrombin, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Testicular organoids (TOs) have generated great interest in reproductive biology as a reliable experimental tissue model for pharmaco-toxicology studies and therapeutic applications. However, current TOs mostly fail to recapitulate the native testicular architecture and function, likely due to an imbalance between the spermatogonia and functional niche cells. TGF-β signaling pathway is a critical regulator of testis development that can be harnessed to regulate the testicular cells' behavior. Based on our previous finding on the crucial role of TGF-β inhibition in promoting spermat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To report response maintenance in patients with moderate-to-severe Atopic Dermatitis (AD) upon continuous or downtitrated baricitinib treatment for 200 weeks.
METHODS: Patients with vIGA-AD® (validated Investigator Global Assessment for Atopic Dermatitis) score ≤2 at Week 52 treated with baricitinib 4 mg were re-randomized (1:1:1) to continue (4 mg), down-titrate (2 mg) or dose withdrawal (placebo). Response to continuous and downtitrated treatment was assessed from Week 52 to 200 in the overall substudy population (vIGA-AD 0,1,2) and in substudy patients with higher response (vIGA
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.