BACKGROUND: Desmin (DES) is a major intermediate filament protein involved in the structural integrity and function of striated muscles. Pathogenic mutations in DES are predominantly missense variants, causing isolated cardiomyopathy and combinations of myopathy and cardiomyopathy. In-frame insertions are very rare and usually classified as variants of uncertain significance or likely pathogenic due to limited predictive and/or experimental evidence.
METHODS: This study describes a novel heterozygous in-frame insertion in exon 6 of DES (RefSeq NM_001927.4:c.1059_1061dup) identified in an Arge
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For patients with metastatic gastrointestinal cancers, chemotherapy resistance is a common phenomenon that, if known in advance, would allow for individualized treatment decisions. This study aimed to test the feasibility of developing a deep learning computer vision system that uses laparoscopy images depicting peritoneal surface metastases (i.e., capturing the in-vivo optical appearance of metastases as a summary of their molecular makeup) to predict whether a patient is resistant to standard chemotherapy.
METHODS: The retrospective observational feasibility study included 35 ad
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus presents significant challenges in clinical settings due to its ability to form resilient biofilms, which drive persistent infections on medical implants and at wound sites. These bacteria are the leading cause of biomaterial-associated infections, often leading to implant failure. Moreover, S. aureus can form biofilms on cardiovascular implants, further complicating device-related infections. Cavitation microstreaming, generated by ultrasound-activated microbubbles through their oscillations, has emerged as a promising method for disrupting biofilms. However, the underly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spin-forbidden processes are central to catalysis, photochemistry, and transition-metal reactivity, yet their simulation remains challenging because the relevant transformations proceed between potential energy surfaces of different spin multiplicities and are frequently thermally activated rare events. Existing computational strategies typically provide either static descriptions of crossing regions, such as minimum-energy crossing point searches, or dynamically explicit but computationally demanding nonadiabatic simulations that are difficult to apply to medium- and large-sized systems. Here
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of benzo[f]quinoline-based heterocyclic compounds was synthesized through a cyanoacryloyl isothiocyanate intermediate and evaluated for larvicidal and biochemical activity against Culex pipiens and Musca domestica. Eleven derivatives were generated by reacting the intermediate 2 with various nitrogen nucleophiles, yielding pyrimidine, triazole, triazine, and other fused heterocycles. Several compounds showed strong larvicidal effects, with compounds 11, 12, and particularly compound 13 displaying higher potency than the reference insecticide chlorpyrifos, especially against Culex pipi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed -1 ribosomal frameshifting (-1 PRF) is a translational recoding mechanism used by many RNA viruses to regulate the expression of viral replication proteins. In coronaviruses, including SARS-CoV-2, -1 PRF is controlled by a conserved frameshift stimulation element containing a three-stemmed RNA pseudoknot located downstream of a slippery sequence. Studies have shown that conformational dynamics, mechanical stability, and structural variability of the pseudoknot influence ribosome pausing and frameshifting efficiency, identifying viral RNA structures as potential antiviral targets. Th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accuracy of one-shot G0W0 and Bethe-Salpeter equation (BSE) calculations depends strongly on the underlying starting-point eigensystem, which is commonly obtained from a mean-field density-functional approximation. Range-separated hybrid (RSH) functionals provide a particularly effective starting point; however, conventional optimally tuned RSH procedures often require costly, system-specific, multi-step optimizations of the range-separation parameter ω. In this work, we show that a recently proposed effective tuning protocol [Singh et al., J. Phys. Chem. Lett. 16(32), 8198-8208 (2025)] fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ongoing evolution of SARS-CoV-2, particularly Omicron sublineages harboring extensive RBD mutations, compromises the effectiveness of many existing neutralizing nanobodies. Here, we present an integrated computational-experimental framework to prioritize nanobodies with favorable predicted interaction profiles across mutated RBD backgrounds and to explore their potential for biparatopic engineering. Thirty-two nanobody-RBD complexes from the Protein Data Bank were computationally screened across eight Omicron sublineages (BA.1-XBB.1.5). Selected nanobodies were then further evaluated again
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovery of bioactive phytochemicals from botanical extracts is a pivotal step for the modernization of traditional medicine and in the discovery of novel pharmaceuticals. However, traditional bioassay-guided fractionation is laborious and often leads to the re-identification of known compounds. To address these challenges, we have developed a novel discovery pipeline, called CERES (Cluster-Enabled Regression of Extract Signatures) that combines preparative column chromatography-based fractionation and bioactivity assessment, followed by loop-injection ion-mobility mass spectrometry, with mac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to tune protein function through the binding of modulatory ligands enables the development of therapeutics that steer a biological system away from dysfunctional states underlying disease. Understanding the dynamic mechanisms by which allosteric ligands alter protein function remains an important open question. Dynamical network models allow us to quantify information flow between protein functional sites. However, existing network models use time-symmetric metrics for computing information from correlated residue motions extracted from molecular dynamics (MD) simulations, failing
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) plays a pivotal role in cell cycle regulation, and its abnormal activation is closely associated with the initiation and progression of breast cancer.1 However, the limited number of clinically available CDK4/6 inhibitors restricts treatment options. This study focuses on the design, synthesis, and antitumor activity investigation of novel CDK4/6 inhibitors.Employing computer-aided drug design (CADD) strategies and utilizing drug-like and bioisostere principles, we innovatively introduced pyridine-2-aminopyrimidine, thieno[3,2-d]pyrimidine, and pyrazolo[1,5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The design and functional immobilization of enzymes on nanomaterial supports are key aspect in advancing biosensor applications. In this work, we have presented an integrated experimental and computational study of L-asparaginase (asnB) covalently immobilized onto reduced graphene oxide-molybdenum disulfide (rGO@MoS₂) nanocomposites via glutaraldehyde crosslinking. Hydrothermal synthesis and spectroscopic (XRD, FTIR, CD, SEM-EDX) characterization confirmed successful nanocomposite formation and enzyme attachment. All-atom molecular dynamics (MD) simulations have been further performed to compl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accurate prediction of peptide-protein interactions (PepPI) is crucial for advancing peptide-based anticancer drug design. In this study, we introduce ProVenTL, a computer-aided molecular design framework that leverages transfer learning and protein language model embeddings to enhance PepPI prediction accuracy and interpretability. Two complementary strategies were explored: (i) fine-tuning a CAMP model pretrained on large-scale PepPI data from the Protein Data Bank (PDB) using a curated dataset of Calloselasma rhodostoma venom peptides and cancer-related proteins, and (ii) integrating ProtT5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: In medicinal chemistry, scaffold hopping has become a crucial strategy for identifying new lead molecules with improved physicochemical, pharmacological, and intellectual property profiles. To underline its importance in modern drug discovery and lead optimization, this study was conducted.
METHODS: To gather data on scaffold-hopping techniques and their role in drug discovery, a thorough review of the published literature was conducted. Relevant scientific publications, reviews, and computational studies were methodically reviewed to categorize scaffold-hopping techniques, such
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visual hallucinations (VH) represent a prevalent and clinically significant non-motor manifestation in Parkinson's disease (PD), often leading to accelerated cognitive decline, increased caregiver burden, and reduced quality of life. Despite their impact, the neurobiological basis of VH remains poorly defined, and effective treatments are limited. This review systematically synthesizes evidence from neuropathology, multimodal neuroimaging (PET, DTI, fMRI), neurophysiology, and computational modeling to establish a coherent mechanism of VH rooted in cholinergic system failure. We demonstrate th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Orbital metastases are rare, partly because the orbit lacks lymphatic drainage. Metastatic disease initially presenting with isolated ocular symptoms is exceptionally uncommon. We report a case in which ocular manifestations were the first indication of metastatic renal cell carcinoma (RCC).
PATIENT CONCERNS: An elderly man with no significant prior medical history presented with ocular distension and pain. He reported no systemic symptoms, such as low back pain or hematuria.
DIAGNOSES: Computed tomography and magnetic resonance imaging revealed a well-circumscribed, round orbital
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosomatids, including the genera Trypanosoma and Leishmania, are protozoan parasites of significant medical and veterinary relevance. These organisms cause African trypanosomiasis, Chagas disease, and leishmaniasis, which are classified as neglected tropical diseases (NTDs). NTDs continue to present major public health challenges, particularly in sub-Saharan Africa, Latin America, and parts of Asia, resulting in substantial morbidity, mortality, and socioeconomic impacts. Chemotherapeutic interventions remain constrained by toxicity, high cost, limited accessibility, and the increasing pr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Cyclotides are plant-derived macrocyclic peptides distinguished by their head-to-tail cyclized backbone and cystine knot motif, which confer remarkable stability against thermal, enzymatic, and chemical degradation. These features, combined with a compact and rigid structure, position cyclotides as promising scaffolds for future antibacterial agents in response to the escalating threat of multidrug-resistant (MDR) pathogens and the stagnation of conventional antibiotic discovery pipelines. This review summarizes the structural features, antibacterial mechanisms, bioengin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the mechanisms of polymer-lipase interactions that govern the catalytic activity of lipases in the presence of polymers. Using a combination of fluorescence correlation spectroscopy (FCS), activity analysis, fluorescence spectroscopy, and computational surface analysis, three model lipases-Thermomyces lanuginosus lipase (TLL), Candida antarctica lipase B (CalB), and Bacillus subtilis lipase A (BSLA), with different degrees of hydrophobic active site exposure were studied. Low-molecular-weight poly(methyl methacrylate) (PMMA), synthesized via ARGET ATRP, was employed to study th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dystrophin is a key protein encoded by the DMD gene, serves as a scaffold linking the cytoskeleton to the extracellular matrix that plays a critical role in muscle contraction, relaxation, and structural integrity. Mutations, particularly single-point amino acid substitutions, can lead to dysfunctional Dystrophin, causing muscular dystrophies, with Duchenne muscular dystrophy (DMD) being the most severe form.
OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the effects of 184 single-point amino acid substitutions on the structure and function of Dystrophin using computational approaches.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования