Cardiac re-entrant arrhythmias are a major cause of sudden cardiac death. Optogenetic defibrillation has emerged as a promising anti-arrhythmic strategy based on photoactivation of channelrhodopsins, yet the efficacy and potential adverse consequences of activating different classes of light-gated ion channels have not been systematically evaluated. Previous studies assessed either cation (e.g. ChR2) or anion (e.g. GtACR1) non-selective channels, both of which depolarize resting cardiomyocytes. Recently identified light-gated K+ channels (e.g. WiChR) suppress cardiomyocyte activity while maint
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA), an antiepileptic drug and HDAC inhibitor, has been identified as a drug candidate for spinal muscular atrophy (SMA), a motoneuron disorder for which currently no effective therapy is available. Based on its potential to up-regulate SMN expression from the SMN2 gene in fibroblasts and lymphoblastoid cell lines from SMA patients, we analysed the effects of VPA in isolated motoneurons from Smn(-/-);SMN2 mice, a model for SMA type I. Treatment with VPA increased Smn expression but unexpectedly also led to reduced growth cone size and reduced excitability in axon terminals of m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal pathways associated with cough exhibit remarkable plasticity that can result in a persistent and uncontrollable urge to cough during disease. Afferent neurones involved in detecting tussive stimuli are polymodal, i.e. they respond to several types of stimuli including acid, inflammatory mediators such as bradykinin and mechanical stimuli. The pattern of action potential discharge following the encounter of the nerve terminal with a tussive stimulus is likely to determine the magnitude of the urge to cough and cough itself. The discharge pattern in sensory neurones is determined by mul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some azole antifungal agents induce long QT syndrome and arrhythmias. Although composite functions of ion channels in cardiomyocytes contribute to the shaping of action potentials, information on the effects of azole antifungal agents on ion currents, except human-ether-a-go-go-related gene (HERG) K+ currents, is largely lacking. Using the whole cell patch-clamp technique, we investigated the effects of four azole agents (miconazole, ketoconazole, fluconazole, and itraconazole) on inward rectifying K+ currents (IKir), voltage-gated L-type Ca2+ currents (ICaL), and delayed rectifier K+ currents
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ion channelopathies result from impaired ion channel protein function, due to mutations affecting ion transport across cell membranes. Over 40 diseases, including neuropathy, pain, migraine, epilepsy, and ataxia, are associated with ion channelopathies, impacting electrically excitable tissues and significantly affecting skeletal muscle. Gene mutations affecting transmembrane ionic flow are strongly linked to skeletal muscle disorders, particularly myopathies, disrupting muscle excitability and contraction. Electromyography (EMG) analysis performed on a patient who complained of weakness and f
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutamate-gated chloride channels (GluCls) are neurotransmitter receptors that mediate crucial inhibitory signaling in invertebrate neuromuscular systems. Their role in invertebrate physiology and their absence from vertebrates make GluCls a prime target for antiparasitic drugs. GluCls from flatworm parasites are substantially different from and are much less understood than those from roundworm and insect parasites, hindering the development of potential therapeutics targeting GluCls in flatworm-related diseases such as schistosomiasis. Here, we sought to dissect the molecular and chemical ba
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited or de novo mutations in at least a dozen genes encoding ion channels may present as paroxysmal disorders during the neonatal period or first year of life. These channelopathies include genes encoding voltage-gated channels specific for sodium (SCN1A, SCN2A, SCN1B, SCN9A) and potassium (KCNQ2, KCNQ3) which account for a variety of epilepsy phenotypes ranging from mild, such as Benign familial neonatal seizures (BFNS) to severe, such as Dravet syndrome (severe myoclonic epilepsy of infancy, SMEI) and the rare and unusual syndrome paroxysmal extreme pain disorder (PEPD). Ligand-gated ch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different peripheral nerve injuries cause neuropathic pain through distinct mechanisms. Even the site of injury may impact underlying mechanisms, as indicated by the clinical finding that the antiseizure drug carbamazepine (CBZ) relieves pain because of compression injuries of trigeminal but not somatic nerves. We leveraged this observation in the present study hypothesizing that because CBZ blocks voltage-gated sodium channels (VGSCs), its therapeutic selectivity reflects differences between trigeminal and somatic nerves with respect to injury-induced changes in VGSCs. CBZ diminished ongoing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ion channels are among the main targets of venom peptides. Extensive functional screening has identified a number of these peptides as modulators of the voltage-gated sodium channel subtype NaV1.7, a potential target for the treatment of chronic pain. In this study, we used a bioinformatic approach that can automatically identify NaV1.7 gating modifier toxins from sequence information alone. The method further enables the incorporation of evolutionarily accessible sequence space in structure-activity relationship studies. The in silico method identified a putative NaV1.7 inhibitor, μ-theraphot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Blocking the voltage-gated proton channel HV 1 is a promising strategy for the treatment of diseases like ischaemia stroke and cancer. However, few HV 1 channel antagonists have been reported. Here, we have identified a novel HV 1 channel antagonist from scorpion venom and have elucidated its action mechanism.
EXPERIMENTAL APPROACH: HV 1 and NaV channels were heterologously expressed in mammalian cell lines and their currents recorded using whole-cell patch clamp. Site-directed mutagenesis was used to generate mutants. Toxins were recombinantly produced in Escherichia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specific peptide toxins interact with voltage-gated sodium channels by regulating the activation or inactivation of targeted channels. However, few toxins possessing dual effects have been identified. In the present study, we showed that jingzhaotoxin-XI/κ-theraphotoxin-Cj1a (JZTX-XI), a 34-residue peptide from the venom of the Chinese spider Chilobrachys jingzhao, inhibits the sodium conductance (IC50 = 124 ± 26 nM) and slows the fast inactivation (EC50 = 1.18 ± 0.2 μM) of Nav1.5 expressed in Chinese hamster ovary (CHO-K1) cells. JZTX-XI significantly shifted the activation to more depolarize
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensitive ion channels (ASICs) are proton-gated and belong to the family of degenerin channels. In the mammalian nervous system, ASICs are most well known in sensory neurons, where they are involved in nociception, occurring when injury or inflammation causes acidification. ASICs also are widely expressed in the CNS, and some synaptic roles have been revealed. Because neuronal activity can produce pH changes, ASICs may respond to local acidic transients and alter the excitability of neuronal circuits more widely than is presently appreciated. Furthermore, ASICs have been found to underlie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperpolarization- and cyclic nucleotide-activated channels (HCN or Ih channels) play an important role for the integrative dynamics of many types of neurons. In the retina, the multiple types of bipolar cells constitute parallel channels that connect the outer and inner retina. Differences in synaptic inputs and differential expression and localization of specific voltage-gated ion channels shape and modulate bipolar cell visual responses. Here, we examined the expression and function of HCN2-mediated Ih in rod bipolar cells (RBCs) of rat retina. Using immunolabelling, we observed HCN2 channe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naturally occurring monoterpenes are known for their various pharmacological activities including anti-inflammation. KV1.3 ion channel is a voltage-gated potassium channel and has been validated as a drug target for autoimmune and chronic inflammatory diseases like psoriasis. Here we experimentally test the direct interaction between monoterpenes and KV1.3 ion channel. Our electrophysiological analysis determined that monoterpenes (geraniol, nerol, β-citronellol, citral and linalool) have inhibitory effects on KV1.3 ion channel. Representatively, geraniol reversibly blocked KV1.3 currents in a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro manipulation of membrane sterol level affects the regulation of ion channels and consequently certain cellular functions; however, a comprehensive study that confirms the pathophysiological significance of these results is missing. The malfunction of 7-dehydrocholesterol (7DHC) reductase in Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) leads to the elevation of the 7-dehydrocholesterol level in the plasma membrane. T lymphocytes were isolated from SLOS patients to assess the effect of the in vivo altered membrane sterol composition on the operation of the voltage-gated Kv1.3 channel and the ion c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune ion channel disorders of the peripheral nervous system include myasthenia gravis, the Lambert-Eaton myasthenic syndrome, acquired neuromyotonia and autoimmune autonomic ganglionopathies. These disorders are characterized by the common feature of being mediated by IgG autoantibodies against identified target antigens, i.e. the acetylcholine receptor, the voltage-gated calcium and potassium channels, and the neuronal acetylcholine receptor. Moreover, experimental animal models have been identified for these diseases that respond to immunotherapy and are improved by plasmapheresis. On
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The OTOPetrin (OTOP) proton channel family comprises three members: OTOP1, OTOP2, and OTOP3. While OTOP1 has been established as the primary sour taste receptor, the physiological roles of OTOP2 and OTOP3 remain largely unknown. Although OTOP channels are widely recognized as proton-selective ion channels, their functional diversity is not fully understood. Here, we show that human OTOP3 (hOTOP3) exhibits distinct gating and permeation properties compared with mouse OTOP3 (mOTOP3) and other OTOP family members. Using two-electrode voltage clamp recordings in Xenopus oocytes, we found that hOTO
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this issue of Neuron, structures by Zheng et al. (2021) provide a newly comprehensive view of KCNQ channel interaction with phosphatidyl inositol 4,5-bisphosphate (PIP2), yielding insights for modulatory mechanisms of channels implicated in deafness, epilepsy, autism, and intellectual disability.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several lines of evidence point to defects in the dolichol pathway as a major contributor to the development of Alzheimer's disease and inflammation associated with the unfolded protein response. In particular, zinc deficiency impairs formation of dolichol phosphate and low levels of pyridine nucleotides (NAD or NADPH), due to niacin deficiency, result in reduced conversion of polyprenol to dolichol phosphate, leading to reduced N-glycosylation of proteins. The magnesium-dependent transfer of N-acetyl-D-glucosamine-1-phosphate between dolichol phosphate (necessary for N-glycosylation) and UMP
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The peptide toxin ProTxII, recently isolated from the venom of the tarantula spider Thrixopelma pruriens, modifies gating in voltage-gated Na+ and Ca2+ channels. ProTxII is distinct from other known Na+ channel gating modifier toxins in that it affects activation, but not inactivation. It shifts activation gating positively and decreases current magnitude such that the dose-dependence of toxin action measured at a single potential reflects both effects. To test the extent to which these effects were independent, we tracked several different measures of current amplitude, voltage-dependent acti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования