We present model-informed selection of the recommended dose for expansion (RDE) of investigational oral ATR inhibitor tuvusertib, by integrating clinical pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and safety data from DDRiver Solid Tumors 301 trial Part A1 (NCT04170153). A population PK (POPPK) model was developed to characterize PK and hemoglobin (HGB) reduction after multicycle treatment was simulated using a semi-mechanistic, multivariate POPPK/PD model of reticulocyte (RET), red blood cell (RBC), and HGB dynamics. A semi-mechanistic PK-efficacy model characterized concentration-dependen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies incorporating randomized controlled trial (RCT) controls with real-world (RW) patients face concerns of selection bias and unmeasured confounding. To evaluate two methods (Match, Test-then-Pool [MTP] and Matching and Bias Adjustment [MBA]) to construct a hybrid control arm using concurrent RCT control patients and trial-eligible RW patients from the CorEvitas Rheumatoid Arthritis (RA) Registry to replicate the treatment effect obtained from the original RCT. The measures considered estimate the effect of baricitinib on the proportion achieving 20% improvement in American College of Rhe
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Janus kinase inhibitors (JAKi) have sparked a new era in the treatment of immune-mediated diseases. While some studies have reported an increased incidence of dyslipidemia in JAKi-treated patients, the full extent of this adverse event is not established. The study aimed to assess the association between treatment with oral JAKi and dyslipidemia in phases 2 and 3 placebo-controlled randomized clinical trials (RCTs). A systematic review and meta-analysis were conducted, encompassing phase 2 and 3 RCTs. The Embase, PubMed, and Web of Science databases were searched up to March 9, 2025. Only RCTs
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to investigate longitudinal changes in muscle mass, quality, and composition (sarcopenia and myosteatosis) in adult people with cystic fibrosis (pwCF) using artificial intelligence (AI)-assisted body composition analysis (BCA) with chest computed tomography (CT) at the T12 level and to examine the influence of CFTR modulator therapy with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
METHODS: A retrospective observational study was conducted on 102 adult pwCF (42 females (41%), mean age 33.9 ± 11.1 years) who underwent routine chest CT scans with a minimum of six months
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The purpose of this narrative review is to compile the latest available evidence on targeted therapy in the management of Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
RECENT FINDINGS: Several recent studies have reported promising results for anti-fibroblast growth factor receptor (FGFR) (erdafitinib) in patients with advanced or metastatic urothelial carcinoma with FGFR alterations. These findings support the exploration of targeted therapies, including tyrosine kinase inhibitors (anti-FGFR and anti-vascular endothelial growth fact
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The application of zanubrutinib (ZBR) is limited by poor aqueous solubility (0.0103 mg/ml) and low oral bioavailability (15%) owing to extensive metabolism by CYP3A4 enzyme and P-glycoprotein efflux. Hence, self-assembled lipid-polymer hybrid nanoparticles (LPHNPs) were developed to overcome pitfalls by intestinal lymphatic transport. The ZBR loaded LPHNPs (ZBR-LPHNPs) were prepared by nanoprecipitation method using lipoid P-45, PLGA, and MPEG-2000 DSPE. The ZBR-LPHNPs showed a particle size of 98.17 ± 2.38 nm, a zeta potential of -30.5 ± 2.78 mV, and entrapment efficiency of 82.15 ± 3.70%. Th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the evolving therapeutic landscape of chronic myeloid leukemia (CML), asciminib stands out as a critical treatment option. Its ability to bind to and allosterically modulate the myristoyl pocket of BCR::ABL1 enables asciminib to effectively overcome resistance to conventional tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Asciminib has shown significant cytogenetic and molecular responses in heavily pretreated patients, those previously exposed to ponatinib, and treatment-naïve individuals, attributed to its pharmacological selectivity and generally favorable safety profile. Asciminib also offers a com
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence on tofacitinib and baricitinib in pediatric alopecia areata is limited.
OBJECTIVE: To evaluate the comparative tolerability and efficacy of tofacitinib and baricitinib with unorthodox dosing in pediatric moderate-to-severe alopecia areata over 24 weeks.
METHODS: One hundred pediatric patients (severity of alopecia tool [SALT] score 21-100) were randomized 1:1 to tofacitinib (n = 51) or baricitinib (n = 49).
PRIMARY OUTCOMES: SALT score ≤10 (moderate, 21-49) and SALT score ≤20 (severe, 50-94, and very severe, 95-100) at week 24.
RESULTS: For moderate patients, 33.33% (t
СтатьяРандомизированное исследованиеСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Severe alopecia areata (AA), including alopecia totalis (AT) and alopecia universalis (AU), can cause diffuse thinning or complete loss of scalp and body hair. Janus kinase (JAK) inhibitors have revolutionized AA treatment, but clinical data on AT/AU patients remain limited. This study examines the clinical response to JAK inhibitors in AT/AU patients at a single center in China.
METHODS: This retrospective observational study was designed to include patients diagnosed with AT/AU between February 2021 and August 2024. The primary endpoint was the proportion of patients achieving a
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators improve gastrointestinal absorption of nutrients and may result in changes in body mass index (BMI), serum lipids, and fat-soluble vitamin levels. We hypothesized that serum lipids and vitamin levels would increase with CFTR modulator therapy and that greater increase in lipids and vitamin levels would be related to greater increase in BMI.
METHODS: A retrospective study was performed to evaluate the impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) on nutritional parameters, serum lipids, and fat-soluble vitam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: With elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), children with cystic fibrosis (CwCF) are living healthier lives with a focus on typical developmental issues such as attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD). This paper characterizes CwCF with ADHD within the first year of ETI treatment.
METHODS: This retrospective, observational analysis examines a subgroup of CwCF participating in a longitudinal study obtaining prospective data regarding the impact of ETI on mental health. All participants started on ETI were offered enrollment, with rolling enrollment as younger children beca
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Monitoring multiple-breath washout (MBW) of a xenon tracer using magnetic resonance imaging (MBW Xe-MRI) provides quantitative regional measures of gas washout (fractional ventilation, FV) and spatial ventilation heterogeneity (coefficient of variation, CoVFV) in pediatric CF lung disease, but has yet to be evaluated in an interventional setting.
METHODS: 12 pediatric CF participants (median age 15.3 ± 2 years) completed MBW Xe-MRI, pulmonary function tests (PFTs) (spirometry, N2 MBW for lung clearance index (LCI)) and single-breath Xe-MRI ventilation defect percent (VDP) measurem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The combination of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor modulators (ETI) has improved clinical outcomes for people with cystic fibrosis (pwCF). Objectives: This study aimed to evaluate changes in nutritional and morphofunctional assessments, as well as anxiety, depression symptoms, and quality of life, in pwCF after starting ETI therapy. Methods: This was a prospective observational study. We measured body composition (fat mass [FM] and fat-free mass [FFM]) using bioelectrical impedance analysis (BIA) and skinfold thickness measurements (SMs). We also assessed hand grip strength, dieta
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chloride (Cl-) sweat test remains the reference test in the diagnosis of cystic fibrosis, allowing direct assessment of CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) channel function. Under highly effective modulators such as the combination of Elexacaftor, Tezacaftor and Ivacaftor (ETI), the Cl- level in sweat significantly improves, as shown in our cohort of patients when ETI was introduced. In addition to its role in the diagnosis of the disease, the sweat test is also important for individual clinical trials (n-of-1) in patients not eligible for ETI and for newborn screeni
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Research studies are conflicting regarding new highly effective modulators and the association with mental health symptoms for adults and adolescents with cystic fibrosis (CF). For younger children, small studies and case reports indicate a wide range of effects, ranging from improvement in mood to the development of neuropsychiatric symptoms. However, a large placebo-controlled study indicated no causal connection. This study evaluates the frequency and severity of mental health symptoms in children and adolescents while taking elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
METHODS: The
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To describe and compare real-world treatment patterns and clinical outcomes among individuals with immune thrombocytopenia (ITP) receiving second-line therapies (rituximab, romiplostim, or eltrombopag).
METHODS: A retrospective cohort study was conducted using a large administrative claims database (January 2013-May 2020) among continuously enrolled patients ≥18 years prescribed second-line ITP therapies. The index date was the date of the first claim of the study medications. Treatment patterns and outcomes were measured during the 12-month follow-up period. Inverse probability o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In recent years, fedratinib, a selective JAK2 inhibitor, has emerged as a potential therapeutic option for patients who have failed or are intolerant to ruxolitinib. Despite the promising results observed in clinical studies, real-world evidence from the USA and Europe suggests that the efficacy of fedratinib may be less conclusive. We report the characteristics, treatment patterns, and clinical outcomes of patients with myelofibrosis (MF) treated with fedratinib following ruxolitinib failure in Israel's clinical practice.
METHODS: This retrospective patient chart review include
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic efficacy of the anticancer drug cisplatin is limited by acquired drug resistance. Cisplatin forms DNA crosslinks, that, if not removed, lead to replication stress. Due to this, the DNA damage response (DDR) gets activated regulating cell cycle arrest, DNA repair, cell death or survival. This makes DDR components promising targets for the development of new therapeutic approaches aiming to overcome acquired drug resistance. To this end, cisplatin-resistant bladder cancer cells were analyzed regarding their sensitivity to combination treatments with selected pharmacological DDR i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 78-year-old woman with rheumatoid arthritis, who was started on baricitinib five or six months earlier, was referred to our hospital due to a subcutaneous abscess in her right axilla. Contrast-enhanced chest, abdomen, and pelvis computed tomography showed subcutaneous abscesses in her right axilla and lymphadenopathy with calcification. Cultures from the subcutaneous abscess and skin biopsy specimens were positive for Mycobacterium tuberculosis. These findings led to the diagnosis of scrofuloderma associated with tuberculous lymphadenitis. She was started on an antitubercular regimen of ison
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.