Mutations in the mucolipin-1 gene have been linked to mucolipidosis type IV, a lysosomal storage disorder characterized by severe neurological and ophthalmologic abnormalities. Mucolipin-1 is a membrane protein containing six putative transmembrane domains with both its N- and C-termini localized facing the cytosol. To gain information on the sorting motifs that mediate the trafficking of this protein to lysosomes, we have generated chimeras in which the N- and C- terminal tail portions of mucolipin-1 were fused to a reporter gene. In this article, we report the identification of two separate
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5 or STK9) has recently been implicated in atypical Rett and X-linked West syndromes, severe neurological disorders associated with mental retardation, loss of communication and motor skills and infantile spasms and seizures in predominantly females. Besides CDKL5, these disease phenotypes are also linked to mutations in the MECP2 and ARX genes. Here, we have expressed and characterized CDKL5 and its mutant forms. CDKL5 is a 118 kDa protein that is widely distributed in all tissues, with highest levels in brain, thymus and testes. Whole mount embryo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Factor VIII (fVIII) is a plasma glycoprotein that functions as an essential cofactor in blood coagulation. Its carboxyl-terminal "C2" domain is responsible for binding to both activated platelet surfaces and von Willebrand factor. We characterized the effect of 20 hemophilia-associated missense mutations across this domain (that all occur in patients in vivo) on its stability and its binding activities. At least six of these mutations were severely destabilizing, and another four caused moderate destabilization and corresponding reductions in both binding functions. One mutant (A2201P) display
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Staphylococcus aureus enterotoxins (S.E.) A-I, and toxic-shock syndrome toxin TSST-1 act as superantigens to cause overstimulation of the host immune system, leading to the onset of various diseases including food poisoning and toxic shock syndrome. SAgs bind as intact proteins to the DRalpha1 domain of the MHC class II receptor and the TcRVbeta domain from the T cell receptor and cause excessive release of cytokines such as IL-2, TNF-alpha, and IFN-gamma, and hyperproliferation of T cells. In addition, different SAgs bind and activate different TcRVbeta isoforms during pathogenesis of hum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a polymorphism was identified in exon 25 of the factor V gene that is possibly a functional candidate for the HR2 haplotype. This haplotype is characterized by a single base substitution named R2 (A4070G) in the B domain of the protein. A mutation (A6755G; 2194Asp-->Gly) located near the C terminus has been hypothesized to influence protein folding and glycosylation, and might be responsible for the shift in factor V isoform (FV1 / FV2) ratio. This study investigated the prevalence of these two factor V HR2 haplotype polymorphisms in a cohort of normal blood donors, patients with ost
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene targeting studies have indicated that the two receptors for PDGF, alpha and beta, direct unique functions during development. Distinct ligand affinities, patterns of gene expression, and/or mechanisms of signal relay may account for functional specificity of the two PDGF receptor isoforms. To distinguish between these factors, we have created two complementary lines of knockin mice in which the intracellular signaling domains of one PDGFR have been removed and replaced by those of the other PDGFR. While both lines demonstrated substantial rescue of normal development, substitution of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mast cells (MC) are tissue elements derived from hematopoietic stem cells. Their differentiation and proliferation processes are under the influence of cytokines, including one of utmost importance known as stem cell factor (SCF). SCF receptor is encoded by the protooncogene c-kit, belongs to the type III receptor tyrosine kinase subfamily, and is also expressed on other hematopoietic or non-hematopoietic cells. Ligation of c-kit receptor by SCF induces its dimerization, followed by induction of multiple intracellular signaling pathways leading to cell proliferation and activation. Mastocytosi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLI-1, a Caenorhabditis elegans homologue of the proto-oncogene product c-Cbl, is a negative regulator of LET-23-mediated vulval differentiation. Lack of SLI-1 activity can compensate for decreased function of the LET-23 epidermal growth factor receptor, the SEM-5 adaptor, but not the LET-60 RAS, suggesting that SLI-1 acts before RAS activation. SLI-1 and c-Cbl comprise an N-terminal region (termed SLI-1:N/Cbl-N, containing a four-helix bundle, an EF hand calcium-binding domain, and a divergent SH2 domain) followed by a RING finger domain and a proline-rich C-terminus. In a transgenic function
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium channels are targets for many toxins and medically important drugs. Despite decades of intensive studies in industry and academia, atomic mechanisms of action are still not completely understood. The major cause is a lack of high-resolution structures of eukaryotic channels and their complexes with ligands. In these circumstances a useful approach is homology modeling that employs as templates X-ray structures of potassium channels and prokaryotic sodium channels. On one hand, due to inherent limitations of this approach, results should be treated with caution. In particul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Na(+),K(+)-ATPase binds Na(+) at three transport sites denoted I, II, and III, of which site III is Na(+)-specific and suggested to be the first occupied in the cooperative binding process activating phosphorylation from ATP. Here we demonstrate that the asparagine substitution of the aspartate associated with site III found in patients with rapid-onset dystonia parkinsonism or alternating hemiplegia of childhood causes a dramatic reduction of Na(+) affinity in the α1-, α2-, and α3-isoforms of Na(+),K(+)-ATPase, whereas other substitutions of this aspartate are much less disruptive. This i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCAL1, a DNA remodeling protein fundamental to genome integrity during replication, is the only gene associated with the developmental disorder Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD). SMARCAL1-deficient cells show collapsed replication forks, S-phase cell cycle arrest, increased chromosomal breaks, hypersensitivity to genotoxic agents, and chromosomal instability. The SMARCAL1 catalytic domain (SMARCAL1(CD)) is composed of an SNF2-type double-stranded DNA motor ATPase fused to a HARP domain of unknown function. The mechanisms by which SMARCAL1 and other DNA translocases repair replication
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urocanic acid (UCA) is an epidermal chromophore that undergoes trans to cis isomerization after UVB irradiation. cis-UCA is a potent inhibitor of cutaneous acquired immunity. The aim of this study was to explore the genes, which are upregulated by cis-UCA in normal human epidermal keratinocytes (NHEK) and investigated its role in vitro using human T-lymphocyte cell line, Jurkat cells. DNA microarray analysis and real-time PCR investigation revealed that cis-UCA, not trans-UCA, increased the expression of a gene encoding a β-galactoside-binding lectin, galectin-7, LGALS7B. Immunohistochemical s
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The pathobiology of schizophrenia is still unclear. Its current treatment mainly depends on antipsychotic drugs. A leading adverse effect of these medications is the acquired long QT syndrome, which results from the blockade of cardiac HERG1 channels (human ether-a-go-go-related gene potassium channels 1) by antipsychotic agents. The HERG1 channel is encoded by HERG1 (KCNH2, Kv11.1) gene and is most highly expressed in heart and brain. Genetic variations in HERG1 predispose to acquired long QT syndrome. We hypothesized that the blockade of HERG1 channels by antipsychotics might als
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the host genetic susceptibility to typhoid fever may provide a better understanding of pathogenesis and help in the development of new therapeutics and vaccines. Here we determine the genetic variation within the human TLR4 gene encoding the principal receptor for bacterial endotoxin recognition in typhoid fever patients. It is possible that genetic variants of TLR4 could detrimentally affect the innate immune response against S. typhi infection. Mutation detection and genotyping of TLR4 was performed on DNA from 414 Vietnamese typhoid fever patients and 372 population controls.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thyroglobulin (TG) deficiency is an autosomal-recessive disorder that results in thyroid dyshormonogenesis. A number of distinct mutations have been identified as causing human hypothyroid goitre.
OBJECTIVES: The purpose of this study was to identify and characterize new mutations in the TG gene in an attempt to increase the understanding of the genetic mechanism responsible for this disorder. A total of six patients from four nonconsanguineous families with marked impairment of TG synthesis were studied.
METHODS: Single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis, sequencin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigoid gestationis (PG) is an autoimmune sub-epidermal bullous dermatosis of pregnancy associated with circulating autoantibodies targeting the extracellular non-collagenous (NC) 16A domain of bullous pemphigoid (BP) 180 antigen. In order to determine whether BP180 regions other than NC16A are recognized by PG autoantibodies, we have analyzed the reactivity of 15 PG patient sera against several BP180 antigenic sites by sensitive methods such as immunological screening and ELISA. Most PG sera tested (13 of 15) reacted with an epitope (amino acid 508-541) mapped in the NC16A domain. Of note,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin alpha6beta4 is a hemidesmosomal transmembrane molecule involved in maintaining basal cell-matrix adhesion through interaction of the large intracytoplasmic tail of the beta4 subunit with the keratin intermediate filament network, at least in part through its binding with plectin and BP180/type XVII collagen. Here we report a patient with predominant features of epidermolysis bullosa simplex due to a mutation in the integrin beta4 gene. The patient, a 49-y-old female, had mild blistering of hands and feet from birth on, dystrophy of the nails with onychogryposis, and enamel hypoplasia.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The large-conductance Ca2+-activated voltage-dependent K+ channel (maxi-K channel) induces a significant repolarizing current that buffers cell excitability. This channel can derive its diversity by alternative splicing of its transcript-producing isoforms that differ in their sensitivity to voltage and intracellular Ca2+. We have identified a novel 132-bp exon of the maxi-K channel from human myometrial cells that encodes 44 amino acids within the first intracellular loop of the channel protein. Distribution analysis reveals that this exon is expressed predominantly in human smooth muscle tis
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ANCA with specificity for proteinase 3 (PR3), a neutrophil primary granule enzyme, are of diagnostic value in Wegener's granulomatosis (WG) and certain other forms of systemic vasculitis. There is evidence to suggest that they play a pathogenic role in disease, and that the interaction of ANCA with PR3 is likely to be important. We showed, using a resonant mirror biosensor, that C-ANCA from different patients recognized the same or closely related epitopes on PR3. Studies using linear peptides in the SPOT system confirmed the highly restricted nature of this interaction and identified five lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus (EBV)-encoded nuclear antigen EBNA1 is critical for the persistence of the viral episome in replicating EBV-transformed human B cells. Therefore, all EBV-induced tumors express this foreign antigen. However, EBNA1 is invisible to CD8(+) cytotoxic T lymphocytes because its Gly/Ala repeat domain prevents proteasome-dependent processing for presentation on major histocompatibility complex (MHC) class I. We now describe that CD4(+) T cells from healthy adults are primed to EBNA1. In fact, among latent EBV antigens that stimulate CD4(+) T cells, EBNA1 is preferentially recogn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования