During affinity maturation, germinal center (GC) B cells alternate between proliferation and somatic hypermutation in the dark zone (DZ) and affinity-dependent selection in the light zone (LZ). This anatomical segregation imposes that the vigorous proliferation that allows clonal expansion of positively selected GC B cells takes place ostensibly in the absence of the signals that triggered selection in the LZ, as if by "inertia." We find that such inertial cycles specifically require the cell cycle regulator cyclin D3. Cyclin D3 dose-dependently controls the extent to which B cells proliferate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most strategies to treat obesity-related disorders have involved prevention of diet-induced weight gain in lean mice. Treatment of obese individuals will require therapies that reverse the detrimental effects of excess body weight. Cyclin-dependent kinases have been shown to contribute to obesity and its adverse complications. Here, we show that roscovitine; a an orally available cyclin-dependent kinase inhibitor; given to male mice during the last six weeks of a 19-week high fat diet, reduced weight gain and prevented accompanying insulin resistance, hepatic steatosis, visceral adipose tissue
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive and largely incurable subtype of non-Hodgkin's lymphoma. Venetoclax has demonstrated efficacy in MCL patients with relapsed or refractory disease, however response is variable and less durable than CLL. This may be the result of co-expression of other anti-apoptotic proteins such as MCL-1, which is associated with both intrinsic and acquired resistance to venetoclax in B-cell malignancies. One strategy for neutralizing MCL-1 and other short-lived survival factors is to inhibit CDK9, which plays a key role in transcription. Here, we report the respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO2) are the key enzymes of tryptophan (TRP) metabolism in the kynurenine pathway (KP). Both enzymes function as indicators of immunosuppression and poor survival in cancer patients. Direct or indirect targeting of either of these substances seems thus reasonable to improve therapy options for patients. In this study, glioblastoma multiforme (GBM) as well as head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) were examined because of their different mechanisms of spontaneous and treatment-induced immune escape. Effects on gene expre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Triploidy is one of the most common chromosome abnormalities affecting human gestation and accounts for an important fraction of first-trimester miscarriages. Triploidy has been demonstrated in a few cases of recurrent pregnancy loss (RPL) but its molecular mechanisms are unknown. This study aims to identify the genetic cause of RPL associated with fetus triploidy.
METHODS: We investigated genomic imprinting, genotyped sequence-tagged site (STS) markers and performed exome sequencing in a family including two sisters with RPL. Moreover, we evaluated oocyte maturation in vivo and i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite surgical and chemotherapeutic advances over the past few decades, the prognosis for ovarian cancer remains very poor. Although cyclin-dependent kinase (CDK) 9 has an established pathogenic role in various cancers, its function in ovarian cancer remains poorly defined. The purpose of this study was to evaluate the expression of CDK9 and its therapeutic potential in ovarian cancer. CDK9 expression was determined by immunohistochemistry in a unique ovarian cancer tissue microarray constructed with paired primary, metastatic, and recurrent tumor tissues from 26 ovarian cancer patients. CDK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BAY 1143572 is a highly selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 9/positive transcription elongation factor b. It has entered phase I clinical studies. Here, we have assessed the utility of BAY 1143572 for treating natural killer (NK) cell leukemias/lymphomas that have a poor prognosis, namely extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type and aggressive NK-cell leukemia, in a preclinical mouse model in vivo as well as in tissue culture models in vitro Seven NK-cell leukemia/lymphoma lines and primary aggressive NK-cell leukemia cells from two individual patients were treated with BAY 1143572
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated activity at the output stage of the anterior hippocampus has been described as a physiological endophenotype of schizophrenia, and its development maps onto the transition from the prodromal to the psychotic state. Interventions that halt the spreading glutamatergic over-activity in this region and thereby the development of overt schizophrenia could be promising therapies. However, animal models with high construct validity to support such pre-clinical development are scarce. The Cyclin-D2 knockout (CD2-KO) mouse model shows a hippocampal parvalbumin-interneuron dysfunction, and its
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is characterized by the t(11;14)(q13;q32) translocation resulting in overexpression of cyclin D1. However, a smal … uxtapositions to CCND3 (6 cases) and CCND2 (4 cases) in MCL that overexpressed, respectively, these cyclins. A minor subset of 4 cyclin D1- MCL cases lacked cyclin D rearrangements and showed upregulation of CCNE1 and CCNE2. These cases had blastoid morphology, high genomic complexity, and CDKN2A and RB1 deletions. Both genomic and gene-expression profile …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
t-Darpp (truncated isoform of dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein) is a protein encoded by the PPP1R1B gene and is expressed in breast, colon, esophageal, gastric, and prostate cancers, as well as in normal adult brain striatal cells. Overexpression of t-Darpp in cultured cells leads to increased protein kinase A activity and increased phosphorylation of AKT (protein kinase B). In HER2+ breast cancer cells, t-Darpp confers resistance to the chemotherapeutic agent trastuzumab. To shed light on t-Darpp function, we studied its secondary structure, oligomerization status, metal-binding pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Palbociclib (PD0332991) is a newly developed drug that received breakthrough designation and recent US Food and Drug Administration approval in combination with endocrine therapy in the treatment of hormone receptor positive, ERBB2-negative (formerly HER2 or HER2/neu) breast cancer in the first-line metastatic setting.
OBJECTIVE: Herein we describe the preclinical and translational data and early- and late-phase clinical trials in which palbociclib has been investigated in a broad array of tumor types. We discuss the pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxic effects, and clinical
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small round blue cell tumors (SRBCTs) of children and adolescents are often diagnostically challenging lesions. With the increasing diagnostic approach based on small biopsies, there is the need of specific immunomarkers that can help in the differential diagnosis among the different tumor histotypes to assure the patient a correct diagnosis for proper treatment. Based on our recent studies showing cyclin D1 overexpression in both Ewing sarcoma/primitive peripheral neuroectodermal tumor (EWS/pPNET) and peripheral neuroblastic tumors (neuroblastoma and ganglioneuroblastoma), we immunohistochemi
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin D1 protein expression in lymphocytes is classically associated with mantle cell lymphoma. Although increasingly recognized in other lymphoproliferative disorders, cyclin D1 expression and CCND1 gene abnormalities have not been well studied in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL). Using a double stain for CD20/cyclin D1, we quantified cyclin D1 expression in 10 cases of NLPHL and correlated those findings with SOX11 expression, CCND1 gene abnormalities, and clinical data. For comparison, we examined 5 cases of T cell-/histiocyte-rich large B-cell lymphoma (THRLBCL). Al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that act as posttranscriptional regulators of gene expression, and are frequently altered in human neoplasias. Here, we have analyzed the miRNA expression profile of human gonadotroph adenomas versus normal pituitary tissue using a miRNACHIP microarray. We demonstrate that miRNA-410 is downregulated in gonadotroph adenomas when compared with normal pituitary gland. We validate CCNB1 as target of miRNA-410 since its overexpression reduces CCNB1 at protein and mRNA levels, decreasing cell proliferation. In conclusion, our study suggess that the downreg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotype of cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) syndrome includes Rett syndrome variant with early onset seizures, early onset epileptic encephalopathy; and severe developmental delay. Autistic features have often been reported in literature, but detailed reports of the behavior of these individuals are lacking. We describe the clinical picture of a girl aged 15 years 9 months affected by CDKL5 syndrome, with special attention to the neurobehavioral phenotype. The evaluation showed, apart from a profound intellectual disability, the presence of atypical features of behavior, mainly in
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Data emerging from the past 10 years have consolidated the rationale for investigating the use of aspirin as a chemopreventive agent; however, the mechanisms leading to its anticancer effects are still being elucidated. We hypothesized that aspirin's chemopreventive actions may involve cell-cycle regulation through modulation of the levels or activity of cyclin A2/cyclin-dependent kinase-2 (CDK2). In this study, HT-29 and other diverse panel of cancer cells were used to demonstrate that both aspirin and its primary metabolite, salicylic acid, decreased cyclin A2 (CCNA2) and CDK2 pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While cyclin dependent kinase 1 (CDK1) has a critical role in controlling resumption of meiosis in oocytes, its role has not been investigated directly in spermatocytes. Unique aspects of male meiosis led us to hypothesize that its role is different in male meiosis than in female meiosis. We generated a conditional knockout (cKO) of the Cdk1 gene in mouse spermatocytes to test this hypothesis. We found that CDK1-null spermatocytes undergo synapsis, chiasmata formation, and desynapsis as is seen in oocytes. Additionally, CDK1-null spermatocytes relocalize SYCP3 to centromeric foci, express H3pS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genome-wide significant associations of schizophrenia with eight SNPs in the CNNM2, MIR137, PCGEM1, TRIM26, CSMD1, MMP16, NT5C2 and CCDC68 genes have been identified in a recent mega-analysis of genome-wide association studies. To date, the role of these SNPs on gray matter (GM) volumes remains unclear.
METHODS: After performing quality control for minor-allele frequency > 5% using a JPT HapMap sample and our sample, a genotyping call rate > 95% and Hardy-Weinberg equilibrium testing (p > 0.01), five of eight SNPs were eligible for analysis. We used a comprehensive voxel-based mor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of clinically useful histone deacetylase inhibitors has expanded greatly. In a preclinical study, we showed that panobinostat (LBH589) inhibits cell cycle progression of human head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cell lines at G₂/M and an associated decrease in expression of particular genes required for passage through G₂ and mitosis. In this study we sought to analyse the mechanistic underpinnings of panobinostat-induced growth arrest. HNSCC cell lines were synchronised and progression through mitosis monitored. We demonstrate that panobinostat causes a marked G₂ del
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seliciclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor, is a promising candidate to treat a variety of cancers. Pharmacokinetic studies have shown high oral bioavailability but limited brain exposure to the drug. This study shows that seliciclib is a high-affinity substrate of ATP-binding cassette B1 (ABCB1) because it activates the ATPase activity of the transporter with an EC(50) of 4.2 μM and shows vectorial transport in MDCKII-MDR1 cells, yielding an efflux ratio of 8. This interaction may be behind the drug's limited penetration of the blood-brain barrier. ABCB1 overexpression, on the other hand
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования