Kinases have proven to be valuable targets in anti-cancer drug discovery. In this study, we hybridized essential pharmacophores from AZD2858 and sorafenib and conducted structure-activity relationship studies, leading to the identification of a type II kinase inhibitor, compound 9, which potently inhibits GSK-3β and VEGFR2 with IC50 values in the nanomolar range. Western blot analysis revealed that compound 9 suppressed the phosphorylation of VEGFR2, AKT, MEK, and ERK in a dose-dependent manner. In cellular assays, compound 9 effectively inhibited CAL27 cell migration in a wound healing assay
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SphK1 inhibitor development is of great importance for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). In this study, CHJ01 which has been previously shown anti-tumor effects was introduced to investigate the detailed antitumor mechanism both in vitro and in vivo. CHJ01 inhibited the A549 cell proliferation, migration, and invasion significantly and showed cytotoxicity to A549. CHJ01 induced G0/G1 cell cycle arrest by increasing ceramide levels and altered the expression of TRAF2, Bcl-2, Bax and RELA. CHJ01 inhibited the TRAF2/NF-κB signaling pathway and promoted apoptosis by downreg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DUSP1/MKP1 is a dual-specific phosphatase that regulates MAPK activity and is known to play a key role in tumor biology. Its function in gallbladder cancer (GBC) remains largely unknown, however. By exploring its activities in two GBC cell lines (SGC996 and GBC-SD), DUSP1 was found to inhibit GBC cell proliferation, migration and invasion. Moreover, DUSP1 inhibited GBC growth and metastasis in nude mice subcutaneously xenografted with SGC996 cells. The tumor suppression appeared to be mediated via the DUSP1-pERK/MAPK-MMP2 signal pathway. Angiogenesis was associated with the tumor metastasis in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adolescent idiopathic scoliosis (AIS) affects 2-3% of children. Numerous hypotheses on etiologic/causal factors of AIS were investigated, but all failed to identify therapeutic targets and hence failed to offer a cure. Therefore, currently there are only two options to minimize morbidity of the patients suffering AIS: bracing and spinal surgery. From the beginning of 1960th, spinal surgery, both fusion and rod placement, became the standard of management for progressive adolescent idiopathic spine deformity. However, spinal surgery is often associated with complications. These circumstances mo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Baicalein, a natural flavonoid derived from the root of Scutellaria baicalensis, has demonstrated antitumor efficacy in several cancers. However, its effects on human mesothelioma remain largely unclear. This study evaluates the antitumor roles and mechanisms of baicalein in mesothelioma cell lines.
MATERIALS AND METHODS: Effects of baicalein on mesothelioma cells phenotypic changes were investigated by measuring cell proliferation, apoptosis, migration, invasion, and cell-cycle alterations. Bioinformatic methods were applied to predict the mechanisms by which baicalien mediated its
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma-associated mortality has been increasing over the past decade. The sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, canagliflozin, has demonstrated anti-tumor effects against several types of cancers; however, studies examining its potential impact on cholangiocarcinoma are lacking. This study investigated the anti-tumor effects of canagliflozin on cholangiocarcinoma and the effects of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)+ salvage pathway activation and sirtuin 1 on tumor growth. We evaluated cell proliferation and gene expression in several cholangiocarcinoma cell lines and ana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photon irradiation has been repeatedly suspected of increasing tumor cell motility and promoting locoregional recurrence of disease. This study was set up to analyse possible mechanisms underlying the potentially radiation-altered motility in medulloblastoma cells. Medulloblastoma cell lines D425 and Med8A were analyzed in migration and adhesion experiments with and without photon and carbon ion irradiation. Expression of integrins was determined by quantitative FACS analysis. Matrix metalloproteinase concentrations within cell culture supernatants were investigated by enzyme-linked immunosorb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancers are thought to result from the accumulation of multiple genetic aberrations that transform ovarian and/or fallopian tube surface epithelial cells, allowing for their abnormal growth, proliferation and metastasis. In the report presented here, we carried out genome-wide copy-number analysis using comparative genomic hybridization on a panel of mouse ovarian cancer (OVCA) cell lines previously established in our laboratory. We identified a recurrent focal amplification on mouse chromosomal region 2qB, which contains the LIM-homeodomain-containing transcription factor 1B (Lmx1b) g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hemorrhagic cystitis (HC), a frequent complication of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), significantly affects quality of life and may worsen prognosis. Mesenchymal stem cells (MSCs) are known for their anti-inflammatory and tissue-regenerative properties. IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) blocks IL-1α and IL-1β by binding IL-1 receptors, offering potential therapeutic benefits. The aim of this study was to explore the therapeutic effect of MSCs overexpressing IL-1Ra on HC and investigate the underlying mechanisms.
METHODS: MSCs were isolated from human umbilical cord
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Anterior subcapsular cataract (ASC) is driven by lens epithelial cell (LEC) epithelial-mesenchymal transition (EMT), yet the upstream regulators and metabolic programs remain incompletely understood. This study aimed to identify key drivers of lens fibrosis and define their downstream signaling and metabolic mechanisms.
METHODS: Transcriptomic datasets from human ASC lens capsules and TGF-β2-induced LEC EMT models were re-analyzed, together with targeted lipidomic profiling. ITGA11 was silenced in LECs using siRNA, and PTGS2(COX-2) activity was inhibited using the COX-2 inhibitor cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Mitochondrial dynamics are key mechanism regulating the conversion of vascular smooth muscle cells (VSMCs) from a contractile to a synthetic phenotype, which is involved in neointima formation and restenosis. However, the underlying mechanisms leading to mitochondrial dysfunction are not fully understood.
METHODS: Western blot was used to detect the expression of relevant molecules at the protein level. CCK-8, EdU assays, and transwell were used to test cell proliferation and migration capacity. Flow cytometry was used to assess cell cycle and ROS.
RESULTS: AK4 was upreg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Being stimulated by the chemokine CXCL12, the CXCR4 / CXCR7 cascade is involved in tumor proliferation, migration, and metastasis. The interaction between CXCL12, secreted by cells from the microenvironment, and its receptors is complex and has been ascribed to promote chemotherapy resistance. However, the role of this signaling axis and its targetability in germ cell tumors (GCT) is not fully understood. Thus, this study investigated the therapeutic efficacy of a nanobody-drug-conjugate targeting CXCR4 (CXCR4-NDC) and functionally characterized this signaling pathway in GCT using small molecu
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obstructive nephropathy is the most common presentation of urothelial carcinoma. The role of the urine in the obstructed kidney namely "hydronephrotic urine" in urothelial carcinoma has not been extensively explored. This study aims to evaluate whether hydronephrotic urine in the obstructed kidney could promote urothelial carcinoma. The hydronephrotic urine was collected from the obstructed kidneys of Sprague-Dawley rats induced by different periods of unilateral ureteral obstruction (UUO). By the inhibition of LY294002 and PD184352, we confirm that hydronephrotic urine promotes urothelial car
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-glycosylation is instrumental to the regulation of CD147 functions, including the maturation of CD147, secretion of matrix metalloproteinases (MMPs), and promotion of tumor metastasis. Glycosylated CD147 is highly expressed in various cancer types, participates in metastasis, and is associated with the poor prognosis of malignant tumors. However, to date, there has been little development of target-specific inhibitors for CD147 glycosylation. In this work, we report a strategy for discovering CD147 glycosylation inhibitors through computer-aided screening and inhibition assays. Four compound
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neovascularization of the normally avascular cornea is seen in many pathological conditions including trauma, corneal transplantation, inflammation and eye diseases. Various growth factors and proteinases are involved in corneal neovascularization. Data supporting a causal role for vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinases (MMPs) are extensive. Inhibition of angiogenesis is a main strategy for treating corneal neovascularization. Several findings have shown that corneal neovascularization can be reduced by using anti-VEGF and anti-MMPs agents. Efficacy of a propol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epithelial-mesenchymal transition (EMT) and cancer stem cells (CSCs) are considered to be crucial for cancer biology. The purpose of this study was to determine whether EMT directly led to the acquisition of tumour-initiating capacity in breast cancer cell lines.
METHODS: Epithelial-mesenchymal transition was induced in five breast cancer cell lines and one normal breast cell line by EMT-related cytokine stimulation. Mesenchymal-epithelial transition (MET) was induced by stably overexpressing miR-200c in three mesenchymal-like breast cancer cell lines. Molecular expression and cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma is an aggressive bone malignancy with poor prognosis. The cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway is critical in anti-tumor immunity, its regulation in osteosarcoma remains unclear. Through UALCAN database screening, we identified elevated SUMO-specific protease 1 (SENP1) expression in sarcoma tissues, but whether it affects STING pathway remains unclear. Although other SENP family members (such as SENP2 and SENP6) have been implicated in immune regulation, their direct role in STING deSUMOylation within the osteosarcoma is limited. Herein, we
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence shows that miRNAs are involved in the growth and development of hypertrophic scars. However, the specific mechanism of miR-205 is unclear. Here, we investigated the relationship between miR-205, thrombospondin 1 (THBS1) expression, and hypertrophic scars, and showed that miR-205 inhibits cell proliferation and migration and induces apoptosis. Double luciferase analysis, Western blot, and real-time polymerase chain reaction showed that miR-205 downregulates THBS1 expression and activity. Compared to the control group, miR-205 inhibited hypertrophic scar development. Our find
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the ability of proteins of the thrombospondin family to inhibit angiogenesis, recombinant murine thrombospondin-2, bovine thrombospondin-2/CISP and thrombospondin-5/COMP were purified and tested for ability to block the migration of capillary endothelial cells towards a variety of inducers and to inhibit neovascularization induced in the rat cornea. Both preparations of thrombospondin-2 were active inhibitors in vitro and in vivo whereas thrombospondin-5/COMP was inactive. These results define thrombospondin-2 as a newly identified naturally occurring inhibitor of angiogenesis and su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronan (HA) in the extracellular matrix promotes epithelial-mesenchymal transition (EMT) and metastasis; however, the mechanism by which the HA network constructed by cancer cells regulates cancer progression and metastasis in the tumor microenvironment (TME) remains largely unknown. In this study, inter-α-trypsin inhibitor heavy chain 2 (ITIH2), an HA-binding protein, was confirmed to be secreted from mesenchymal-like lung cancer cells when cocultured with cancer-associated fibroblasts. ITIH2 expression is transcriptionally upregulated by the EMT-inducing transcription factor ZEB1, along
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.