This report describes the characterization of INCB3344, a novel, potent and selective small molecule antagonist of the mouse CCR2 receptor. The lack of rodent cross-reactivity inherent in the small molecule CCR2 antagonists discovered to date has precluded pharmacological studies of antagonists of this receptor and its therapeutic relevance. In vitro, INCB3344 inhibits the binding of CCL2 to mouse monocytes with nanomolar potency (IC(50) = 10 nM) and displays dose-dependent inhibition of CCL2-mediated functional responses such as ERK phosphorylation and chemotaxis with similar potency. Against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive carcinomas survive and evade apoptosis despite the absence of an exogenous basement membrane. How epithelial tumors acquire anchorage independence for survival remains poorly defined. Epithelial tumors often secrete abundant amounts of the extracellular matrix protein laminin 5 (LM-5) and frequently express alpha6beta4 integrin. Here, we show that autocrine LM-5 mediates anchorage-independent survival in breast tumors through ligation of a wild-type, but not a cytoplasmic tail-truncated alpha6beta4 integrin. alpha6beta4 integrin does not mediate tumor survival through activation of ER
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains a formidable challenge in neuro-oncology, with immune checkpoint blockade (ICB) only showing efficacy in some patients, while the mechanisms governing therapeutic responsiveness are poorly defined. Although MAPK/ERK signaling correlates with survival following ICB, its causal role and mechanisms underlying tumor immunogenicity remain unclear. Here, we perform in vivo kinome-wide CRISPR/Cas9 screens in murine gliomas where we identify RAF-MEK-ERK axis as the strongest modulators of glioma susceptibility to anti-programmed cell death protein 1 (anti-PD-1) therapy and C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukotriene B4 (LTB4), a potent chemotactic and immune-modulating eicosanoid, signals via two receptors (BLT1 and BLT2), leading to rapid but transient migratory, adhesive and secretory responses in phagocytes. Previously, we reported that BLT1 is the predominating BLT in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). However, little is known about how ligation of these receptors affects adhesive and secretory endothelial responses over time. Here, we demonstrate that in HUVEC, LTB4 dose-dependently and stereospecifically causes a biphasic tethering of neutrophils, where the second phase is r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is characterized by the accumulation of immature myeloid blasts. In this study, we investigated the role of interferon regulatory factor 3 (IRF3), a key transcription factor of type I interferon, in AML differentiation. Bone marrow mononuclear cell samples from cytogenetically normal AML patients were analyzed, revealing significantly elevated IRF3 protein levels. Knocking down IRF3 in THP-1 cells promoted PMA-induced cell differentiation while inhibiting proliferation, and subcutaneous implantation of these IRF3-knockdown cells into nude mice resulted in a signifi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral T-cell lymphoma (PTCL) is a highly heterogeneous group of lymphomas, characterized by aggressive behavior and poor outcomes. Investigating the key regulatory long non-coding RNAs (lncRNAs) is helpful to refine current prognostic models and identify novel therapeutic targets in PTCL. Using clinical and transcriptomic data from 172 patients (training cohort) and 36 patients (validation cohort) with newly diagnosed nodal PTCL, this study identified LINC01727 (also known as IRENA) as an independent prognostic marker associated with poor outcomes. Functional assays demonstrated that IREN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the effect of topical nintedanib (NTD) eye drops on alkali burn-induced corneal neovascularization (CNV) and the mechanisms involved.
METHODS: The effects of NTD on the proliferation, migration, and tube-like structure formation assays were evaluated in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). RNA sequencing was performed to identify differentially expressed genes following NTD treatment. The expression of the RAP1A/MEK/HIF-1α axis was assessed by immunofluorescence (IF) and western blotting in HUVECs after NTD treatment. A CNV mouse model was established, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high mortality rate of prostate cancer remains a major threat to men's health worldwide, highlighting an urgent need for novel therapeutic agents with improved efficacy and safety profiles. In this study, we employed a rational structural modification strategy to synthesize 14 novel 1,2,3-triazole-hybridized derivatives of piperlongumine (PL), a natural alkaloid with proven anticancer activity. The antiproliferative activity of these derivatives was evaluated in vitro against multiple cancer cell lines (PC-3, A549, T47D, and SMMC-7721), with normal HEK293 cells used to assess their selecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biological function of circular RNAs (circRNAs) has been increasingly implicated in tumor drug resistance. However, their role in intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) remains poorly understood, and the underlying mechanisms are largely unexplored. In this study, we identified a key circRNA, circNOX4, through data mining and experimental validation in ICC. We found that circNOX4 was significantly upregulated in ICC tissues and its expression correlated with advanced clinicopathological features. Functional assays demonstrated that circNOX4 promoted ICC cell proliferation and tumor growth b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is usually treated with gemcitabine (GEM)-based chemotherapy. However, resistance to GEM develops frequently. Aberrant fibroblast growth factor receptors (FGFR) signaling in PDAC is linked to advanced tumor stages and poor prognosis, making it a potential therapeutic target. This study aimed to explore whether inhibition of FGFR by derazantinib could reduce the resistance to GEM in PDAC. Human AsPC-1 and BxPC-3 PDAC cell lines were screened against a panel of FDA-approved compounds to identify the potential drug. Gem-resistant cell lines were subsequentl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired synaptic plasticity underlies cognitive impairment as a core pathological substrate. While aerobic exercise represents a significant non-pharmacological intervention for enhancing synaptic plasticity, its precise molecular mechanisms remain incompletely defined. This study investigated whether aerobic exercise ameliorates synaptic plasticity and synaptic loss in Apolipoprotein E homozygous knockout (APOE-/-) mice by modulating the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)/Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) signaling pathway to mitigate cognitive function. Eight-week-old male
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic-based eradication therapy forHelicobacter pylori faces challenges such as the increasing number of antibiotic-resistant strains and gut microbiota dysbiosis. The study evaluated the effects of fucoidan from sea cucumber cooking liquid (Fuc-SC) on Helicobacter pylori Sydney strain SS1 (Hp SS1)-associated gastritis. The backbone structure of Fuc-SC was composed of alternating → 3)-α-L-Fucp-(1 → 4)-α-L-Fucp-(1 → linked fucose residues. The mouse experiments demonstrated that Fuc-SC reduced the colonization of Hp SS1 in the gastric mucosa through decreasing the level of urease, Hp-IgG,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Fused in Sarcoma (FUS), an RNA-binding protein implicated in gene expression regulation and DNA damage repair, demonstrates abnormal overexpression in multiple malignancies. Its functional significance in Renal Cell Carcinoma (RCC) pathogenesis remains poorly characterized. METHODS: We employed bioinformatics analysis to assess FUS prognostic value, complemented by in vitro and in vivo functional studies to evaluate its phenotypic impact on RCC. Protein interactors were identified through Co-Immunoprecipitation (Co-IP), with mechanistic insights derived from flow cytometry and immun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liver fibrosis is a global health issue that lacks effective treatments. Tibetan medicine, with a long history, has accumulated rich experience in the treatment of chronic liver diseases. The saffron (Saf) and Calculus bovis (Cal b) combination is among the most commonly used medicines in clinical practice in Tibetan medicine for hepatic disease. Its characteristic therapies and drug compatibility provide unique ideas for the treatment of liver fibrosis and have research value and application potential.
AIM: To investigate the efficacy of the Saf-Cal b therapy in treating liver fi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This research aimed to delineate the pharmacological mechanisms of 7-Hydroxycoumarin (7-HC) on ulcerative colitis (UC) employing network pharmacology and experimental validation.
METHODS: To investigate the therapeutic effects of 7-HC on UC, a UC mouse model was established through the unrestricted intake of 3.0% dextran sulfate sodium (DSS) in their drinking water. Subsequently, we predicted the core targets and signaling pathways of 7-HC for the treatment of UC using the network pharmacology approach. Finally, the insights gained from network pharmacology were further validated b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aluminum chloride (Al) is associated with Alzheimer's disease (AD) and reproductive disorders. But the relationship between gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and c-Fos levels, the end product of MAP-kinase signaling, in AD is unknown, so we aimed to investigate this relationship. We exposed rats to Al dissolved in drinking water (10 and 50 mg/kg) for two and four weeks. The control group received only drinking water. At the end, the blood sample was collected under deep anesthesia and the brain was dissected on ice, and the testicular tissue was fixed in formalin. Amyloid beta (βA) plaques
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abdominal aortic aneurysm (AAA) is characterized by localized structural deterioration of the aortic wall, leading to progressive dilatation and rupture. Protease activated receptor 2 (PAR2) dependent signaling has been implicated in the pathophysiology of atherosclerosis through the regulation of smooth muscle cell function. However, its role in AAA remains unclear. This study investigates the function and potential mechanism of PAR2 in AAA progression. Angiotensin II (Ang II) and β-aminopropionitrile (BAPN) were administered to wild type (WT) mice to induce AAA. Increased PAR2 expression was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress-mediated sustained release of neurotransmitters, which ultimately leads to the activation of β2-adrenergic receptor (β2-AR) signaling, is one of the most important reasons for triple-negative breast cancer (TBNC) progression. Quercetin (Que) has been proven to have the advantage of ameliorating stress psychological disorder. Our present study aimed to investigate the effect of Que on tumor growth and metastasis in TNBC xenograft mice undergoing stress, and to explore its underlying mechanisms. We first evaluated the effect of Que on the progression of TNBC in nude mice in vivo.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macroautophagy/autophagy contributes to maladaptive kidney repair by inducing pro-fibrotic factors such as FGF2 (fibroblast growth factor 2), but the underlying mechanism remains elusive. Here, we show that EGR1 (early growth response 1) was induced in injured proximal tubules after ischemic acute kidney injury (AKI) and this induction was suppressed by autophagy deficiency in inducible, renal tubule-specific atg7 (autophagy related 7) knockout (iRT-atg7 KO) mice. In cultured proximal tubular cells, TGFB1 (transforming growth factor beta 1) induced EGR1 and this induction was also autophagy de
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent and progesterone-resistant gynecological inflammatory disease of reproductive-age women. The prevalence of endometriosis is ~5-10% in reproductive-age women, increasing to 20-30% in women with subfertility. The current anti-estrogen therapies can be prescribed only for a short time because of the undesirable side effects on menstruation, pregnancy, bone health, and failure to prevent a recurrence. The causes of endometriosis-associated infertility are multifactorial and poorly understood. The objective of the present study was to determine the inhibitory
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования