Genetic anticipation, i.e. increasing disease severity and decreasing age of onset from one generation to the next, is observed in a number of diseases, including myotonic dystrophy type 1, Huntington's disease and several of the spinocerebellar ataxias. All of these disorders are associated with the expansion of a trinucleotide repeat and array length is positively correlated with disease severity and inversely correlated with the age of onset. The expanded repeat is highly unstable and continues to expand from one generation to the next, providing a molecular explanation for anticipation. Sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyglutamine (polyQ) diseases are monogenic fatal neurodegenerative disorders caused by a CAG repeat expansion that is translated into a toxic polyQ tract. There are nine polyQ diseases: Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxias 1, 2, 3, 6, 7 and 17 (SCA1, 2, 3, 6, 7, 17), dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) and spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA). Although no disease-modifying therapies are available, lowering levels of the causative mutant polyQ protein is a promising potential treatment. Preclinically, the efficacy of polyQ protein-lowering compounds is often assess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) and spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) are the two most prevalent polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases, caused by CAG (encoding glutamine) repeat expansion in the coding region of the huntingtin (HTT) and ataxin-3 (ATXN3) proteins, respectively. We have earlier reported that the activity, but not the protein level, of an essential DNA repair enzyme, polynucleotide kinase 3'-phosphatase (PNKP), is severely abrogated in both HD and SCA3 resulting in accumulation of double-strand breaks in patients' brain genome. While investigating the mechanistic basis fo
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Defects in the ataxin-2 (ATXN-2) protein and CAG trinucleotide repeat expansion in its coding gene, Atxn-2, cause the neurodegenerative disorder spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2). While clinical studies suggest potential benefits of human-derived mesenchymal stem cells (hMSCs) for treating various ataxias, the exact mechanisms underlying their therapeutic effects and interaction with host tissue to stimulate neurotrophin expression remain unclear specifically in the context of SCA2.
METHODS: Human bone marrow-derived MSCs (hMSCs) were injected into the cisterna magna of 26-week
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genetic familiar causes of oro-facial dyskinesia are usually restricted to Huntington's disease, whereas other causes are often missed or underestimated. Here, we report the case of late-onset oro-facial dyskinesia in an elderly patient with a genetic diagnosis of Spinocerebellar Ataxia type 2 (SCA2).
CASE PRESENTATION: A 75-year-old man complained of progressive balance difficulty since the age of 60 years, associated with involuntary movements of the mouth and tongue over the last 3 months. No exposure to anti-dopaminergic agents, other neuroleptics, antidepressants, or other dr
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Spt-Ada-Gcn5 Acetyltransferase (SAGA) complex is a transcriptional coactivator with histone acetylase and deubiquitinase activities that plays an important role in visual development and function. In Drosophila melanogaster, four SAGA subunits are required for the deubiquitination of monoubiquitinated histone H2B (ubH2B): Nonstop, Sgf11, E(y)2, and Ataxin 7. Mutations that disrupt SAGA deubiquitinase activity cause defects in neuronal connectivity in the developing Drosophila visual system. In addition, mutations in SAGA result in the human progressive visual disorder spinocerebellar ataxi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: Narcolepsy is caused by selective loss of the orexin/hypocretin-producing neurons of the hypothalamus. For patients with narcolepsy, chronic sleepiness is often the most disabling symptom, but current therapies rarely normalize alertness and do not address the underlying orexin deficiency. We hypothesized that the sleepiness of narcolepsy would substantially improve if orexin signaling were restored in specific brain regions at appropriate times of day.
DESIGN: We used gene therapy to restore orexin signaling in a mouse model of narcolepsy. In these Atx mice, expression of a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is an autosomal dominant disorder caused by the expansion of a CAG tract in the ATXN2 gene. The SCA2 phenotype is characterized by cerebellar ataxia, neuropathy and slow saccades. SCA2 foreshortens life span and is currently without symptomatic or disease-modifying treatments. Identifying function-specific therapeutics for SCA2 is problematic due to the limited knowledge of ATXN2 function. As SCA2 is likely caused by a gain-of-toxic or gain-of-normal function like other polyglutamine disorders, targeting ATXN2 expression may represent a valid therapeutic ap
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating, rapidly progressive disease leading to paralysis and death. Recently, intermediate length polyglutamine (polyQ) repeats of 27-33 in ATAXIN-2 (ATXN2), encoding the ATXN2 protein, were found to increase risk for ALS. In ATXN2, polyQ expansions of ≥ 34, which are pure CAG repeat expansions, cause spinocerebellar ataxia type 2. However, similar length expansions that are interrupted with other codons, can present atypically with parkinsonism, suggesting that configuration of the repeat sequence plays an important role in disease manifestation i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent population studies have identified important interrelationships between sleep duration and body weight regulation. The hypothalamic hypocretin/orexin neuropeptide system is able to influence each of these. Disruption of the hypocretin system, such as occurs in narcolepsy, leads to a disruption of sleep and is often associated with increased body mass index. We examined the potential interrelationship between the hypocretin system, metabolism and sleep by measuring locomotion, feeding, drinking, body temperature, sleep/wake and energy metabolism in a mouse model of narcolepsy (ataxin-abl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is caused by a trinucleotide (CAG) expansion in the coding region of the ataxin 2 gene on chromosome 12q.89 families with autosomal dominant cerebellar ataxia (ADCA) types I, II and III, and 47 isolated cases with idiopathic late onset cerebellar ataxia (ILOCA), were analysed for this mutation. The identification of the SCA2 mutation in 31 out of 38 families with the ADCA I phenotype, but in none of those with ADCA II, ADCA III or ILOCA confirms the specificity of this mutation. A clinical comparison of the ADCA I patients with the three known mutations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 10 (SCA10) is a rare, inherited neurological disease caused by an expansion of the non-coding ATTCT pentanucleotide repeat in the ATAXIN 10 gene. It is characterized by cerebellar ataxia and epilepsy. Previous research has demonstrated extensive white and gray matter degeneration, particularly in the cerebellum. However, the impact of the SCA10 mutation on functional connectivity (FC) remains unexplored. This study aimed to characterize intrinsic FC changes in SCA10 patients and their relationship to clinical manifestations. Structural and resting-state Magnetic Res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a lysosome-mediated self-degradation process of eukaryotic cells which is critical for the elimination of cellular damage. Its capacity progressively declines with age, and this change can lead to the development of various neurodegenerative pathologies including Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1). SCA1 is mainly caused by mutations in the polyglutamine region of Ataxin 1 protein. In patients affected by the disease, Purkinje neurons of the cerebellum frequently undergo demise and eventually become lost. Here we tested whether two well-characterized autophagy-enhancing small mol
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Narcolepsy type 1 (NT1) is associated with severe loss of orexin neurons and characterized by symptoms including excessive daytime sleepiness and cataplexy. Current medications indicated for NT1 often show limited efficacy, not addressing the full spectrum of symptoms, demonstrating a need for novel drugs. We discovered a parenteral orexin receptor 2 (OX2R) agonist, danavorexton, and an orally available OX2R agonist, TAK-994; both improving NT1 phenotypes in mouse models and individuals with NT1. However, danavorexton has limited oral availability and TAK-994 has a risk of off-target liver tox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) and spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) are the two most prevalent polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases, caused by CAG (encoding glutamine) repeat expansion in the coding region of the huntingtin (HTT) and ataxin-3 (ATXN3) proteins, respectively. We have earlier reported that the activity, but not the protein level, of an essential DNA repair enzyme, polynucleotide kinase 3'-phosphatase (PNKP), is severely abrogated in both HD and SCA3 resulting in accumulation of double-strand breaks in patients' brain genome. While investigating the mechanistic basis fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme Q10 (CoQ10), a well-known antioxidant, has been explored as a treatment in several neurodegenerative diseases, but its utility in spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) has not been explored. Herein, the protective effect of CoQ10 was examined using a transgenic mouse model of SCA3 onset. These results demonstrated that a diet supplemented with CoQ10 significantly improved murine locomotion, revealed by rotarod and open-field tests, compared with untreated controls. Additionally, a histological analysis showed the stratification of cerebellar layers indistinguishable from that of wild-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite commercial availability of software to facilitate sleep-wake scoring of electroencephalography (EEG) and electromyography (EMG) in animals, automated scoring of rodent models of abnormal sleep, such as narcolepsy with cataplexy, has remained elusive. We optimize two machine-learning approaches, supervised and unsupervised, for automated scoring of behavioral states in orexin/ataxin-3 transgenic mice, a validated model of narcolepsy type 1, and additionally test them on wild-type mice. The supervised learning approach uses previously labeled data to facilitate training of a classifier f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human homologue of yeast UV excision repair protein Rad23b (HR23B) inclusions are found in a number of neurodegenerative diseases, including frontotemporal dementia (FTD), Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxia type 3 and 7 (SCA3/7), fragile X associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) and Parkinson's disease (PD). Here, we describe HR23B pathology in C9ORF72 linked FTD and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases. HR23B presented in neuropils, intranuclear inclusions and cytoplasmic and perinuclear inclusions and was predominantly found in cortices (frontal, temporal and motor), sp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) is a neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine-encoding CAG repeat expansion in the ATXN3 gene. This expansion leads to misfolding and aggregation of mutant ataxin-3 (ATXN3) and degeneration of select brain regions. A key unanswered question in SCA3 and other polyglutamine diseases is the extent to which neurodegeneration is mediated through gain-of-function versus loss-of-function. To address this question in SCA3, we performed transcriptional profiling on the brainstem, a highly vulnerable brain region in SCA3, in a series of mouse models with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia -2 is a progressive, degenerative genetic disease caused by an expanded (CAG) trinucleotide repetition on the chromosome 12 resulting in production of an abnormal protein called ataxin-2. There is no known effective management or cure in biomedicine for this genetic disease. In the present study a case of SCA2 that was treated with Ayurvedic intervention is reported. Ayurvedic treatments in this case were directed towards alleviating symptoms and to reduce severe disability due to progressive nature of disease. A 42 year old male patient was diagnosed for Vāta vyādhi (gr
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования