Targeting the N-terminal phosphatase domain of soluble epoxide hydrolase (sEH) could potentially represent a pharmacological strategy for treatment of cardiometabolic diseases. However, development of chemical tools to investigate the therapeutic potential of sEH phosphatase (sEH-P) inhibition has proven challenging due to varying activities between different species isoforms and lack of selectivity toward the C-terminal hydrolase domain, which exhibits the epoxide hydrolase activity (sEH-H). Herein, we describe the fragment-based discovery of FZ581 (49), an sEH-P inhibitor against human, rat,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The mechanism underlying acute pancreatitis (AP) is not fully understood. And the effect of s-adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1 (AHCYL1) in AP is unknown.
METHODS: In this research, AHCYL1 pancreatic acinar cell specific knockout (CKO) mice were constructed and AP was induced. The related mechanism was investigated in mice or primary cells.
RESULTS: It was found that AHCYL1 was decreased in AP mice. CKO caused increased macrophage infiltration in AP pancreas. AHCYL1 binding to amino acid transporters decreased in AP. Amino acid uptake, mTOR inhibition, and MIF product
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii is a critical multidrug-resistant pathogen responsible for severe nosocomial infections worldwide. Maintenance of translational quality control is essential for bacterial fitness under stress conditions. Peptidyl-tRNA hydrolase (Pth) rescues stalled ribosomes by hydrolyzing peptidyl-tRNA, thereby sustaining translational equilibrium. Here, we investigated the role of Pth in A. baumannii ATCC17978 through construction of a markerless ΔAbPth mutant and a complemented strain. Deletion of AbPth did not significantly affect bacterial growth under standard in vitro conditions
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As one of the azo dyes, Congo red (CR) is widely used in the garment industry, posing significant environmental and health risks. In this study, Buttiauxella sp. S19-1 was selected for the efficient decolorization of CR. The optimal decolorization conditions were determined to be the anaerobic culture at 100 mg/L, with pH 5.0, and 27 °C for 30 h, achieving a decolorization efficiency of 89.6 %. Prokaryotic transcriptome analysis revealed a significantly up-regulated gene encoding a metal-dependent hydrolase in Buttiauxella sp. (BuMdeH) during biodegradation of CR, with zinc ions identified as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychiatric conditions are often linked to dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis. The Endocannabinoid System (ECS) plays a significant role in stress and anxiety and interacts with the HPA axis. The ECS metabolizing enzyme, Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), may be integral for HPA axis response to stress by reducing levels of the endocannabinoid anandamide (AEA). However, there is conflicting evidence regarding the effects of FAAH inhibition on stress-related hormone changes, and no comprehensive evaluation of this literature exists. This review aims to synthesize the l
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravenously transplanted mesenchymal stromal cells (MSCs) have been shown to interact with endothelial cells and to migrate to tissues. However, intracellular signals regulating MSC migration are still incompletely understood. Here, we analyzed the role of Rap1 GTPase in the migration of human bone marrow-derived MSCs in vitro and in short-term homing in mice in vivo. MSCs expressed both Rap1A and Rap1B mRNAs, which were downregulated after treatment with siRNA against Rap1A and/or B. In a flow chamber model with pre-established human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), Rap1A/B downre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alcohol-associated liver disease (ALD) is a significant global health concern, with limited effective treatments currently available. Targeting a specific pathway of polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolism, in which beneficial FA-derived compounds, known as epoxy fatty acids (EpFAs), are rapidly converted into less active or inactive metabolites by the enzyme, soluble epoxide hydrolase (s-EH), has shown promise in treating various pathological conditions. In this study, the s-EH inhibitor, t-TUCB, was tested for its efficacy in attenuating liver damage induced by chronic ethan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EpFAs are crucial mediators in resolving inflammation and regulating various biological processes. However, their activity is constrained by the rapid metabolism mediated by the soluble epoxide hydrolase (sEH), which converts EpFAs into inactive or even pro-inflammatory diols. Nevertheless, the specific effects of soluble epoxide hydrolase inhibition (sEHI) and EpFAs on osteogenic cell metabolism remain unclear. Cultures of the human immortalized osteoblast-like cell line (SAOS-2) were treated with varying concentrations (0.1-10 μM) of the potent sEHI TPPU or EpFAs (epoxyeicosatrienoic acids [
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1) is a neuronal protein important in maintaining axonal integrity and motor function and may be important in the pathogenesis of many neurological disorders. UCHL1 may ameliorate acute injury and improve recovery after cerebral ischemia. In the current study, the hypothesis that UCHL1's hydrolase activity underlies its effect in maintaining axonal integrity and function is tested after ischemic injury. Hydrolase activity was inhibited by treatment with a UCHL1 hydrolase inhibitor or by employing knockin mice bearing a mutation in the hydrolase active sit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Periodontitis is a prevalent inflammatory disorder affecting the oral cavity, driven by dysbiotic oral biofilm and host immune response interactions. While the major clinical focus of periodontitis treatment is currently controlling oral biofilm, understanding the immune response is crucial to prevent disease progression. Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition has shown promise in preventing alveolar bone resorption. Triggering receptors expressed on myeloid cells (TREMs) play pivotal roles in regulating inflammation and bone homeostasis, and dysregulation of TREM signaling is implic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble epoxide hydrolase (sEH) and pro-inflammatory cytokines are associated with the development of inhibitors for cardiovascular and inflammatory diseases. Here, we report on four natural sEH inhibitors isolated from the aerial parts of Elsholtzia ciliata (Thunb.) Hyl.. The four compounds, 1-4, were identified as luteolin-7-O-glucoside (1), yuanhuanin (2), apigenin-7-O-glucoside (3), and butein-4'-O-glucoside (4). Among them, compounds 2 and 4 are reported for the first time from this plant. In vitro and in silico, they showed inhibitory activity towards sEH at micromole concentrations. Mor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clostridium perfringens is the main pathogen of chicken necrotic enteritis (NE) causing huge economic losses in the poultry industry. Although dietary secondary bile acid deoxycholic acid (DCA) reduced chicken NE, the accumulation of conjugated tauro-DCA (TDCA) raised concerns regarding DCA efficacy. In this study, we aimed to deconjugate TDCA by bile salt hydrolase (BSH) to increase DCA efficacy against the NE pathogen C. perfringens. Assays were conducted to evaluate the inhibition of C. perfringens growth, hydrogen sulfide (H2S) production, and virulence gene expression by TDCA and DCA. BSH
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human gut microbiota interfere with host development and aging. Bifidobacterium is a microbial genus found in the human digestive tract that has probiotic activities such as improving constipation and enhancing immunity. The species and numbers present change with age, but there has been limited research on probiotic gut microbiota at specific ages. This study analyzed the distribution of 610 bifidobacteria in subjects in several age groups (0-17, 18-65, and 66-108 y) using 486 fecal samples and determined the distribution of glycoside hydrolases based on genetic analysis of strains representi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol-associated liver disease (ALD) is a serious public health problem with limited pharmacologic options. The goal of the current study was to investigate the efficacy of pharmacologic inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH), an enzyme involved in lipid metabolism, in experimental ALD, and to examine the underlying mechanisms. C57BL/6J male mice were subjected to acute-on-chronic ethanol (EtOH) feeding with or without the sEH inhibitor 4-[[trans-4-[[[[4-trifluoromethoxy phenyl]amino]carbonyl]-amino]cyclohexyl]oxy]-benzoic acid (TUCB). Liver injury was assessed by multiple end points.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic condition characterized by pain and infiltration of immune cells into the joint. Immune cells can be activated, producing inflammatory cytokines, leading to continuously degenerative and inflammatory reactions and the temporomandibular joint (TMJ) can be affected by RA. In this scenario, novel targets are needed to increase treatment efficacy with minimized side effects. The epoxy-eicosatrienoic acids (EETs), are endogenous signaling molecules, playing important roles in diminishing inflammation and pain but are promptly metabolized by soluble epoxide hyd
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Patients with ADP-ribose-acceptor hydrolase 3 ( ARH3 ) deficiency exhibit stress-induced childhood-onset neurodegeneration with ataxia and seizures (CONDSIAS). ARH3 degrades protein-linked poly(ADP- ribose) (PAR) synthesized by poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-1 during oxidative stress, leading to cleavage of the ADP-ribose linked to protein. ARH3 deficiency leads to excess accumulation of PAR, resulting in PAR-dependent cell death or parthanatos. Approximately one-third of patients with homozygous mutant ARH3 die from cardiac arrest, which has been described as neurogenic, suggesting t
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine is a widely abused, hepatotoxic drug without an FDA-approved pharmacotherapy specific for cocaine addiction or overdose. It is recognized as a promising therapeutic strategy to accelerate cocaine metabolism which can convert cocaine to pharmacologically inactive metabolite(s) using an efficient cocaine-metabolizing enzyme. Our previous studies have successfully designed and discovered a highly efficient cocaine hydrolase, denoted as CocH5-Fc(M6), capable of rapidly hydrolyzing cocaine at the benzoyl ester moiety. In the present study, we determined the kinetic parameters of CocH5-Fc(M6
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chronic inflammation plays an important role in the osteoarthritis (OA) pathology but how this influence OA disease progression is unclear. Leukotriene B4 (LTB4) is a potent proinflammatory lipid mediator generated from arachidonic acid through the sequential activities of 5-lipoxygenase, 5-lipoxygenase-activating protein, Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) and its downstream product LTB4. The aim of this study is to investigate the involvement and the potential therapeutic target of the LTB4 pathway in OA disease progression.
DESIGN: Both clinical human cartilage samples (n = 7) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background Cerebral small vessel disease is associated with higher ratios of soluble-epoxide hydrolase derived linoleic acid diols (12,13-dihydroxyoctadecenoic acid [DiHOME] and 9,10-DiHOME) to their parent epoxides (12(13)-epoxyoctadecenoic acid [EpOME] and 9(10)-EpOME); however, the relationship has not yet been examined in stroke. Methods and Results Participants with mild to moderate small vessel stroke or large vessel stroke were selected based on clinical and imaging criteria. Metabolites were quantified by ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. Volumes of stroke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To study the clinical significance of autoantibodies against different ubiquitin carboxyl hydrolase L1 (UCH-L1) epitopes in Sjogren syndrome (SS). Methods: The serum levels of different UCH-L1 epitope autoantibodies in 98 SS patients [SS group, 17 males and 81 females, aged (49.1±12.3) years] in the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University and Peking University People's Hospital from January 2017 to January 2020 and 37 healthy controls [control group, 6 males and 31 females, aged (46.3±5.8) years] were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Three potential
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования