Type VI secretion systems (T6SS) are multiprotein secretion machines that can mediate killing of bacterial cells and thereby modify the composition of bacterial communities. The mechanisms that control the production of and secretion of these killing machines are incompletely understood, although quorum sensing (QS) and the PpkA kinase modulate T6SS activity in some organisms. Here we investigated control the T6S in the marine organism Vibrio alginolyticus EPGS, which encodes two T6SS systems (T6SS1 and T6SS2). We found that the organism principally relies on T6SS2 for interbacterial competiti
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance of leukemia constitutes a great challenge for successful treatment of leukemia. Autophagy has recently attracted increasing attention for its role in conferring resistance to various conventional anti-neoplastic regiments. In the present study, the authors showed that WAVE1, a member of WASP family verprolin-homologous proteins, is a critical regulator of chemoresistance during autophagy. It is positively correlated with clinical status in pediatric acute myeloblastic leukemia (AML) and leukemia cell lines. The knockdown of WAVE1 expression decreased autophagy was accompanied b
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bacterium Chlamydia trachomatis is the etiological agent of the most common sexually transmitted infection in North America and Europe. Medical complications resulting from genital C. trachomatis infections arise predominantly in women where the initial infections often remain asymptomatic and thus unrecognized. Untreated asymptomatic infections in women can ascend into the upper genital tract and establish persistence, ultimately resulting in extensive scarring of the reproductive organs, pelvic inflammatory disease, infertility and ectopic pregnancies. Previously resolved C. trachomatis
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The orphan nuclear receptor Nur77 plays critical roles in cardiovascular diseases, and its expression is markedly induced in the heart after beta-adrenergic receptor (β-AR) activation. However, the functional significance of Nur77 in β-AR signaling in the heart remains unclear. By using Northern blot, Western blot, and immunofluorescent staining assays, we showed that Nur77 expression was markedly upregulated in cardiomyocytes in response to multiple hypertrophic stimuli, including isoproterenol (ISO), phenylephrine (PE), and endothelin-1 (ET-1). In a time- and dose-dependent manner, ISO incre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome-wide association studies (GWASs) have been a significant technological advance in our ability to evaluate the genetic architecture of complex diseases such as primary biliary cirrhosis (PBC). To date, six large-scale studies have been performed that have identified 27 risk loci in addition to human leukocyte antigen (HLA) associated with PBC. The identified risk variants emphasize important disease concepts; namely, that disturbances in immunoregulatory pathways are important in the pathogenesis of PBC and that such perturbations are shared among a diverse number of autoimmune diseases-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The intrinsic abilities and limits of the nervous system to repair itself after damage may be assessed using a model of optic chiasmal compression, before and after a corrective surgical procedure.
METHODS: Visual fields (VFs), multifocal visual evoked potentials (mfVEP), retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness, and diffusion tensor imaging were used to evaluate a patient before and after removal of a meningioma compressing the chiasm. Normally sighted individuals served as controls. The advantage of each modality to document visual function and predict postoperative outcome (2
Клинический случайСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abl interactor 1 (Abi1) is a scaffold protein that plays a central role in the regulation of actin cytoskeleton dynamics as a constituent of several key protein complexes, and homozygous loss of this protein leads to embryonic lethality in mice. Because this scaffold protein has been shown in cultured cells to be a critical component of pathways controlling cell migration and actin regulation at cell-cell contacts, we were interested to investigate the in vivo role of Abi1 in morphogenesis during the development of Xenopus embryos. Using morpholino-mediated translation inhibition, we demonstra
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione is a thiol-disulfide exchange peptide critical for buffering oxidative or chemical stress, and an essential cofactor in several biosynthesis and detoxification pathways. The rate-limiting step in its de novo biosynthesis is catalyzed by glutamate cysteine ligase, a broadly expressed enzyme for which limited structural information is available in higher eukaryotic species. Structural data are critical to the understanding of clinical glutathione deficiency, as well as rational design of enzyme modulators that could impact human disease progression. Here, we have determined the struc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurofibromatosis type 2 NF2 gene product, merlin, is a tumor suppressor frequently inactivated in malignant mesothelioma (MM). To investigate a possible correlation between merlin inactivation and MM invasiveness, we restored merlin expression in NF2-deficient MM cells. Re-expression of merlin markedly inhibited cell motility, spreading and invasiveness, properties connected with the malignant phenotype of MM cells. To test directly whether merlin inactivation promotes invasion in a nonmalignant system, we used small interfering RNA to silence Nf2 in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A considerable body of scientific evidence now links major diseases of middle-older age, such as the metabolic syndrome, diabetes mellitus and atherosclerotic heart disease, to in utero and perinatal events. Based on replicated epidemiological observations in humans, and experimental evidence in animal models, the data suggest that a period of plasticity during development imposes permanent influences on the way that the organism adapts to the surrounding environment many years later, perhaps via epigenetic and other post-translational modifications of genetic programming, such as regulation o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although triorganotins are potent inducers of apoptosis in various cell types, the critical targets of these compounds and the mechanisms by which they lead to cell death remain to be elucidated. There are two major pathways by which apoptotic cell death occurs: one is triggered by a cytokine mediator and the other is by a mitochondrion-dependent mechanism. To elucidate the mechanism of triorganotin-induced apoptosis, we studied the effect of tributyltin on mitochondrial function. We found that moderately low doses of tributyltin decrease mitochondrial membrane potential and induce cytochrome
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal vitamin A function depends on adequate stores of the vitamin, a finely regulated supply of the vitamin to target tissues, and an ability of cells to generate functionally active forms of the vitamin. Both endogenous and exogenous factors can adversely affect vitamin A homeostasis. Polyhalogenated aromatic hydrocarbons are ubiquitous environmental pollutants and cause severe disturbances in vitamin A metabolism, manifested by an accelerated metabolism and breakdown of vitamin A and its metabolites and a depletion of vitamin A from the body; this sequence of events accounts for the vitami
СтатьяПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BMP signaling pathway plays a pivotal role in regulating the formation and maintenance of our vascular system, employing a diverse set of ligands, receptors, and cytoplasmic mediators. However, little is known about how the interplay of these elements is regulated dynamically in individual living endothelial cells. Here, we developed fluorescent reporter to quantify BMP signaling and used a combination of time-resolved microscopy and computer-aided analysis to demonstrate ligand-specific dynamics of SMAD1, SMAD5, and SMAD9. Using this approach, we identified FKBP12 as a critical regulator
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In eukaryotes, ribosome biogenesis initiates within the nucleolus, a hallmark multilayered compartment of the nucleus. Structures of pre-ribosomes have been characterized ex situ, but their assembly pathways within human nucleoli have not been described. Here, we used cryogenic correlative light and electron tomography to visualize molecular landscapes within HeLa cell nucleoli and obtained in-cell structural snapshots of both ribosomal subunit precursors, the SSU processome and the pre-60S. These recapitulate major states resolved previously ex situ and reveal additional critical interaction
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a leading cause of disability among the elderly, characterized by aberrant subchondral bone remodeling that precedes cartilage degeneration. We identify parvalbumin (Pvalb) in osteocytes as a critical mechanosensory regulator of this pathological process. Pvalb expression is significantly reduced in osteocytes from both OA patients and male murine models of the disease. Conditional deletion of Pvalb in osteocytes accelerates OA progression, whereas bone-targeted restoration of Pvalb expression mitigates disease manifestations. Mechanistically, Pvalb maintains calcium hom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parasites rely on their hosts for survival and replication and therefore face major challenges as they transition between hosts and encounter hostile microenvironments. Over evolution, these organisms have developed complex mechanisms to rapidly adapt to environmental fluctuations and to exploit host cellular machinery for persistence and dissemination. Among the pathways parasites deploy to cope with stress is the Integrated Stress Response (ISR), a conserved mechanism present in both parasites and their hosts, yet built on partially distinct molecular components. This shared but divergent pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on findings from human atherosclerotic arteries and mouse arterial injury models, where ZHX2 expression is significantly downregulated, this study identifies ZHX2 as a critical inhibitor of pathological vascular remodeling. Functionally, local adenoviral overexpression of ZHX2 in vivo attenuates neointima formation in a mouse carotid artery ligation model, while in vitro experiments demonstrate that ZHX2 impedes the proliferation and migration of primary Vascular Smooth Muscle Cells (VSMCs). Mechanistically, integrated RNA-seq and ChIP-seq analyses reveal that ZHX2 transcriptionally regu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although anaplastic thyroid cancer (ATC) constitutes only 1-2% of all thyroid malignancies, it is associated with an exceptionally high mortality rate, accounting for 14-39% of thyroid cancer-related deaths. In this study, we identified the critical role of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 (PCSK9) in ATC progression. Proteomic analysis revealed E-cadherin as a key mediator of PCSK9-driven malignancy in ATC. Mechanistically, PCSK9 promotes the degradation of E-cadherin through the lysosomal pathway. Furthermore, the loss of the p53 function, particularly the R248Q mutation, de-repr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
APOE4, the strongest genetic risk factor for sporadic Alzheimer's disease (AD), is closely associated with mitochondrial dysfunction, yet the mechanisms remain poorly defined. We identify a previously unrecognized failure of the Nrf2-PINK1/Parkin axis in APOE4 neurons that compromises mitochondrial quality control. Unlike APOE3, APOE4 neurons fail to activate PINK1/Parkin-dependent mitophagy under stress, a defect compounded by impaired Nrf2 signaling and weakened antioxidant defenses. In vivo, APOE4 mice show age-dependent collapse of this pathway, correlating with progressive mitochondrial d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most prevalent and aggressive intracranial brain tumor in adults, with treatment options remaining limited. Aberrant activation of the Notch signaling pathway is frequently observed in GBM. However, the underlying mechanisms remain elusive. The present study identified hypoxia-induced SH3GLB1 as a transcriptional target of HIF-2A Additionally, SH3GLB1 was overexpressed in GBM tissues and associated with higher disease grading and poorer survival outcomes. Genetic depletion of SH3GLB1 reduced tumorigenic potential and impaired tumor growth in vivo. Mechanistically, SH3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования