Foxp3 specifies the Treg cell lineage and is indispensable for immune tolerance. Accordingly, rare Foxp3 mutations cause lethal autoimmunity. The mechanisms precipitating more prevalent human autoimmune diseases are poorly understood, but involve a combination of genetic and environmental factors. Many autoimmune diseases associate with a partial Treg-cell dysfunction, yet mouse models reflecting such complex pathophysiological processes are rare. Around 95% of Foxp3(+) Treg cells can be specifically depleted in bacterial artifical chromosome (BAC)-transgenic Depletion of REGulatory T cells (D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The rpp biosynthetic gene cluster (sav7130-7131) in Streptomyces avermitilis contains a type III polyketide synthases (PKSs) and a cytochrome P450 and was reportedly involved in producing a diffusible brown pigment. Since the same precursor malonyl-CoA was used as substrate for the type I PKSs and type III PKSs, there might be a competition for precursor between rpp gene cluster and avermectin biosynthetic cluster. In this work, rpp biosynthetic gene cluster deletion mutants were constructed to improve avermectin production. In an industrial strain AV-LP, rpp deletion improved aver
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Epigenetic and transcriptional mechanisms have been shown to contribute to long-lasting functional changes in adult neurons. The purpose of this study was to identify any such modifications in diseased retinal tissues from a mouse model of rhodopsin mutation-associated autosomal dominant retinitis pigmentosa (ADRP), Q344X, relative to age-matched wild-type (WT) controls.
METHODS: We performed RNA sequencing (RNA-seq) at poly(A) selected RNA to profile the transcriptional patterns in 3-week-old ADRP mouse model rhodopsin Q344X compared to WT controls. Differentially expressed genes we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the with-no-lysine kinase 1 (WNK1), WNK4, kelch-like 3 (KLHL3), and cullin3 (CUL3) genes are known to cause the hereditary disease pseudohypoaldosteronism type II (PHAII). It was recently demonstrated that this results from the defective degradation of WNK1 and WNK4 by the KLHL3/CUL3 ubiquitin ligase complex. However, the other physiological in vivo roles of KLHL3 remain unclear. Therefore, here we generated KLHL3-/- mice that expressed β-galactosidase (β-Gal) under the control of the endogenous KLHL3 promoter. Immunoblots of β-Gal and LacZ staining revealed that KLHL3 was express
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an important aquaculture species and research model, Nile tilapia (Oreochromis niloticus) has not yet been systematically studied for the isolation, culture, and in vitro gene manipulation techniques of primary cells from various tissues. This study aimed to explore methods for isolating primary cells from various tissues, as well as developing in vitro gene manipulation techniques in Nile tilapia. Four different Nile tilapia tissues were enzymatically digested and separated using trypsin or collagenase. Collagenase (0.1%) was used for the digestion of the gonads, liver, and heart, while tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations in calmodulin (CaM)-encoding genes are associated with life-threatening ventricular arrhythmia syndromes. Here, we investigated the role of cardiac K+ channel dysregulation in arrhythmogenic long QT syndrome (LQTS) using a knock-in mouse model heterozygous for a recurrent mutation (p.N98S) in the Calm1 gene (Calm1N98S/+). Single-cell patch-clamp technique and whole heart optical voltage mapping were used to assess action potentials and whole cell currents. Ventricular action potential duration (APD) at baseline was similar between genotypes. The β-adrenergic agonist isoprote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypertrophic scars (HS) are dermal diseases characterized by excessive fibroblast proliferation and collagen deposition following burns or trauma. While Tenascin-C (TNC)'s role in promoting visceral fibrosis has been established, its impact on skin tissue fibrosis remains unclear. This study aims to investigate the effects of TNC on HS.
METHODS: RNA sequence and IHC techniques were used to examine the upregulation of TNC gene in human hypertrophic scar tissue compared to normal tissues. Knockdown of TNC in Human skin fibroblasts (HFF-1) cells was achieved, and expression of Col1 a
СтатьяОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perry disease (Perry syndrome) is a rare, rapidly progressive, autosomal dominant neurodegenerative disease characterized by parkinsonism, depression/apathy, weight loss, and respiratory symptoms including central hypoventilation. It is caused by missense mutations (e.g. p.G71A) in the DCTN1 gene. We previously generated transgenic mice that expressed human DCTN1G71A mutant protein under the control of Thy1 promoter. These mice exhibited apathy-like behavior and parkinsonism. However, it is possible that this phenotype was due to a gene-dosage imbalance or transgene insertion position. To circ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The etiology of most pediatric hormone deficiency diseases is poorly understood. Children with combined pituitary hormone deficiency (CPHD) have insufficient levels of multiple anterior pituitary hormones causing short stature, metabolic disease, pubertal failure, and often have associated nervous system symptoms. Mutations in developmental regulatory genes required for the specification of the hormone-secreting cell types of the pituitary gland underlie severe forms of CPHD. To better understand these diseases, we have created a unique mouse model of CPHD with a targeted knockin mutation (Lhx
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The elimination of schistosomiasis, a parasitic disease caused by Schistosoma and a major source of morbidity and mortality in developing countries, faces serious challenges. Although the pumilio protein regulates the reproductive organ development in many species, its role in Schistosoma japonicum is unknown. Thus, this study investigated the function of pumilio in S. japonicum reproduction. The complete coding sequences of S. japonicum Pumilio1 (SjPum1) and SjPum2 genes were cloned and characterized. The full-length open-reading frame SjPum1 (2613 nucleotides) and SjPum2 (4479 nucleotides) g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arm/Rmt methyltransferases have emerged recently in pathogenic bacteria as enzymes that confer high-level resistance to 4,6-disubstituted aminoglycosides through methylation of the G1405 residue in the 16S rRNA (like ArmA and RmtA to -E). In prokaryotes, nucleotide methylations are the most common type of rRNA modification, and they are introduced posttranscriptionally by a variety of site-specific housekeeping enzymes to optimize ribosomal function. Here we show that while the aminoglycoside resistance methyltransferase RmtC methylates G1405, it impedes methylation of the housekeeping methylt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is an important cause of cardiomyocyte loss and cardiac dysfunction. Cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP) is an endogenous polypeptide that regulates oxidative stress in the body and is involved in ferroptosis. However, its specific role and mechanism in ferroptosis are unclear. To analyze the role of CRAMP in ferroptosis, we first analyzed its expression in infarcted myocardial tissues, and verified its role in ferroptosis in vitro through overexpression and knock-down techniques. The activity and expression of cathepsin L (CTSL) and its effect on ferroptosis were an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor STAT1 is essential for interferon (IFN)-mediated immunity in humans and mice. STAT1 function is tightly regulated, and both loss- and gain-of-function mutations result in severe immune diseases. The two alternatively spliced isoforms, STAT1α and STAT1β, differ with regard to a C-terminal transactivation domain, which is absent in STAT1β. STAT1β is considered to be transcriptionally inactive and to be a competitive inhibitor of STAT1α. To investigate the functions of the STAT1 isoforms in vivo, we generated mice deficient for either STAT1α or STAT1β. As expected, the fu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional dysfunction is a prominent hallmark of Huntington's disease (HD). Several transcription factors have been implicated in the aetiology of HD progression and one of the most prominent is repressor element 1 (RE1) silencing transcription factor (REST). REST is a global repressor of neuronal gene expression and in the presence of mutant Huntingtin increased nuclear REST levels lead to elevated RE1 occupancy and a concomitant increase in target gene repression, including brain-derived neurotrophic factor. It is of great interest to devise strategies to reverse transcriptional dysreg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
scarecrow (scro) gene encodes a Drosophila homolog of mammalian Nkx2.1 that belongs to an evolutionally conserved NK2 family. Nkx2.1 has been well known for its role in the development of hypothalamus, lung, thyroid gland, and brain. However, little is known about biological roles of scro. To understand scro functions, we generated two types of knock-in mutant alleles, substituting part of either exon-2 or exon-3 for EGFP (or Gal4) by employing the CRISPR/Cas9 genome editing tool. Using these mutations, we characterized spatio-temporal expression patterns of the scro gene and its mutant phenot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thirty-five percent of patients with Rett syndrome carry nonsense mutations in the MECP2 gene. We have recently shown in transfected HeLa cells that readthrough of nonsense mutations in the MECP2 gene can be achieved by treatment with gentamicin and geneticin. This study was performed to test if readthrough can also be achieved in cells endogenously expressing mutant MeCP2 and to evaluate potentially more effective readthrough compounds. A mouse model was generated carrying the R168X mutation in the MECP2 gene. Transfected HeLa cells expressing mutated MeCP2 fusion proteins and mouse ear fibro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that some of the rare broadly reactive, HIV-1 neutralizing antibodies are polyreactive, leading to the hypothesis that induction of these types of neutralizing antibody may be limited by immunologic tolerance. However, the notion that such antibodies are sufficiently autoreactive to trigger B cell tolerance is controversial. To test directly whether rare neutralizing HIV-1 antibodies can activate immunologic tolerance mechanisms, we generated a knock-in mouse in which the Ig heavy chain (HC) variable region rearrangement (V(H)DJ(H)) from the polyreactive and broadly neut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeodomain (HDM) proteins encoded by homeobox (HBX) genes represent a large family of transcriptional factors that control differentiation and development in certain cell types. DLX4 is a member of Distal-less (DLX) family of HBX genes. Recent studies have demonstrated that abnormal expression of DLX4 is present in several types of human tumors, such as breast cancer, leukemia and colon cancer. In the present study, we investigated DLX4 mRNA and protein expression in both normal placental tissues and human choriocarcinoma cell lines. Also, using RNA interference (RNAi) technique, we knocked d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrin α3β1 is a cell adhesion receptor widely expressed in epithelial cells. Pathogenic variants in the gene encoding the integrin α3 subunit ITGA3 lead to a syndrome including interstitial lung disease, nephrotic syndrome, and epidermolysis bullosa (ILNEB). Renal involvement mainly consists of glomerular disease caused by loss of adhesion between podocytes and the glomerular basement membrane. The aim of this study was to characterize the impact of loss of integrin α3 on human podocytes. ITGA3 was stably knocked-out in the human podocyte cell line AB8/13, designated as PodoA3-, and in huma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to examine the inhibitory effects of silent information regulator 2 ortholog 1 (SIRT1) on meniscal degeneration. First, SIRT1 expression in human and mouse menisci was examined using reverse transcription polymerase chain reaction (PCR) and immunostaining, which confirmed its presence. Meniscus degeneration in wild-type (WT) and SIRT1-knock-in (KI) mice was evaluated at 1, 3, 6, 9, and 12 months of age using the Kwok scoring system. The meniscus degeneration score for the anterior segment was significantly lower in KI mice than in WT mice at 9 and 12 months of age (p < 0.01).
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования