Immunologic bile duct destruction is a pathogenic condition associated with vanishing bile duct syndrome (VBDS) after liver transplantation and hematopoietic stem-cell transplantation. As the bile acid receptor sphingosine 1-phosphate receptor 2 (S1PR2) plays a critical role in recruitment of bone marrow-derived monocytes/macrophages to sites of cholestatic liver injury, S1PR2 expression was examined using cultured macrophages and patient tissues. Bile canaliculi destruction precedes intrahepatic ductopenia; therefore, we focused on hepatocyte S1PR2 and the downstream RhoA/Rho kinase 1 (ROCK1)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is emerging as the leading cause of chronic liver disease worldwide, reflec … molecular pathways, such as transforming growth factor-β signaling, Notch-induced osteopontin, and sphingosine kinase 1-mediated responses, that orchestrate fibrogenic activation. Understanding these interconnected mechanisms is crucial for developing targeted therapies. This review integrates current knowledge on the pathophysiology of MASLD, emphasizing emerging …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epidermal growth factor receptor (EGFR) family comprises the ErbB1 (EGFR) and ErbB4 receptors as well as the 'co-receptors' ErbB2 (which does not bind EGF ligands) and ErbB3 (which lack tyrosine kinase activity). This family of receptors is essential for cardiac development, myocardial, renal and vascular function, and cardiac responses to physiological and pathological perturbations. The EGFR appears critical in protecting cardiac cells from injury, while considerable attention has focussed on neuregulin/ErbB4 signalling in potentially ameliorating cardiomyopathy/heart failure. Indeed, th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic, inflammatory bowel diseases (IBDs) of unknown origin, affecting the gastrointestinal tract and often causing extraintestinal symptoms. Conventional treatments (eg, glucocorticosteroids, immunomodulators) and targeted advanced treatments, including anti-TNFα, antibodies to p40 subunit of IL-12/23, antibodies to p19 subunit of IL-23, anti-α4β7 integrin, Janus kinase inhibitors (JAKis) and sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulators, do not achieve sustained responses for all patients, leaving significant unmet the
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite a wealth of exploratory plasma metabolomics studies in sickle cell disease (SCD), no study to date has evaluate a large and well phenotyped cohort to compare the primary erythrocyte metabolome of hemoglobin SS, SC and transfused AA red blood cells (RBCs) in vivo. The current study evaluates the RBC metabolome of 587 subjects with sickle cell sickle cell disease (SCD) from the WALK-PHaSST clinical cohort. The set includes hemoglobin SS, hemoglobin SC SCD patients, with variable levels of HbA related to RBC transfusion events. Here we explore the modulating effects of genotype, age, sex,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S1P (sphingosine 1-phosphate) receptor expression and the effects of S1P on migration were studied in one papillary (NPA), two follicular (ML-1, WRO) and two anaplastic (FRO, ARO) thyroid cancer cell lines, as well as in human thyroid cells in primary culture. Additionally, the effects of S1P on proliferation, adhesion and calcium signalling were addressed in ML-1 and FRO cells. All cell types expressed multiple S1P receptors. S1P evoked intracellular calcium signalling in primary cultures, ML-1 cells and FRO cells. Neither proliferation nor migration was affected in primary cultures, whereas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the mechanism of C(2)-ceramide (C(2))-induced circular smooth muscle cell contraction in cat oesophagus. C(2) produced contraction of smooth muscle cells isolated by enzymatic digestion, peaked at 30 s and was sustained at a plateau at 5 min. The response to C(2) was concentration-dependent. H-7 or chelerythrine inhibited C(2)-induced contraction, while the diacylglycerol (DAG) kinase inhibitor, R59949, had no effect, suggesting that the contraction is protein kinase C (PKC) pathway-dependent. To test if PKC-mediated contraction may be isozyme-specific, we examined the effects
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) and S1P receptors (S1PRs) regulate migration of lymphocytes out of thymus to blood and lymph nodes (LNs) to efferent lymph, whereas their role in other tissue sites is not known. Here, we investigated the question of how these molecules regulate leukocyte migration from tissues through afferent lymphatics to draining LNs (dLNs). S1P, but not other chemokines, selectively enhanced human and murine CD4 T cell migration across lymphatic endothelial cells (LECs). T cell S1PR1 and S1PR4, and LEC S1PR2, were required for migration across LECs and into lymphatic vessels
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most of the antiangiogenic strategies used in oncology principally target endothelial cells through the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway. Multiple kinase inhibitors can secondarily reduce mural cell stabilization of the vessels by blocking platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) activity. However, sphingosine-1-phosphate (S1P), which is also implicated in mural cell recruitment, has yet to be targeted in clinical practice. We therefore investigated the potential of a simultaneous blockade of the PDGF and S1P pathways on the chemotactic responses of vascular smooth musc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) arises from the epithelial layer covering the surface of ovaries and i.p. metastasis is commonly observed at diagnosis. Sphingosine-1-phosphate (S1P), a bioactive lipid signaling molecule, is potentially involved in EOC tumorigenesis. We have found that S1P is elevated in human EOC ascites. We show that physiologically relevant concentrations of S1P stimulate migration and invasion of EOC cells but inhibit migration of human ovarian surface epithelial (HOSE) cells. In addition, S1P inhibits lysophosphatidic acid (LPA)-induced cell migration in HOSE but not in EO
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cavernous nerve injury-induced erectile dysfunction (CNI-ED) lacks therapies that directly promote nerve regeneration. Here, we show that microvesicle (MV) derived from well differentiated PC12 cells restore erectile function in a rat CNI model by reprogramming local energy metabolism. Local administration of MV to the injured nerve elevated ATP levels, reduced neuronal apoptosis and increased intracavernous pressure. Mechanistically, MV were enriched in sphingosine-1-phosphate (S1P), which activated S1PR1 and downstream MEK1/2-ERK1/2 signaling, leading to upregulation of glycolytic enzymes (G
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) induces apoptosis in various tumor cell types. Although TRAIL can directly trigger cell death, cancer cells may acquire resistance to its apoptotic effects during treatment. Sphingosine kinase 1 (SPHK1) is a key regulator of cancer progression and resistance to therapy. In this study, we determined whether combining TRAIL with PF-543, a specific SPHK1 inhibitor, could circumvent TRAIL resistance in previously established TRAIL-resistant colorectal cancer cells (HCT116-TR cells).
METHODS: HCT116-TR cells were treated with…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engraftment and homing of mesenchymal stem cells (MSCs) are modulated by priming factors including the bioactive lipid sphingosine-1-phosphate (S1P), by stimulating CXCR4 receptor signaling cascades. However, limited in vivo efficacy and the remaining priming molecules prior to administration of MSCs can provoke concerns regarding the efficiency and safety of MSC priming. Here, we showed that valproic acid (VPA), a histone deacetylase inhibitor, enforced the priming effect of S1P at a low dosage for human umbilical cord-derived MSCs (UC-MSCs). A DNA-methylation inhibitor, 5-azacytidine (5-Aza)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blockade of hypoxia-caused nonmyocytes apoptosis helps improve survival and mitigate ventricular remodeling and dysfunction during the chronic stage of myocardial infarction. But tools affecting nonmyocyte apoptosis are very rare. Sphingosylphosphorylcholine (SPC), a naturally occurring bioactive sphingolipid in plasma, was proved to protect cardiomyocyte against apoptosis in an ischemic model in our previous study. Here, we showed that SPC also inhibited hypoxia-induced apoptosis in myofibroblasts, an important type of nonmyocytes in the heart. Calmodulin (CaM) is an identified receptor of SP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the mechanism by which total flavonoids from Sarcandra glabra promote apoptosis in leukemia K562 cells using cellular metabolomics. The following groups were set up in this study: a blank control group, a dimethyl sulfoxide(DMSO) control group, and low-, medium-, and high-dose S. glabra total flavonoid groups(25, 50, and 100 mg·L~(-1)). After 48 hours of treatment, the effects of total flavonoids from S. glabra on the proliferation and apoptosis of K562 cells were assessed using chemiluminescence assay kits and flow cytometry. Untargeted metabolomics was employed to ana
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Senescent cells are well-recognized in the aging/degenerating human disc. Senescent cells are viable, cannot divide, remain metabolically active and accumulate within the disc over time. Molecular analysis of senescent cells in tissue offers a special challenge since there are no cell surface markers for senescence which would let one use fluorescence-activated cell sorting as a method for separating out senescent cells.
METHODS: We employed a novel laser capture microdissection (LCM) design to selectively harvest senescent and non-senescent annulus cells in paraffin-embedded tiss
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A fundamental challenge in treating chronic kidney disease (CKD) is the lack of therapies to reverse established fibrosis. While systemic hypoxia sensors like erythrocyte sphingosine kinase 1 (eSPHK1) can initiate fibrotic signaling, the mechanisms driving self-perpetuating and progressive fibrosis remain unknown.
METHODS: eSphk1 specific deficient mice underwent four-week angiotensin-II infusion, unilateral ureteral obstruction or ischemia reperfusion injury. Untargeted metabolomics profiled purified kidney macrophages, and [13C615N4]-arginine fluxomic tracked arginine-creatine…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abnormal sensory perception, particularly pain insensitivity (PAI), is a typical symptom of autism spectrum disorder (ASD). Despite the role of myelin metabolism in the regulation of pain perception, the mechanisms underlying ASD-related PAI remain unclear.
METHODS: The pain-associated gene sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) was identified in ASD samples through bioinformatics analysis. Its expression in the dorsal root ganglion (DRG) tissues of BTBR ASD model mice was validated using RNA-seq, western blot, RT-qPCR, and immunofluorescence. Pain thresholds were assessed usi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin-dependent cell growth has been correlated with insulin receptor function, particularly receptor-associated kinase activity, in in vitro studies. The insulin-dependent phosphorylation of the 95-kDa receptor subunit was clearly inhibited, in a concentration-dependent manner, by the presence of unbranched neolacto series gangliosides having a NeuAc2----3Gal terminus, particularly 2----3-sialosylparagloboside (2----3SPG; IV3NeuAc-nLc4), but not by other gangliosides with a NeuAc2----6Gal terminus or by branched neolacto series gangliosides (e.g. G10). Such inhibition of phosphorylation was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The treatment options for chronic inflammatory bowel diseases (IBD) have been greatly expanded due to a better understanding of the underlying pathogenesis. A total of five classes of advanced treatment are available.
OBJECTIVE: A practical overview of advanced treatment of IBD.
METHODS: Narrative review.
RESULTS AND DISCUSSION: Advanced treatments are indicated for moderate to severe IBD. A timely use is recommended to achieve better response rates and to avoid irreversible bowel damage. Tumor necrosis factor (TNF) inhibitors and Janus kinase (JAK) inhibitors have a broad effic
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования