PURPOSE: Immune checkpoint inhibitors (ICI) can induce long-term survival and even cancer cure in several cancers. Mixture cure models (MCM) estimate the fraction of long-term survivors and cured patients but have not been applied in hepatocellular carcinoma (HCC).
EXPERIMENTAL DESIGN: We identified phase III randomized trials of first-line ICI in advanced HCC with mature follow-up (≥30 months) and analyzed a cohort of patients with HCC treated with atezolizumab-bevacizumab. After reconstructing Kaplan-Meier curves, MCMs estimated the long-term survivors' fraction [overall survival (OS)] and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The first-generation Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib is effective in patients with CLL but is associated with considerable cardiac toxicity. The more selective second-generation BTK inhibitor acalabrutinib has demonstrated a more favorable cardiovascular safety profile with fewer atrial fibrillation events versus ibrutinib. We performed a comprehensive analysis of cardiac outcomes with acalabrutinib versus active comparators, including ibrutinib, in patients with and without baseline cardiovascular disorders.
MATERIALS AND METHODS: Data from three phase 3 trials i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selinexor is an investigational, selective oral XPO1 inhibitor that may inhibit myelofibrosis (MF)-relevant JAK/STAT and non-JAK/STAT pathways with potential synergy with ruxolitinib. SENTRY (XPORT-MF-034; NCT04562389) is a Phase 1/3 study evaluating safety and efficacy of selinexor plus ruxolitinib for treatment of patients with JAK inhibitor (JAKi) treatment-naïve MF. The Phase 1 open label portion of the study included a 3 + 3 dose escalation and dose expansion, with no dose limiting toxicities observed. Described here is the Phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study design
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors plus chemotherapy (PIC) as a first-line treatment for advanced biliary tract cancer (BTC) remains controversial, given inconsistent findings regarding survival benefits and safety concerns. This meta-analysis systematically evaluates the safety and efficacy of PIC versus chemotherapy alone, aiming to provide more definitive guidance for BTC treatment decisions.
METHODS: To identify phase 3 randomized controlled trials (RCTs) comparing PIC with chemotherapy alone in patients with advanced BTC, a comprehensive literature search was conducted acr
СтатьяМетаанализСравнительное исследованиеОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individual trials of abemaciclib, palbociclib, and ribociclib show a similar impact on progression-free survival yet differing statistical significance for overall survival (OS). A robust comparative evaluation of OS, safety, and tolerability of the three drugs is warranted. A systematic literature search identified phase 3 randomized clinical trials reporting OS of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) in combination with endocrine therapy in ER-positive/HER2-negative advanced breast cancer. Trial-level data on OS and common and serious adverse events (AE) were extracted for each drug. In the absence o
СтатьяСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The randomized phase 3 COMBI-i trial did not meet its primary endpoint of improved progression-free survival (PFS) with spartalizumab plus dabrafenib and trametinib (sparta-DabTram) vs placebo plus dabrafenib and trametinib (placebo-DabTram) in the overall population of patients with unresectable/metastatic BRAF V600-mutant melanoma. This prespecified exploratory biomarker analysis was performed to identify subgroups that may derive greater treatment benefit from sparta-DabTram.
METHODS: In COMBI-i (ClinicalTrials.gov, NCT02967692), 532 patients received spartalizumab 400 mg intra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Improvement in clinical outcomes of patients with platinum-resistant disease is an unmet medical need and trials in this population are urgently needed. Checkpoint-inhibitors have already shown activity in multiple other tumor entities and ovarian cancer, especially in the combination with anti-angiogenic treatment.
PRIMARY OBJECTIVE: To test if the activity of non-platinum-based chemotherapy and bevacizumab could be improved by the addition of atezolizumab.
STUDY HYPOTHESIS: The addition of atezolizumab to standard non-platinum combination of chemotherapy and bevacizumab improve
Протокол клинического исследованияСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the therapy of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has changed rapidly over the last 5 years, the key considerations in selecting a therapy for a previously treated patient with CLL continue to include the nature of the prior therapy and the duration of prior remission to that therapy, the prognostic features of the disease, and the health and comorbidities of the patient in question. For patients treated initially with chemoimmunotherapy, randomized trials have demonstrated the benefit of targeted therapy. Retrospective data suggest that ibrutinib is preferred as a first kinase inhibi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive cancer with poor prognosis. Systemic chemotherapy is the primary treatment modality for the majority of patients. VEGF plays a key mitogen for MPM cells physiopathology. Bevacizumab, a monoclonal anti-VEGF antibody, was a rational approach to be tested in MPM. Based on the results of the Phase III IFCT-0701 mesothelioma avastin cisplatin pemetrexed study, cisplatin-pemetrexed-bevacizumab is now the accepted standard in France. The National Comprehensive Cancer Network guidelines have also included this combination as an option for standard
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chinese external therapy (CET) is a topical application with mainly Chinese herb medicine therapy with thousands of years of historical implications and is a clinical routine that is commonly used for relieving joint-related symptoms in patients with arthritis in Chinese hospitals. However, there is a paucity of modern medical evidence to support its effectiveness and safety. Thus, we propose to implement a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial in patients with rheumatoid arthritis (RA) using, as the experimental intervention, topical application of a hospit
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma is a rare and incurable non-Hodgkin lymphoma with a heterogenous clinical presentation. Typically, treatment consists of frontline chemoimmunotherapy induction with or without autologous stem cell transplant (ASCT) as consolidation. However, this approach has the propensity to increase short- and long-term toxicities, such as secondary malignancies, without being curative. Genomic profiling of MCL will allow for greater impact of new targeted therapies in the future and may become a helpful tool to guide treatment. Based on the data discussed, use of non-chemotherapy optio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New drug development is both resource and time intensive, where later clinical stages result in significant costs. We analyze recent late-stage failures to identify drugs where failures result from inadequate scientific advances as well as drugs where we believe pitfalls could have been avoided. These can be broadly classified into two categories: 1) where science is mature and the failures can be avoided through rigorous and prospectively determined decision-making criteria, scientific curiosity, and discipline to follow up on emerging findings; and 2) where problems encountered in Phase 3 fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors or statins are the most successful cardiovascular drugs of all time. By interrupting cholesterol synthesis in the liver, they activate hepatocyte low-density lipoprotein (LDL) receptors and produce consistent and predictable reductions in circulating LDL cholesterol with resulting reproducible improvements in cardiovascular risk by retarding or even regressing the march of atherosclerosis in all major arterial trees (coronary, cerebral and peripheral). Clinical trials have demonstrated their capacity not only to extend life, but al
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infliximab is a tumour necrosis factor (TNF)-alpha antagonist that has revolutionised the treatment of Crohn's disease and rheumatoid arthritis. However, infliximab therapy can be complicated by a variety of adverse reactions. Acute infusion reactions occur during or shortly after infusion and typically consist of fever, chills, nausea, dyspnoea and headaches. Delayed reactions, characterised by myalgias, arthralgias, fever, rash, pruritus, facial, hand or lip oedema, dysphagia, urticaria, sore throat and headache may occur 3-12 days after infusion. Although the mechanisms of these reactions a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thirty-three percent of patients with heart failure (HF) are readmitted to the hospital with worsening disease within 90 days of discharge. Acute decompensation accounts for nearly 50% of these admissions because of nonadherence with diet guidelines, medication regimens, or both. One way to promote adherence is through a disease management approach that can prevent HF decompensation by providing aggressive follow-up care. Within such an approach, advanced practice nurses can use a decision algorithm to implement pharmacologic and nonpharmacologic interventions. This article presents a diuretic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: In phase II trials in superficial bladder cancer, marker lesions have been used to test the ablative activity of intravesical chemo- or immunotherapy. These studies provide important knowledge about drug activity and toxicity without exposing hundreds of patients in phase III trials to drugs which ultimately may not be successful in preventing tumour recurrence or progression. After treatment a deep biopsy was necessary at the site of the marker lesion even in the absence of any visual tumour. The question is if this biopsy, in the absence of any visual tumour, sho
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High-risk pediatric acute myeloid leukemia confers a poor prognosis, and alternative strategies are needed to improve outcomes. We hypothesized that intensifying induction on the AAML1031 clinical trial would improve outcomes compared to the predecessor trial AAML0531.
METHODS: Patients on AAML0531 received cytarabine (1600 mg/m2 )/daunorubicin (150 mg/m2 )/etoposide (ADE) for induction II and patients on AAML1031 received mitoxantrone (48 mg/m2 )/cytarabine (8000 mg/m2 ) (MA). Stem cell transplant (SCT) conditioning included busulfan/cyclophosphamide on AAML0531, whereas AAML1031
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to evaluate the impact of early adverse events on overall survival (OS), progression-free survival (PFS) and objective response within a pooled secondary analysis of participants treated with first-line vemurafenib or vemurafenib plus cobimetinib in the clinical trials BRIM3 and coBRIM. The study included 583 participants who received vemurafenib monotherapy and 247 who received vemurafenib plus cobimetinib. Adverse events requiring vemurafenib/cobimetinib dose adjustment within the first 28 days of therapy were significantly associated with OS (hazard ratio (HR) [95% CI]: dos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are epigenetic-modifying agents that have shown promise as anticancer therapies. Several HDAC inhibitors have been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) as single-agent therapies to treat T-cell lymphoma. The synergistic combination of HDAC inhibitors with other anticancer agents has the potential to constitute treatment regimens with enhanced efficacy. Romidepsin is a structurally unique, potent, bicyclic class 1 selective HDAC inhibitor approved by the FDA for the treatment of patients with peripheral T-cell lymphoma who have had at least
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.