Cochlear synaptic loss, rather than hair cell death, is the earliest sign of damage in both noise- and age-related hearing impairment (Kujawa and Liberman, 2009; Sergeyenko et al., 2013). Here, we compare cochlear aging after two types of noise exposure: one producing permanent synaptic damage without hair cell loss and another producing neither synaptopathy nor hair cell loss. Adult mice were exposed (8-16 kHz, 100 or 91 dB SPL for 2 h) and then evaluated from 1 h to ∼ 20 months after exposure. Cochlear function was assessed via distortion product otoacoustic emissions and auditory brainstem
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ascorbate is a pro-oxidant that generates hydrogen peroxide-dependent cytotoxity in cancer cells without adversely affecting normal cells. To determine the mechanistic basis for this phenotype, we selected Burkitt lymphoma cells resistant to ascorbate (JLPR cells) and their ascorbate-sensitive parental cells (JLPS cells). Compared with JLPS cells, the increased glucose uptake in JLPR cells (with upregulated glucose transporters, increased antioxidant enzyme activity, and altered cell cycling) conferred ascorbate-induced cytotoxicity and resistance. Transcriptomic profiles and function pathway
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp) is a hematopoietic-specific regulator of actin nucleation. Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) patients show immunodeficiencies, most of which have been attributed to defective T-cell functions. T follicular helper (Tfh) cells are the major CD4(+) T-cell subset with specialized B-cell helper capabilities. Aberrant Tfh cells activities are involved in immunopathologies such as autoimmunity, immunodeficiencies, and lymphomas. We found that in WAS patients, the number of circulating Tfh cells was significantly reduced due to reduced proliferation and increased a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A yeast 2-hybrid screen was performed to identify possible transcriptional modulators interactive with goosecoid-like (gscl), a transcription factor with suppressive activity, expressed during early brain and gonad development. The screen resulted in the identification of a RING protein known as rnf4 or snrf. Gscl/rnf4 interactions were confirmed by affinity chromatography and by immunoprecipitation. Northern analysis confirmed earlier reports of ubiquitous rnf4 expression in adult tissues. Immunohistochemical analysis of mouse embryos revealed expression primarily in the developing nervous sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated potassium (Kv) channels from the Kv4, or Shal-related, gene family underlie a major component of the A-type potassium current in mammalian central neurons. We recently identified a family of calcium-binding proteins, termed KChIPs (Kv channel interacting proteins), that bind to the cytoplasmic N termini of Kv4 family alpha subunits and modulate their surface density, inactivation kinetics, and rate of recovery from inactivation (An et al., 2000). Here, we used single and double-label immunohistochemistry, together with circumscribed lesions and coimmunoprecipitation analyses, to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Due to its ability to grow fast on CO2, CO and H2 at high temperatures and with high energy efficiency, the thermophilic acetogen Thermoanaerobacter kivui could become an attractive host for industrial biotechnology. In a circular carbon economy, diversification and upgrading of C1 platform feedstocks into value-added products (e. g., ethanol, acetone and isopropanol) could become crucial. To that end, genetic and bioprocess engineering tools are required to facilitate the development of bioproduction scenarios. Currently, the genome editing tools available for T. kivui present som
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) and Plasmodium falciparum have a well described role in the development of endemic Burkitt lymphoma (BL), yet the mechanisms involved remain unknown. A major hallmark of malarial disease is hemolysis and bystander eryptosis of red blood cells, which causes release of free heme in large quantities into peripheral blood. We hypothesized that heme released during malaria infection drives differentiation of latently infected EBV-positive B cells, resulting in viral reactivation and release of infectious virus. To test this hypothesis, we used the EBV-positive Mutu I B-cell
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factor Nkx2.5, essential for heart development, regulates cardiomyocyte-specific gene expression through combinatorial interactions with other cardiac-restricted (GATA4 and dHAND) or ubiquitous (p300) transcription regulators. Here we demonstrate that Nkx2.5 and p53 synergistically activate the promoter of the striated muscle stress responsive transcriptional cofactor Ankrd2, involved in coordination of proliferation and apoptosis during myogenic differentiation. Moreover, the p53 protein is able to interact with both wild type Nkx2.5 and its mutant ΔNkx2.5 (aa 1-198) found in pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noncanonical microRNAs (miRNAs) and endogenous small interfering RNAs (endo-siRNAs) are key gene regulators in eukaryotes. Noncanonical miRNAs, which bypass part of the canonical miRNA biogenesis pathway, can originate from a variety of genomic loci, which include small nucleolar RNAs (snoRNAs), transfer RNAs (tRNAs) and introns, whereas endo-siRNAs can arise from repetitive elements, some of which are transposable. The roles of noncanonical miRNAs and endo-siRNAs in complex diseases have yet to be characterized. To investigate their potential expression and function in psoriasis, we carried o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Levels of pituitary growth hormone (GH), a metabolic homeostatic factor with strong lipolytic activity, are decreased in obese individuals. GH declines prior to the onset of weight gain in response to excess caloric intake and hyperinsulinemia; however, the mechanism by which GH is reduced is not clear. We used transgenic mice expressing the human GH (hGH) gene, GH1, to assess the effect of high caloric intake on expression as well as the local chromosome structure of the intact GH1 locus. Animals exposed to 3 days of high caloric intake exhibited hyperinsulinemia without hyperglycemia and a d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology2015eng
BACKGROUND: The Notch signaling pathway is constitutively activated in human cutaneous melanoma to promote growth and aggressive metastatic potential of primary melanoma cells. Therefore, genetic variants in Notch pathway genes may affect the prognosis of cutaneous melanoma patients.
METHODS: We identified 6,256 SNPs in 48 Notch genes in 858 cutaneous melanoma patients included in a previously published cutaneous melanoma genome-wide association study dataset. Multivariate and stepwise Cox proportional hazards regression and false-positive report probability corrections were performed to eval
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The reasons for the cellular specificity and slow progression of motoneuron diseases such as ALS are still poorly understood. We previously described a motoneuron-specific cell death pathway downstream of the Fas death receptor, in which synthesis of nitric oxide (NO) is an obligate step. Motoneurons from ALS model mice expressing mutant SOD1 showed increased susceptibility to exogenous NO as compared with controls. Here, we report a signaling mechanism whereby NO leads to death of mutant, but not control, motoneurons. Unexpectedly, exogenous NO triggers expression of Fas ligand (FasL) in cult
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinocerebellar ataxia type 3, also known as Machado-Joseph disease (SCA3/MJD), is one of at least eight inherited neurodegenerative diseases caused by expansion of a polyglutamine tract in the disease protein. Here we present two lines of evidence implicating the ubiquitin-proteasome pathway in SCA3/MJD pathogenesis. First, studies of both human disease tissue and in vitro models showed redistribution of the 26S proteasome complex into polyglutamine aggregates. In neurons from SCA3/MJD brain, the proteasome localized to intranuclear inclusions containing the mutant protein, ataxin-3. In trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the role of interferon (IFN)-γ in dry eye-associated conjunctival apoptosis.
METHODS: Desiccating stress (DS) was created in C57BL/6 (B6) and C57BL/6 IFN-γ-knockout (B6γKO) mice. A separate group of mice of both strains also received subconjunctival injections of exogenous IFN-γ or vehicle control (BSA) at days 0, +2, and +4 after DS. Immunoreactivity to active (Ac)-caspase-3, -8, and -9 and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-digoxigenin nick end labeling (TUNEL) were evaluated in cryosections. Goblet cell apoptosis was assessed by MUC5AC and TUNEL dou
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor suppressor genes evolved as negative effectors of mitogen and nutrient signaling pathways, such that mutations in these genes can lead to pathological states of growth. Tuberous sclerosis (TSC) is a potentially devastating disease associated with mutations in two tumor suppressor genes, TSC1 and 2, that function as a complex to suppress signaling in the mTOR/S6K/4E-BP pathway. However, the inhibitory target of TSC1/2 and the mechanism by which it acts are unknown. Here we provide evidence that TSC1/2 is a GAP for the small GTPase Rheb and that insulin-mediated Rheb activation is PI3K dep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sensitivity of K(ATP) channels to high-affinity block by sulfonylureas and to stimulation by K(+) channel openers and MgADP (PCOs) is conferred by the regulatory sulfonylurea receptor (SUR) subunit, whereas ATP inhibits the channel through interaction with the inward rectifier (Kir6.2) subunit. Phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate (PIP(2)) profoundly antagonized ATP inhibition of K(ATP) channels expressed from cloned Kir6.2+SUR1 subunits, but also abolished high affinity tolbutamide sensitivity. By stabilizing the open state of the channel, PIP(2) drives the channel away from closed stat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of farnesoid X receptor (FXR) by obeticholic acid (OCA) reduces hepatic inflammation and fibrosis in patients with primary biliary cholangitis (PBC), a life-threatening cholestatic liver failure. Inhibition of bromodomain-containing protein 4 (BRD4) also has antiinflammatory, antifibrotic effects in mice. We determined the role of BRD4 in FXR function in bile acid (BA) regulation and examined whether the known beneficial effects of OCA are enhanced by inhibiting BRD4 in cholestatic mice. Liver-specific downregulation of BRD4 disrupted BA homeostasis in mice, and FXR-mediated regulat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transforming growth factor beta (TGF-beta) superfamily is a family of multifunctional cytokines that transduce signals via serine/threonine kinase receptors. Recent studies revealed that Mothers against dpp (Mad) in Drosophila and its homologs play important roles in the intracellular signal transduction of the serine/threonine kinase receptors. In mammals, one of the Mad homologs, MADH2 (also termed Smad2), was reported to be a mediator of TGF-beta and activin signaling and was found mutated in some of the colon and lung cancer cases. We describe here the genomic organization of the human
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-risk-type human papillomavirus DNA sequences are found in a high percentage of carcinomas from the uterine-cervix, with the viral E1-E2 gene region usually disrupted and the E6 and E7 oncoproteins consistently expressed. The E2 protein is known to repress early transcription from genital HPV promoters having a proximal E2 binding site (E2BS) close to the TATA box. On the contrary, the E2 protein activates cutaneous early promoters having a longer distance between these sites. Using an in vivo approach we analyzed the regulation, by the BPV-1E2 protein, of a natural HPV-18 promoter where p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The C-terminal binding protein (CtBP) family of proteins has been linked to multiple biological processes through their association with numerous transcription factors. We generated mice harboring mutations in both Ctbp1 and Ctbp2 to address the in vivo function of CtBPs during vertebrate development. Ctbp1 mutant mice are small but viable and fertile, whereas Ctbp2-null mice show defects in axial patterning and die by E10.5 due to aberrant extraembryonic development. Mice harboring various combinations of Ctbp1 and Ctbp2 mutant alleles exhibit dosage-sensitive defects in a wide range of devel
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования