First-generation TRK inhibitors have been effectively employed in clinical oncology treatments. However, acquired resistance frequently develops, primarily attributed to resistant TRK mutants, particularly the prevalent xDFG TRKAG667C mutation. Herein, we unveil the design of novel next-generation TRK inhibitors by leveraging a conformational restriction strategy, beginning with lead compound 7, which was previously discovered by our team. Among them, compound 10o exhibited superior antiproliferative activity in the Ba/F3-MPRIP-TRKAG667C cell line compared to selitrectinib, one of the most adv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inferior alveolar nerve denervation causes appreciable decreases in the distribution of epithelial rests of Malassez. To explore roles of the Malassez epithelium, we attempted to evaluate possible changes in dento-alveolar tissues surrounding this epithelium by experimental denervation. We found that denervation led to dento-alveolar ankylosis with a decrease in the width of the periodontal spaces. Interestingly, with regeneration of the Malassez epithelium 10 weeks after the denervation, the periodontal space width showed a correspondingly significant increase. These findings suggest that the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The central nervous system (CNS) is a common site of metastasis for both non-small cell and small cell lung cancer, yet the therapeutic strategies to prevent and decrease lung cancer brain metastases (BM) remain limited. Tyrosine kinase inhibitors have shown promising results in increasing overall response in BM, owing to their brain penetrance and increased effectiveness; however, their use is limited to a small group of tumors carrying specific oncogenic drivers. Among these, inhibitors targeting neurotrophic tyrosine receptor kinases (NTRK) are showing promising effects in reduc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report two cases of high-risk metastatic neuroblastoma, comprising two biologically distinct components in the adrenal primary tumor, which showed clear differences not only histologically but also in MYCN amplification and HA-RAS/TRKA immunoreactivity (Case 1), anaplastic lymphoma kinase (ALK) immunoreactivity (Case 2). These two cases with multiple separated components were similar to cases classified as ganglioneuroblastoma, nodular subtype (GNBn), in terms of composite tumor. Comparable to the GNBn category, the prognosis of the patients described here may depend on the components with
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytokines are a heterogenous group of polypeptide mediators that have been associated with activation of numerous functions, including the immune system and inflammatory responses. The cytokine families include, but are not limited to, interleukins (IL-I alpha, IL-I beta, ILIra and IL-2-IL-15), chemokines (IL-8/ NAP-I, NAP-2, MIP-I alpha and beta, MCAF/MCP-1, MGSA and RANTES), tumor necrosis factors (TNF-alpha and TNF-beta), interferons (INF-alpha, beta and gamma), colony stimulating factors (G-CSF, M-CSF, GM-CSF, IL-3 and some of the other ILs), growth factors (EGF, FGF, PDGF, TGF alpha, TGF
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe noise-induced damage to the inner ear leads to auditory nerve fiber degeneration thereby reducing the neural input to the cochlear nucleus (CN). Paradoxically, this leads to a significant increase in spontaneous activity in the CN which has been linked to tinnitus, hyperacusis and ear pain. The biological mechanisms that lead to an increased spontaneous activity are largely unknown, but could arise from changes in glutamatergic or GABAergic neurotransmission or neuroinflammation. To test this hypothesis, we unilaterally exposed rats for 2h to a 126dB SPL narrow band noise centered at 12
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A combined cytogenetic and molecular analysis of thyroid tumours has indicated that these neoplasms might represent a significant model for analysing human epithelial cell multi-step cancerogenesis. Thyroid tumours comprise a broad spectrum of lesions with different phenotypes and variable biological and clinical behaviour. Molecular analysis has detected specific genetic alterations in these different tumour types. In particular, the well-differentiated carcinomas of the papillary type are characterised by the activation of the tyrosine kinase receptors (TKRs) RET and NTRK1 proto-oncogenes. C
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: TRK inhibitors targeting NTRK fusion-positive cancers have the potential to improve patient outcomes, but also have high costs. We report the first long-term projections of cancer prevalence associated with NTRK gene fusions in Australia, to 2044.
METHODS: We analysed national Australian Institute of Health and Welfare incidence (1982-2019) and survival (1991-2019), NSW Enduring Cancer Data Linkage incidence (1982-2019) and survival data (1982-2019). We projected 1-year to 5-year cancer prevalence using validated statistical methods, for all stages combined, advanced disease at di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in kinase genes such as NTRK1/2/3, RET, and BRAF underlie infantile fibrosarcoma (IFS), the emerging entity 'NTRK-rearranged spindle cell neoplasms' included in the latest WHO classification, and a growing set of tumors with overlapping clinical and pathological features. In this study, we conducted a comprehensive clinicopathological and molecular analysis of 22 cases of IFS and other kinase gene-altered spindle cell neoplasms affecting both pediatric and adult patients. Follow-up periods for 16 patients ranged in length from 10 to 130 months (mean 38 months). Six patients were tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital insensitivity to pain (CIP) is a rare phenotype characterized by the inability to perceive pain stimuli with subsequent self-injuries, whereas CIP associated with anhidrosis (CIPA) is an overlapping phenotype mainly characterized by insensitivity to noxious stimuli and anhidrosis. CIP is primarily associated with pathogenetic variants in the SCN9A gene while CIPA is associated with pathogenetic variants in NGF and NRTK genes. However, in recent years, a significant overlap between these two disorders has been observed highlighting the presence of anhidrosis in SCN9A variants. We rep
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Precision medicine and tumor-agnostic treatment strategies have recently been promoted for clinical use. One of the most successful treatments in patients with neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) fusion-positive tumors is targeting the tropomyosin receptor kinase (TRK) with an inhibitor. The TRK inhibitors, larotrectinib, and entrectinib, have been approved in many countries. Nevertheless, the most effective administration regimen for these TRK inhibitors is uncertain. To date, no reports have shown the efficacy of sequential treatment with larotrectinib and entrectinib in
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secretory carcinoma (SC) is a low-grade salivary gland carcinoma characterized by recurrent ETV6 rearrangements. Most cases have ETV6-NTRK3 fusions, while the minority of cases have non-NTRK3 fusions, including ETV6-RET and ETV6-MET. Detection of the fusion partner has become important, as there are TRK or RET inhibitors that may benefit patients with advanced SC. Currently, there are different methods to detect gene rearrangement in SCs, such as next-generation sequencing, reverse transcription-polymerase chain reaction, or fluorescence in situ hybridization. Immunohistochemistry (IHC) has gr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) is a rare autosomal recessive genetic disease characterized by the lack of reaction to noxious stimuli and anhidrosis. It is caused by mutations in the NTRK1 gene, which encodes the high affinity tyrosine kinase receptor I for Neurotrophic Growth Factor (NGF).
CASE PRESENTATION: We present the case of a female patient diagnosed with CIPA at the age of 8 months. The patient is currently 6 years old and her psychomotor development conforms to her age (RMN, SPECT and psychological study are in the range of normality). PCR amplif
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary sensory and autonomic neuropathy type IV (HSAN4) is a severe autosomal recessive disorder characterized by childhood onset of sensory and autonomic dysfunction leading to hyperthermia, recurrent infections and physical impairment due to complications of osteoarthritis. Cognitive impairment and aggressive behaviour is common. HSAN4 is caused by mutations in the NTRK1 gene coding for the tyrosine kinase receptor A. We present detailed description of a rare, mild HSAN4 phenotype associated with two novel NTRK1 mutations. This Swedish patient presents with an adult onset of painful Char
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Pancreaticobiliary carcinomas rarely harbor targetable genetic alterations, including microsatellite instability (MSI) or neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions. As these malignancies are typically present at an advanced stage and have suboptimal response to chemotherapy, the discovery of an actionable genomic alteration provides an additional avenue of treatment for chemotherapy-refractory cases.
MATERIALS AND METHODS: In this study, we evaluate 319 cases of pancreaticobiliary carcinoma diagnosed on fine-needle aspiration biopsy or biliary brushing for DNA mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among the three NTRK genes, NTRK2 possesses a tremendous structural complexity and involves tumorigenesis of several types of tumors. To date, only STRN and RBPMS are identified in the fusion with NTRK2 in adult soft tissue tumors. More recently, the highly selective Trk tyrosine kinases inhibitors, including larotrectinib and entrectinib, have shown significant efficacy for treating tumors harboring NTRK fusions and were approved by FDA.
CASE PRESENTATION: We report a case of sarcoma in a 35-year-old female harboring two STRN-NTRK2 gene fusions, with a good clinical response to f
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growth factors such as transforming growth factor beta1 (TGF-β1), have critical roles in the regulation of the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs), which promote cartilage repair. However, the clinical applications of the traditional growth factors are limited by their high cost, functional heterogeneity and unpredictable effects, such as cyst formation. It may be advantageous for cartilage regeneration to identify a low-cost substitute with greater chondral specificity and easy accessibility. As a neuropeptide, nerve growth factor (NGF) was involved in cartilage meta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholinergic cell lines were established by fusion of embryonic day 17 wild-type neurons from rat basal forebrain (BF) and upper brainstem (BS) with N18tg neuroblastoma cells. Isolated clones expressed choline acetyltransferase (ChAT) and neuronal nitric oxide synthase (nNOS) activities that were increased upon differentiation with retinoic acid. Clones from the BF expressed high levels of the tyrosine kinase type A (TrkA) receptor expression and activation of the mitogen-activated kinase ERK2 upon treatment with nerve growth factor. Like wild-type cholinergic populations, the six clones studie
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) remains a leading cause of cancer-related morbidity and mortality worldwide. Neural invasion (NI) is a common pathological behavior that worsens the prognosis in GC. However, the immune microenvironment of neural invasion-positive GC (NI+GC) and its potential therapeutic implications remain poorly defined. Here, we performed single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on tumor specimens from patients with NI+GC and neural invasion-negative GC (NI-GC) to comprehensively delineate the immune landscape. Our analysis revealed a significant enrichment of exhausted ANXA1+CD8+T cells w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile fibrosarcoma is a rare fibroblastic tumor of intermediate malignancy predominantly seen in infants. We describe FDG PET/MRI and PET/CT findings in a pediatric patient with multiple lung metastases from infantile fibrosarcoma harboring LMNA-NTRK1 gene fusion 8 years after resection of the primary tumor in the left hand. The lung metastases appeared as multiple nodules with irregular or smooth margins in both lungs and showed variable FDG uptake, ranging from low-grade to high-grade activity, which may reflect different biologic behavior of these tumors. The lung tumors disappeared or
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования