Degenerative aortic valve stenosis is the leading cause of heart valve disease in elderly resulting in significant morbidity and mortality. Although aortic stenosis has been recognized as a complex inflammatory and well-regulated process, its exact pathomechanisms are still largely unknown. Assessment by Echocardiography, Electron Beam Computed Tomography and Multislice Computed Tomography is useful for monitoring of disease progression. However, better knowledge of main determinants is essential to enable both prediction and prevention of the disease. It has been suggested that the process of
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An accurate three dimensional computer reconstruction of microscopic biological objects or distribution of molecules identified on serial sections must solve two major problems: 1) the alignment of sections using adequate extrinsic references (fiducial markers); 2) the impossibility of observing these references and the cellular or molecular structures in the microscope at the same magnification. To provide extrinsic references for objects embedded in soft media, we have modified and simplified the charcoal-paraffin method described by Langemeijer and Simons (1973). It consists of drilling thr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enzyme 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) is a validated therapeutic target for type 2 diabetes mellitus due to its role in local regeneration of active glucocorticoids. Current inhibitors are often limited by their constrained chemical diversity, moderate potency, and off-target effects. The therapeutic potential of steroidal pregnanes in diabetes and metabolic disorders is widely reported; however, their molecular targets, particularly in glucocorticoid signaling, remain poorly understood. This study explored the interactions of a curated library of steroidal pregnanes wi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterogeneity of breast cancer at molecular and histological levels poses significant challenges for precise diagnosis and treatment. Current molecular subtyping, crucial for guiding personalized therapy, relies on immunohistochemistry, which is often limited by intratumoral heterogeneity and potential sampling bias. While deep learning shows promise in digital pathology, existing models face computational and technical hurdles in capturing multiscale morphological features and long-range dependencies from high-resolution images, particularly in the context of tissue microarrays (TMAs). To
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypertensive cerebral hemorrhage (HCH) accounts for the majority of spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) cases. Cognitive impairment (CI) is a major contributor to long-term disability following ICH, yet the molecular mechanisms underlying CI in hypertensive ICH remain poorly understood. Therefore, identifying biomarkers capable of effectively diagnosing or predicting CI in HCH is particularly critical for managing patients with hypertensive cerebral hemorrhage with cognitive impairment (HCHwCI).
METHODS: In this research, clinical samples underwent transcriptome sequencing
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Infection-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a common and severe clinical disease in critical care medicine, with high mortality and a significant burden on intensive care resources. Current treatments mainly rely on supportive care, and there is still a lack of effective targeted drugs and diagnostic tools. Therefore, in-depth exploration of its molecular mechanisms and identification of key genes have important clinical significance.
OBJECTIVE: To screen infectious ARDS key genes, construct a risk prediction model, and explore targeted drugs.
METHODS: We e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Idiopathic membranous nephropathy (IMN) is one of the most common pathological subtypes of nephrotic syndrome. ShenQi Granule (SQ) a traditional Chinese medicine (TCM) prescription, has been utilized in clinical settings to treat IMN, but the molecular mechanisms underlying its podocyte-protective effects remain poorly defined.
AIM OF THE STUDY: This study aimed to move beyond descriptive efficacy validation to elucidate whether and how SQ orchestrates podocyte protection through integrated regulation of the PI3K/AKT/mTOR-apoptosis axis.
METHODS: A Cationic bo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dacomitinib is a second-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) used as a first-line targeted therapy for patients with metastatic non-small cell lung cancer. In this study, its interaction with calf thymus DNA (ctDNA) was systematically investigated using UV-Vis spectrophotometry, spectrofluorimetry, viscosity measurements, ionic strength variation, thermodynamic analysis, molecular docking, and molecular dynamics (MD) simulations. The results revealed a strong binding affinity between dacomitinib and ctDNA, with a preferential minor groove-binding mode confirmed through competitive displa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The use of natural products is one approach in the discovery of new antimalarial drugs. Previous research has identified several compounds in crude extracts and fractions of Streptomyces hygroscopicus subsp. hygroscopicus that exhibit antimalarial properties. Protein targets in Plasmodium are similarly being investigated, including 1-deoxy-D-Xylulose-5-phosphate Reductioisomerase (DXR) from the Methyl Erythritol Phosphate (MEP) pathway of the apicoplast organelle, which is unique to Plasmodium, and thus an interesting target. The purpose of this study was to identify compounds fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The emergence of Monkeypox Virus (MPXV) as a major global health concern underscores an urgent unmet need for innovative antiviral therapeutics. To address this need, a novel large-scale in silico screening strategy was adopted to identify highly potent antiviral cyclic peptides that inhibit the A42R profilin-like protein of monkeypox virus.
METHODS: A total of 5,115 cyclic peptides were initially screened using Tanimoto similarity analysis, followed by data clustering to ensure structural diversity. From this, 500 representative peptides were selected and subjected to molecular
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed at determining the functional characteristics of anti-neuroexcitation peptide II (ANEPII). The depressant insect toxin ANEPII from the Chinese scorpion Buthus martensii Karsch had an effect on insect sodium channels. Previous studies showed that scorpion depressant toxins induce insect flaccid paralysis upon binding to receptor site-4, so we tried to predict the functional residues involved using computational techniques. In this study, three-dimensional structure modeling of ANEPII and site-4 of the insect sodium channel were carried out by homology modeling, and these
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-lymphotropic virus (HTLV), the first human retrovirus has been discovered which is known to cause the age-old assassinating disease HTLV-1 associated myelopathy. Cancer caused by this virus is adult T cell leukemia/lymphoma which targets 10-20 million throughout the world. The effect of this virus extends to the fact that it causes chronic disease to the spinal cord resulting in loss of sensation and further causes blood cancer. So, to overcome the complications, we designed a subunit vaccine by the assimilation of B-cell, cytotoxic T-lymphocyte , and helper T-lymphocyte epitopes. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbohydrate-digesting enzymes, including pancreatic α-amylase and maltase-glucoamylase (MGAM), are important therapeutic targets for type 2 diabetes due to their role in regulating glucose production. In this study, molecular dynamics (MD) simulations were performed to investigate the stability and interaction patterns of inhibitors identified through SILCS-based virtual screening. Representative ligands for the N-terminal and C-terminal domains of MGAM (NtMGAM, CtMGAM), and α-amylase were parametrized using both the nonpolarizable CHARMM and polarizable Drude force fields based on quantum me
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-cell communication across diverse cell types and tissues underlies proper organismal function and is primarily mediated by interactions between secreted ligands and cell-surface receptors. Understanding these molecular interactions is essential for elucidating regulatory networks governing physiological and pathological processes and for identifying potential therapeutic targets. Although several computational tools have been developed for inferring intercellular communication, many existing methods require substantial programming expertise, rely on restricted or method-specific biologica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Next-generation sequencing (NGS) has markedly expanded the mutational spectrum of monogenic congenital hypothyroidism (CH), but has also led to the identification of numerous variants of uncertain significance, limiting the clinical utility of genetic testing. We previously developed an SLC5A5-specific machine learning-based predictor that improved the interpretation of missense variants associated with CH. Here, we systematically evaluated the pathogenicity of all CH-associated SLC5A5 variants reported in the literature using an integrated multidisciplinary framework based on the American Col
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fenbendazole (fenben), a benzimidazole anthelmintic with emerging anticancer potential, faces significant challenges in clinical applications due to its poor aqueous solubility and potential toxicity at high doses. To address these limitations, this study explores the encapsulation of fenben within cucurbit[7]uril (CB[7]) and cucurbit[8]uril (CB[8]) using computational methods to evaluate host-guest interactions, stability, and electronic properties. Density functional theory (DFT) calculations at the APFD/6-31+G(d) level revealed that CB[7] forms more stable complexes with fenben than CB[8],
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intimal hyperplasia is a pathological mechanism underlying arterial growth and remodeling in numerous vascular diseases, in which key biological processes are regulated by mechanical fields such as wall shear stress (WSS) and circumferential stress within the artery walls. In the present study, we hypothesize that chronic exposure to hand-arm vibrations (HAV) contributes to the development of intimal hyperplasia in the digital artery through vibration-induced reductions in WSS. Accordingly, a mechanobiological framework coupling an agent-based model (ABM) with a finite element model (FEM) was
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how small molecule parameterization influences the outcomes of molecular dynamics (MD) simulations is crucial for accurately modeling drug-membrane interactions. This study examines the impact of refined force-field parameterization on the ability of MD simulations to reproduce in vitro experimental biophysical outcomes for three flavonoids (baicalein, chrysin, and luteolin) interacting with model lipid membranes composed of dioleoylphosphocholine and dipalmitoylphosphocholine. We compared an analogy-based approach using CHARMM General Force Field (CGenFF ver. 4.0) with a quantum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Third-generation inhibitors such as osimertinib irreversibly inhibit the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) via Michael addition to Cys797, yet the mechanism of covalent bond formation remains unsettled. Here, density functional theory-level quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) computations delineate a proton-catalyzed, pseudoconcerted mechanism for covalent inhibition of EGFR by osimertinib. The computed Gibbs energy profile features a single transition state (TS1) in which Cys797 deprotonation, nucleophilic attack at osimertinib's Michael acceptor, and proton
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate prediction of molecular g-tensors for open-shell systems requires a balanced treatment of multireference electron correlation and relativistic spin-orbit coupling. Here, we develop and benchmark spin-orbit quasidegenerate second-order N-electron valence perturbation theory (SO-QDNEVPT2) for g-tensor calculations, treating dynamical correlation and spin-orbit effects consistently within a multistate effective Hamiltonian (EH) framework. Two g-tensor approaches are implemented: a spin-free EH approach based on second-order response and a Kramers (K) approach that extracts g from spin-mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования