Throughout bioprocessing, transportation, and storage, therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) experience stress conditions that may cause protein unfolding and/or chemical modifications. Such structural changes may lead to the formation of aggregates, which reduce mAb potency and may cause harmful immunogenic responses in patients. Therefore, aggregates need to be detected and removed or ideally prevented from forming. Air-liquid interfaces, which arise during various stages of bioprocessing, are one of the stress factors causing mAb aggregation. In this study, the behavior of an immunoglobu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom α-neurotoxins, invaluable pharmacological tools, bind with high affinity to distinct subtypes of nicotinic acetylcholine receptor. The combinatorial high-affinity peptide (HAP), homologous to the C-loop of α1 and α7 nAChR subunits, binds biotinylated α-bungarotoxin (αBgt) with nanomolar affinity and might be a protection against snake-bites. Since there are no data on HAP interaction with other toxins, we checked its binding of α-cobratoxin (αCtx), similar to αBgt in action on nAChRs. Using radioiodinated αBgt, we confirmed a high affinity of HAP for αBgt, the complex formation is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulators of G protein signaling (RGS) proteins modulate G protein-coupled receptor (GPCR) signaling networks by terminating signals produced by active Gα subunits. RGS17, a member of the RZ subfamily of RGS proteins, is typically only expressed in appreciable amounts in the human central nervous system, but previous works have shown that RGS17 expression is selectively upregulated in a number of malignancies, including lung, breast, prostate, and hepatocellular carcinoma. In addition, this upregulation of RGS17 is associated with a more aggressive cancer phenotype, as increased proliferation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregates of α-synuclein (αS) are a major pathological hallmark of Parkinson's disease (PD) making their structure-function relationship important for rational drug design. Yet, the atomic structure of the αS aggregates is unavailable, making it difficult to understand the underlying aggregation mechanism. In this work, based on available experimental data, we examined plausible molecular structures of αS(20/30-110) fibrils for the first time by employing computational approaches. The optimized structure was used to investigate possible interactions with aggregation inhibitors. Our struct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structurally related AB5-type heat-labile enterotoxins of Escherichia coli and Vibrio cholerae are classified into two major types. The type I group includes cholera toxin (CT) and E. coli LT-I, whereas the type II subfamily comprises LT-IIa, LT-IIb and LT-IIc. The carbohydrate-binding specificities of LT-IIa, LT-IIb and LT-IIc are distinctive from those of cholera toxin and E. coli LT-I. Whereas CT and LT-I bind primarily to the GM1 ganglioside, LT-IIa binds to gangliosides GD1a, GD1b and GM1, LT-IIb binds to the GD1a and GT1b gangliosides, and LT-IIc binds to GM1, GM2, GM3 and GD1a. Thes
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation is facilitated by the generation of partially folded intermediates that lack most of the tertiary interactions, but retain the complete secondary structure. These partially folded states cross-link each other to form protein aggregates. Protein aggregates in an advanced stage result in the formation of amyloid fibrils, which have high tensile strength. These amyloid fibrils are associated with a number of pathologies, especially Alzheimer's disease, which involves the aggregation of the Aβ peptide. In recent years, much attention has been paid to the generation of potent th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of proteins into amyloid deposits is the hallmark of several neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease. The suggestion that intermediate oligomeric species may be cytotoxic has led to intensified investigations of pre-fibrillar oligomers, which are complicated by their transient nature and low population. Here we investigate alpha-synuclein oligomers, enriched by a 2-pyridone molecule (FN075), and the conversion of oligomers into fibrils. As probed by leakage assays, the FN075 induced oligomers potently disrupt vesicles in vitro, suggesting a potential
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid fibrils playing a critical role in disease expression, have recently been found to exhibit the excellent mechanical properties such as elastic modulus in the order of 10 GPa, which is comparable to that of other mechanical proteins such as microtubule, actin filament, and spider silk. These remarkable mechanical properties of amyloid fibrils are correlated with their functional role in disease expression. This suggests the importance in understanding how these excellent mechanical properties are originated through self-assembly process that may depend on the amino acid sequence. Howeve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diseases such as type 2 diabetes, Alzheimer's and Parkinson's share as common feature the accumulation of mis-folded disease-specific protein aggregates into fibrillar structures, or plaques. These fibrils may either be toxic by themselves, or act as reservoirs for smaller cytotoxic oligomers. This suggests to investigate molecules as potential therapeutics that either reduce fibril formation or increase fibril stability. One example is rat amylin, which can inhibit aggregation of human amylin, a hallmark of type 2 diabetes. In the present paper, we use molecular dynamics to compare the stabil
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of schistosomiasis, a disease caused by blood flukes parasites of the Schistosoma genus, depends on the intensive use of a single drug, praziquantel, which increases the likelihood of the development of drug-resistant parasite strains and renders the search for new drugs a strategic priority. Currently, inhibitors of human epigenetic enzymes are actively investigated as novel anti-cancer drugs and have the potential to be used as new anti-parasitic agents. Here, we report that Schistosoma mansoni histone deacetylase 8 (smHDAC8), the most expressed class I HDAC isotype in this org
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregation is a pathological hallmark of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and many other neurodegenerative disorders known as tauopathies. Tau aggregates take on many forms, and their formation is a multistage process with intermediate stages. Recently, tau oligomers have emerged as the pathogenic species in tauopathies and a possible mediator of amyloid-β toxicity in Alzheimer's disease. Here, we use a novel, physiologically relevant method (oligomer cross-seeding) to prepare homogeneous populations of tau oligomers and characterize these oligomers in vitro. We show that both Aβ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have constructed a bank (FTTP) of tendentious factors of three states of three-peptide units from PDB database based on conformational dihedral angle library and demonstrated that amino acid biases toward protein secondary structure are present in natural protein sequences. Our research results reveal that 20 standard amino acids fall into three groups: nine residues inclined to alpha-helix with a common character (e.g. direct side chain aliphatic residues or positive/negative charged residues) arrange in three grades, viz EA, QKRLD, and MN, in turn; seven residues are apt to beta-strand wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deposition of cytotoxic human islet amyloid polypeptide (IAPP) aggregates is a hallmark feature of Type 2 Diabetes. However, the structural evolution and cytotoxicity of IAPP aggregate species remain poorly understood. This study combines kinetics, biophysical and cell assays to resolve the morphological dynamics of IAPP aggregation. Using atomic force microscopy (AFM) and atomic force microscopy Infrared (AFM-IR) spectroscopy, we observed two distinctly different types of oligomers, donut-like (DO) and round oligomers (RO), formed at the early stages of protein aggregation. DO were domina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human calcitonin (hCT) is a peptide hormone that regulates calcium homeostasis, but its abnormal aggregation can disrupt physiological functions and increase the risk of medullary thyroid carcinoma. To elucidate the mechanisms underlying hCT aggregation, we investigated the self-assembly dynamics of hCT segments (hCT1-14, hCT15-25, and hCT26-32) and the folding and dimerization of full-length hCT1-32 through microsecond atomistic discrete molecular dynamics (DMD) simulations. Our results revealed that hCT1-14 and hCT26-32 predominantly existed as isolated monomers with transient small-sized ol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that methionine-heme iron coordination is perturbed in domain-swapped dimeric horse cytochrome c. To gain insight into the effect of methionine dissociation in dimeric cytochrome c, we investigated its interaction with cyanide ion. We found that the Soret and Q bands of oxidized dimeric cytochrome c at 406.5 and 529 nm redshift to 413 and 536 nm, respectively, on addition of 1 mM cyanide ion. The binding constant of dimeric cytochrome c and cyanide ion was obtained as 2.5 × 10(4) M(-1). The Fe-CN and C-N stretching (ν (Fe-CN) and ν (CN)) resonance Raman bands of CN(-)-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BBK32 is a fibronectin-binding lipoprotein on Borrelia burgdorferi, the causative agent of Lyme disease. Analysis using secondary structure prediction programs suggested that BBK32 is composed of two domains, an N-terminal segment lacking well defined secondary structure and a C-terminal segment composed largely of alpha-helices. Analysis of purified recombinant forms of the two domains by circular dichroism spectroscopy, gel permeation chromatography, and intrinsic viscosity determination were consistent with an N-terminal-extended, unstructured segment and a C-terminal globular domain in BBK
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding of α-synuclein (α-Syn) is a pivotal event in the degeneration of dopaminergic neurons and the progression of Parkinson's disease. Given its pathological significance, elucidating the self-assembly of α-Syn and developing inhibitors that suppress aberrant misfolding are imperative for effective synucleinopathy therapies. Building upon the remarkable potential of Whitlock's caffeine-armed molecular tweezer in inhibiting amyloid-β aggregation, this study employs all-atom MD simulations under NPT conditions to explore its impact on α-Syn misfolding. Analyses of the secondary structu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of helical hexapeptides to establish a surface dipole layer on a TiO2 substrate, with the goal of influencing the energy levels of a coadsorbed chromophore, is explored. Two helical hexapeptides, synthesized from 2-amino isobutyric acid (Aib) residues, were protected at the N-terminus with a carboxybenzyl group (Z) and at the C-terminus carried either a carboxylic acid or an isophthalic acid (Ipa) anchor group to form Z-(Aib)6-COOH or Z-(Aib)6-Ipa, respectively. Using a combination of vibrational and photoemission spectroscopies, bonding of the two peptides to TiO2 surfaces (either nan
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in breast cancer susceptibility gene BRCA1 (breast cancer early-onset 1) are associated with increased risk of developing breast and ovarian cancers. BRCA1 is a large protein of 1863 residues with two small structured domains at its termini: a RING domain at the N-terminus and a BRCT (BRCA1 C-terminus domain) repeat domain at the C-terminus. Previously, we quantified the effects of missense mutations on the thermodynamic stability of the BRCT domains, and we showed that many are so destabilizing that the folded functional state is drastically depopulated at physiological temperature.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The misfolding and aggregation of the protein α-synuclein (α-syn), which results in the formation of amyloid fibrils, is involved in the pathogenesis of Parkinson's disease and other synucleinopathies. The emergence of amyloid toxicity is associated with the formation of partially folded aggregation intermediates. Here, we engineered a class of binding proteins termed β-wrapins (β-wrap proteins) with affinity for α-synuclein (α-syn). The NMR structure of an α-syn:β-wrapin complex reveals a β-hairpin of α-syn comprising the sequence region α-syn(37-54). The β-wrapin inhibits α-syn aggregation a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования