Accumulating evidence from genetic and biochemical studies implicates dysfunction of the autophagic-lysosomal pathway as a key feature in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Most studies have focused on accumulation of neurotoxic α-synuclein secondary to defects in autophagy as the cause of neurodegeneration, but abnormalities of the autophagic-lysosomal system likely mediate toxicity through multiple mechanisms. To further explore how endolysosomal dysfunction causes PD-related neurodegeneration, we generated a murine model of Kufor-Rakeb syndrome (KRS), characterized by early-onset
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Safety of the combination of leflunomide and methotrexate was examined in several studies with inconclusive results. The present study was designed to compare the efficacy and safety of the combination of leflunomide and methotrexate in adjuvant-induced arthritis (AIA) in rats focusing on immunosuppressive and hepatotoxic effects.
METHODS: Eighty four rats were divided into seven groups. Group 1: Sham control, group 2: the vehicle control, group 3: methotrexate group, group 4-5: leflunomide (5 and 10mg/kg/day) groups, group 6-7: combination 1 and 2 [methotrexate+leflunomide (5 and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current evidence supports that inflammation and increased cytokine levels are associated with depression-like symptoms and neuropsychological disturbances in humans. Curcumin has anti-inflammatory, antioxidant and anti-depressant-like properties. Here, we examined the effects of curcumin on lipopolysaccharide (LPS)-induced depressive-like behavior and inflammation in male mice. A single administration of LPS (0.83mg/kg, i.p.) increased the immobility time in the forced swimming test (FST) and tail suspension test (TST), reduced sucrose consumption without affecting spontaneous locomotor activi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Zinc may act as a neurotransmitter in the central nervous system by activation of the GPR39 metabotropic receptors.
METHODS: In the present study, we investigated whether GPR39 knockout would cause depressive-like and/or anxiety-like behavior, as measured by the forced swim test, tail suspension test, and light/dark test. We also investigated whether lack of GPR39 would change levels of cAMP response element-binding protein (CREB),brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and tropomyosin related kinase B (TrkB) protein in the hippocampus and frontal cortex of GPR39 knockout mice su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing evidence suggesting a role of the neurotransmitter glutamate in depression. The metabotropic glutamate (mGlu) receptors are G-protein coupled receptors, which mediate a slow modulatory response to glutamate signalling. mGlu₇ receptor is a presynaptic inhibitory autoreceptor showing great promise as a potential therapeutic target for the treatment of depression. Selective pharmacological modulators of mGlu₇ receptor have been developed; the positive allosteric modulator AMN082 and the negative modulator 6-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-3-(4-pyridinyl)-isoxazolo[4,5-c]pyridin-4(5
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is widely known that prenatal stress (PS) exposure causes depression-like behaviour to offspring, as well as maladaptive responses including neurobiological and physiological changes. However, the underlying mechanism of PS induced juvenile-onset depression remains largely unravelled. The inadequacies of monoamine deficiency hypothesis, the emerging evidence of altered glutamate neurotransmission in mood disorders, as well as our previous studies inspired us to assess the potential role of glutamatergic system in the pathogenesis of juvenile depression. In this research, we examined the exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory pain can be controlled by endogenous opioid peptides. Here we blocked the degradation of opioids in peripheral injured tissue to locally augment this physiological system. In rats with hindpaw inflammation, inhibitors of aminopeptidase N (APN; bestatin) or neutral endopeptidase (NEP; thiorphan), and a dual inhibitor, NH(2)-CH-Ph-P(O)(OH)CH(2)-CH-CH(2)Ph(p-Ph)-CONH-CH-CH(3)-COOH (P8B), were applied to injured paws. Combined bestatin (1.25-5 mg)/thiorphan (0.2-0.8 mg) or P8B (0.0625-1 mg) alone elevated mechanical nociceptive thresholds to 307 and 227% of vehicle-treated controls, r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence supports the hypothesis that modulation of glutamatergic system via NMDA receptors and mGlu5 receptors might be an effective antidepressant therapy. However, clinical application of NMDA and mGlu5 antagonists in the therapy of depression is still an open question. In the present study we investigated potential antidepressant-like effect of a functional NMDA and mGlu5 receptor antagonist, acamprosate, which has been used in the therapy of human alcoholics as an anti-craving drug for more than 20 years and is considered as a safe substance. We have found potential antidepre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is no consensus about the effects of protein restriction on neurogenesis and behavior. Here, for the first time, we evaluated the effects of protein restriction during gestation and lactation, on the two major neurogenic regions of the adult brain, the subgranular zone (SGZ) of the hippocampal dentate gyrus and the subventricular zone (SVZ), simultaneously. We also assessed different types of behavior relevant to each region. After mating, pregnant Wistar rats were divided into a control group (CG) that received a normal diet (20% protein); and a protein-restriction group (PRG) that rece
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a multisystem disorder with a variable phenotype. The involvement of peripheral nerves in DM1 disease is controversial. The DM1 animal model DM300 transgenic mice that carry 350 to 500 CTG repeats express a mild DM1 phenotype but do not exhibit motor or sensory pathology. Here, we investigated the presence or absence of peripheral neuropathy in transgenic mice (DMSXL) that carry more than 1,300 CTG repeats and display a severe form of DM1. Electrophysiologic, histologic, and morphometric methods were used to investigate the structure and function of periphera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To determine the pathogenesis of anti-muscle-specific kinase (MuSK) myasthenia, a newly described severe form of myasthenia gravis associated with MuSK antibodies characterized by focal muscle weakness and wasting and absence of acetylcholine receptor antibodies, and to determine whether antibodies to MuSK, a crucial protein in the formation of the neuromuscular junction (NMJ) during development, can induce disease in the mature NMJ. Design, Setting, and
PARTICIPANTS: Lewis rats were immunized with a single injection of a newly discovered splicing variant of MuSK, MuSK 60, which h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The search for novel sources of stem cells other than bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) for bone regeneration and repair has been a critical endeavor. We previously established an effective protocol to homogeneously purify human pericytes from multiple fetal and adult tissues, including adipose, bone marrow, skeletal muscle, and pancreas, and identified pericytes as a primitive origin of human MSCs. In the present study, we further characterized the osteogenic potential of purified human pericytes combined with a novel osteoinductive growth factor, Nell-1. Purified pericytes grown on e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurolathyrism is a motor neuron disease characterized by lower limb paraparesis. It is associated with ingestion of a plant excitotoxin, beta-N-oxalyl-L-alphabeta-diaminopropionic acid (L-beta-ODAP), an agonist of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)/kainate-type glutamatergic receptors. Previously, a limited model of neurolathyrism was reported for the rat. To improve upon the model, we stressed rat pups by separation from their mothers, followed by the subcutaneous L-beta-ODAP treatment, resulting in a 4.6-fold higher incidence (14.0-15.6%) of the paraparesis comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon degeneration is observed in neurodegenerative diseases and neuroinflammatory disorders, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease and multiple sclerosis. The molecular basis of this process remains largely unknown. Here, we show that mice deleted for the tumour suppressor LKB1 (also called STK11) in the spinal cord, some parts of the brain and in the endocrine pancreas (βLKB1KO mice) develop hind-limb dysfunction and axon degeneration at about 7 weeks. Demyelination and macrophage infiltration are observed in the white matter of these mice, predominantly in the bilateral and anteri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Interleukin-1beta (IL-1beta) is a key cytokine linked to the pathogenesis of acute arthritis. Caspase 1, neutrophil elastase, and chymase all process proIL-1beta to its biologically active form. This study was undertaken to examine the potential contributions of each of these proteases in experimental models of inflammatory arthritis.
METHODS: Caspase 1-deficient (Casp1-/-) and wild-type (WT) mice were tested for their response to arthritogenic K/BxN serum transfer for induction of arthritis or injection of monosodium urate monohydrate (MSU) crystals for induction of peritonitis. A
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with peripheral arterial disease (PAD) commonly suffer from ischemic pain associated with severe thrombosis. However, the pathophysiology of peripheral ischemic pain is not fully understood due to the lack of an adequate animal model. In this study, we developed a new rodent model of thrombus-induced ischemic pain (TIIP) to investigate the neuronal mechanisms underlying ischemic pain. Ischemia was induced by application of 20% FeCl(2) onto the surface of the femoral artery for 20min. Induction of peripheral ischemia was confirmed by measurement of the concentration of Evans blue and b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic post-ischemia pain was induced in anesthetized rats by placing a tourniquet at the ankle joint for 3 h, and removing it to allow reperfusion. The effectiveness of standard analgesic drugs to attenuate mechanical allodynia was assessed 2 and 7 days after ischemia/reperfusion. Only high doses of morphine, dexamethasone and pregabalin partially reduced mechanical allodynia 2 days post-ischemia/reperfusion, while other treatments (ibuprofen, acetaminophen, amitriptyline) were not effective. Furthermore, only the highest dose of pregabalin reduced mechanical allodynia 7 days post-ischemia/r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a lysosomal storage disorder caused by the deficiency of arylsulfatase A (ASA). This results in accumulation of sulfated glycosphingolipids, mainly 3-O-sulfogalactosylceramide (sulfatide), in the nervous system and various other organs. In patients, lipid storage causes a progressive loss of myelin leading to various neurological symptoms. The sulfatide storage pattern in ASA-deficient [ASA(-/-)] mice is comparable to humans, but regrettably, the mice do not mimic the myelin pathology. We reasoned that increasing sulfatide storage in this animal model migh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several murine genetic models of Huntington's disease (HD) have been developed. Murine genetic models are crucial for identifying mechanisms of neurodegeneration in HD and for preclinical evaluation of possible therapies for HD. Longitudinal analysis of mutant phenotypes is necessary to validate models and to identify appropriate periods for analysis of early events in the pathogenesis of neurodegeneration. Here we report longitudinal characterization of the murine Hdh(CAG)150 knock-in model of HD. A series of behavioral tests at five different time points (20, 40, 50, 70, and 100 weeks) demon
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chelidonium majus L. has multiple applications in Korean traditional medicine because of its anti-tumoral, cytotoxic, anti-inflammatory and anti-microbial activities and has long been known to have anti-inflammatory effects. However, no study on the anti-arthritic activity of Chelidonium majus has been reported in vivo. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease with chronic inflammation characterized by hyperplasia of synovial cells in affected joints, which ultimately leads to the destruction of cartilage and bone. Cytokine production and gene expression were assessed during
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования