S-Adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) is a key enzyme in polyamine biosynthesis. In many eukaryotes its activity is stimulated specifically by putrescine. The AdoMetDC of the filarial parasite Onchocerca volvulus, however, is not only stimulated by putrescine but also by the naturally occuring polyamines spermidine and spermine. Several diamines, acetylated polyamines and polyamine analogues were used to analyse what molecular prerequisites are needed to stimulate nematode AdoMetDC activity. In the absence of an activator, the O. volvulus enzyme exhibits an extremely low specific activ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the cellular localization of the inhibitory effect of a natural flavonoid cirsimaritin against formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP)-induced respiratory burst in rat neutrophils was investigated. Cirsimaritin concentration-dependently inhibited the superoxide anion (O(*-)(2))generation and O(2) consumption (IC(50) 11.5+/-2.2 micro M and 17.0+/-3.9 micro M, respectively) of neutrophils. Cirsimaritin did not reduce, but slightly enhanced the O(*-)(2) generation in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-activated or arachidonic acid-stimulated NADPH oxidase preparation as wel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Random mutagenesis of Thermus thermophilus 3-isopropylmalate dehydrogenase revealed that a substitution of Val126Met in a hinge region caused a marked increase in specific activity, particularly at low temperatures, although the site is far from the binding residues for 3-isopropylmalate and NAD. To understand the molecular mechanism, residue 126 was substituted with one of eight other residues, Gly, Ala, Ser, Thr, Glu, Leu, Ile or Phe. Circular dichroism analyses revealed a decreased thermal stability of the mutants (Delta T ((1/2))= 0-13 degrees C), indicating structural perturbations caused
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen can effectively prevent estrogen deficiency-induced bone loss in animals and humans. However, its mechanism remains unknown. Osteoblast-derived Matrix metalloproteinse-1 (MMP-1), MMP-2, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) recently were implicated as playing important roles in initiating bone resorption. Therefore, we tested the effects of 17beta-estradiol (E2) on MMP-1, MMP-2, and TIMP-1 production in cultures of human osteoblastic MG-63 cells and normal human osteoblasts (hOB). MMP-1, MMP-2 and TIMP-1 concentrations in the culture medium were determined by ELISA, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the phagocytic leukocytes, monocytes have the important role of clearing out parasitic microorganisms. They accomplish this through production of toxic metabolites of oxygen. Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met (WKYMVm), a peptide that stimulates phosphoinositide (PI) hydrolysis in human leukocytes, including monocytes, binds to a unique cell surface receptor and stimulates superoxide generation, killing of Staphylococcus aureus, and activation of phospholipase D (PLD) in human monocytes. Preincubation of the cells with a PI-specific phospholipase C (PLC) inhibitor (U-73122), protein kinase C inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of protein kinase C (PKC) in the contraction of human myometrium induced by endothelin-1 was investigated. The PKC inhibitor, calphostin C, reduced the sustained phase of endothelin-1-induced contraction. The expression and subcellular distribution of PKC isoforms were determined in unstimulated myometrium by Western blotting using isoform-specific antisera. At least five PKC isoforms (PKCalpha, PKCbeta1, PKCbeta2, PKCzeta, and trace amounts of PKCepsilon) were detected. Quantitative immunoblotting revealed that all these isoforms were diversely distributed between the cytosolic and p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concurrent chromosomal 17q-gain and MYCN amplification define a subset of neuroblastoma associated with particularly adverse clinical outcomes. However, how these genetic alterations synergize to promote tumor progression and whether their cooperation confers therapeutic vulnerabilities remain elusive. We herein performed a CRISPR-based functional screen targeting 17q-gain genes and identified the RNA m6A reader IGF2BP1 as a critical MYCN collaborator to promote aggressive neuroblastomas via activation of phosphoribosylaminoimidazole succinocarboxamide synthetase (PAICS), a key enzyme involved
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although metalloproteases (MPs) have been studied for decades, their precise roles in various pathological processes remain to be fully elucidated. These enzymes often function within complex networks, and their activation states can vary over time and depending on the pathological context. In this dynamic landscape, there is a critical need for robust analytical tools capable of accurately identifying which MPs are present in their active forms and how their activation patterns evolve. Among the available technologies for profiling active MPs, affinity-based probes (AfBPs) have emerged as pow
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway is a common feature of cancer, but while mTOR kinase represents an attractive drug target, mTOR inhibitors have not seen broad success as single agents. To identify strategies to enhance the utility of third-generation bi-steric mTORC1 inhibitors, we performed genome-scale CRISPR interference chemogenomics screens, which revealed that mTORC1 inhibitor-mediated cytostasis leaves cells exquisitely dependent on the lipid peroxide scavenging enzyme GPX4. Mechanistically, using unbiased CRISPR activation chemogenomics screens, we demonstrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory bowel disease imposes significant healthcare burdens, driving the search for natural therapeutic agents. This study investigated the protective effects of insect gall Methanol extract from Picea koraiensis Nakai (PK) against colitis. Using in vitro (H2O2-induced IEC-6 enterocytes) and in vivo (DSS-induced murine colitis) models, we assessed PK's impact on oxidative stress, inflammation, and apoptosis. In vitro, PK (0.6 mg/mL) significantly enhanced cell viability (∼40%) and key antioxidant enzyme activities, while reducing oxidative markers (MDA, LDH, ROS) by over 50%. It also sup
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular senescence is accompanied by profound lysosomal alterations, yet whether lysosome-associated factors actively drive aging remains unclear. Through a focused CRISPR/Cas9 screen in human mesenchymal progenitor cells (hMPCs), we identified N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase subunits alpha and beta (GNPTAB), an enzyme responsible for lysosomal hydrolase targeting, as a potent regulator of cellular senescence. Genetic ablation of GNPTAB attenuated senescence, whereas its overexpression accelerated senescence. This pro-senescent function occurred independently of GNPTAB's canonical en
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High temperature (HT) is a growing threat to freshwater mollusks under climate change, yet its toxicological mechanisms and mitigation strategies remain poorly understood. This study investigated the hepatopancreatic response of an endangered bivalve Sinosolenaia oleivora to acute HT stress (35 °C for 6 h) using transcriptomic, metabolomic, and physiological biomarker analyses. Significant hepatopancreatic injury was demonstrated by TUNEL assay and histological analysis. Moreover, HT triggered severe oxidative stress, indicated by elevated antioxidant enzyme activities (SOD, CAT, GSH, T‑AOC) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorothioate (PS)-modified antisense oligonucleotides (ASOs) are widely used to modulate gene expression in basic research and therapy. Within cells, these ASOs seed nuclear structures with unclear functions and consequences. At DNA breaks, endogenous nucleotide polymers drive the assembly of biomolecular condensates that recruit repair proteins, but the underlying mechanism(s) and effects on repair enzyme activation are poorly understood. Here, we show that ASOs bind to DNA-PKcs, ATM, and PARP1, triggering phase separation and formation of nuclear condensates containing ASOs and these ess…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reactive oxygen species (ROS) burst is a hallmark of immune responses, and its fine-tuned regulation is essential for balancing plant immunity and growth. Although mechanistic understanding of ROS production has improved in Arabidopsis, corresponding knowledge remains sparse in crops, particularly in the non-Brassicaceae species that lack PBL13-mediated negative regulation of the ROS burst. Here, we report an RLCK-V subfamily member in potato, StSOAK1, which negatively regulates disease resistance to the oomycete Phytophthora infestans and the fungus Botrytis cinerea. Furthermore, the pota
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral proteases process viral polyproteins into functional proteins and are therefore essential for viral replication and antiviral drug development. Most research has focused on mature enzymes, whereas precursor and partially processed protease forms remain poorly understood. This review examines viral protease maturation as a dynamic and temporally regulated process. Immature precursors are often membrane-associated and conformationally heterogeneous, and their activation is controlled by mechanisms such as cis cleavage, dimerization, cofactor binding, and interdomain communication. These re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian endoplasmic reticulum (ER) stress sensor inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α) is essential for cellular homeostasis and plays key roles in infection responses, including innate immunity and microbicidal activity. While IRE1α functions through the IRE1α-XBP1S axis are known, its XBP1S-independent roles are less well understood, and its functions during fungal infection are still emerging. We demonstrate that Candida albicans activates macrophage IRE1α via C-type lectin receptor signaling independent of protein misfolding, suggesting non-canonical activation. IRE1α enhances macroph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Melanocytes protect the body from ultraviolet radiation by synthesizing melanin. Tyrosinase, a key enzyme in melanin production, accumulates in the endoplasmic reticulum (ER) during melanin synthesis, potentially causing ER stress. However, regulating ER function for melanin synthesis has been less studied than controlling Tyrosinase activity.
OBJECTIVE: This study investigates the regulatory mechanisms of melanin production, focusing on ER stress and the ER stress-induced response.
METHODS: B16 mouse melanoma cells induced to undergo melanogenesis were treated with unfolded prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Covalent drugs have experienced a revival in recent decades due to their advantageous pharmacodynamic profiles and targeting of "undruggable" proteins. However, balancing selectivity, reactivity, and potency is essential for safe and effective drugs. Here, we employ a cell-selective bioorthogonal prodrug design to enhance the selectivity for covalent inhibitors without compromising the reactivity and potency. The upregulation of phosphatase and integrin facilitates the formation of enzyme-instructed supramolecular assemblies (EISA) on the cancer cell membrane. These assemblies localize bioorth
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumarate is increasingly recognized as a metabolic signal with dual effects in cardiovascular disease. Pharmacologic doses of dimethyl fumarate (DMF) and its metabolite monomethyl fumarate (MMF) transiently activate Nrf2 and HCAR2 pathways, offering antioxidant, anti-inflammatory, and antifibrotic benefits. These include reduced endothelial activation, macrophage foam cell formation, and vascular remodeling in atherosclerosis, ischemia-reperfusion injury, hypertension, and diabetic cardiomyopathy. In contrast, sustained fumarate accumulation-due to fumarate hydratase 1 (FH1) loss-drives protei
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the prelamin A processing enzyme caused by loss-of-function mutations in the ZMPSTE24 gene are responsible for a spectrum of progeroid disorders characterized by the accumulation of farnesylated prelamin A. Here we report that defective prelamin A processing triggers nuclear RIPK1-dependent signalling that leads to necroptosis and inflammation. We show that accumulated prelamin A recruits RIPK1 to the nucleus to facilitate its activation upon tumour necrosis factor stimulation in ZMPSTE24-deficient cells. Kinase-activated RIPK1 then promotes RIPK3-mediated MLKL activation in the nuc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования