Osteoclast stimulation factor 1 (OSTF1) is an SH3-domain containing protein that was initially identified as a factor involved in the indirect activation of osteoclasts. It has been linked to spinal muscular atrophy in humans through its interaction with SMN1, and is one of six genes deleted in a human developmental microdeletion syndrome. To investigate the function of OSTF1, we generated an Ostf1 knockout mouse model, with exons 3 and 4 of Ostf1 replaced by a LacZ orf. Extensive X-Gal staining was performed to examine the developmental and adult expression pattern, followed by phenotyping. W
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small molecule splicing modifiers have been previously described that target the general splicing machinery and thus have low specificity for individual genes. Several potent molecules correcting the splicing deficit of the SMN2 (survival of motor neuron 2) gene have been identified and these molecules are moving towards a potential therapy for spinal muscular atrophy (SMA). Here by using a combination of RNA splicing, transcription, and protein chemistry techniques, we show that these molecules directly bind to two distinct sites of the SMN2 pre-mRNA, thereby stabilizing a yet unidentified ri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the resolution of CE-SSCP has been significantly improved by using a poly(ethyleneoxide)-poly(propyleneoxide)-poly(ethyleneoxide) (PEO-PPO-PEO; Pluronic(®)) triblock copolymer as a separation medium, CE-SSCP on a microchip format is not widely applicable because their resolution is limited by short channel length. Therefore, a strategy to improve the resolution in channels of limited lengths is highly required for enabling microchip-based CE-SSCP. In this study, we developed a high-resolution CE-SSCP microchip system by controlling the width of the pluronic-filled channel. We tested f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neuron diseases (MNDs) are characterized by selective death of motor neurons and include mainly adult-onset amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA). Neurodegeneration is not the single pathogenic event occurring during disease progression. There are multiple lines of evidence for the existence of defects in lipid metabolism at peripheral level. For instance, hypermetabolism is well characterized in ALS, and dyslipidemia correlates with better prognosis in patients. Lipid metabolism plays also a role in other MNDs. In SMA, misuse of lipids as energetic nutrie
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA), the most common autosomal recessive cause of infant death, is typically diagnosed by determination of SMN1 copy number. Approximately 3-5% of patients with SMA retain at least one copy of the SMN1 gene carrying pathogenic insertions, deletions, or point mutations. We report a patient with SMA who is homozygous for two mutations carried in cis: an 8 bp duplication (c.48_55dupGGATTCCG; p.Val19fs*24) and a point mutation (c.662C>T; p.Pro221Leu). The consanguineous parents carry the same two mutations within one SMN1 gene copy. We demonstrate that a more accurate dia
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the first formal approach for monitoring genetic/developmental syndromes associated with the presence of an increased nuchal translucency (NT) thickness (>3 mm) in the first trimester of pregnancy.
METHODS: Multiple technologies-a DNA chip using the APEX technology, qPCR, microfluidic PCR, and sequencing-were applied to assay 310 mutations across five conditions-Noonan syndrome, congenital adrenal hyperplasia, spinal muscular atrophy (SMA), DiGeorge syndrome, and Smith-Lemli Opitz syndrome.
RESULTS: We report the results of assessing the f
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor neurons are large, highly polarised cells with very long axons and a requirement for precise spatial and temporal gene expression. Neurodegenerative disorders characterised by selective motor neuron vulnerability include various forms of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and spinal muscular atrophy (SMA). A rapid expansion in knowledge on the pathophysiology of motor neuron degeneration has occurred in recent years, largely through the identification of genes leading to familial forms of ALS and SMA. The major emerging theme is that motor neuron degeneration can result from mutation in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary motor and sensory neuropathy (proximal dominant form, HMSN-P) has been reported exclusively from Okinawa Prefecture in Japan. We herein report three brothers with HMSN-P who are among Brazilians of Japanese ancestry. They showed the typical clinical manifestations and were compatible with HMSN-P. Okinawa Prefecture has been a site of emigration to other countries, mainly in South America, since 1908. Although this is the first reported familial case of HMSN-P occurring outside Japan, it is estimated that there are 19 or 20 individuals with HMSN-P among these emigrants. Since HMSN-P
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been considerable recent progress in understanding mechanisms by which gene mutations cause degeneration of motoneurons and peripheral nerves. Novel therapies inspired by these insights have begun to yield promising results in mouse models of these genetic diseases. Among these have been the use of small molecules or proteins to suppress gain-of-function mutations (eg, ascorbic acid for Charcot-Marie-Tooth disease type 1A) or to restore enzyme activities that are deficient because of loss-of-function mutations (eg, treatment of Fabry's disease with recombinant alpha-galactosidase or
LectureПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During 2003, numerous research advances in both clinical neuromuscular disease and in the basic pathophysiology of these disorders were published and/or presented. In this review, we present a few categorical highlights of the year, discussing a new potential treatment of McArdle's disease, proposed new diagnostic criteria for the inflammatory myopathies and their clinical implications, the emerging anti-MuSK antibody syndrome in patients with myasthenia gravis, potential new therapies for the most common hereditary neuropathy (Charcot-Marie-Tooth type 1A), the successful pharmacologic manipul
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy is a motor neuronopathy caused by a polyglutamine expansion in the androgen receptor (AR). Only males are affected as the development of pathology requires high levels of circulating androgens. Androgens promote aggregation of the AR into characteristic intracellular inclusions. As a potential factor contributing to the protection of female carriers, we assessed the effects of estrogens on AR aggregation in transfected neuronal cells using a filter retardation assay. Pre-treatment of mouse neuroblastoma Neuro2a cells expressing an AR with 51 glutamine residue
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemin3 is a DEAD-box RNA helicase that binds to the Survival of Motor Neurons (SMN) protein and is a component of the SMN complex, which also comprises SMN, Gemin2, Gemin4, Gemin5, and Gemin6. Reduction in SMN protein results in Spinal muscular atrophy (SMA), a common neurodegenerative disease. The SMN complex has critical functions in the assembly/restructuring of diverse ribonucleoprotein (RNP) complexes. Here we report that Gemin3 and Gemin4 are also in a separate complex that contains eIF2C2, a member of the Argonaute protein family. This novel complex is a large approximately 15S RNP that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is an X-linked, adult-onset, neurodegenerative disorder affecting only males and is caused by expanded polyglutamine (polyQ) stretches in the N-terminal A/B domain of human androgen receptor (hAR). Although no overt phenotype was detected in adult fly eye photoreceptor neurons expressing mutant hAR (polyQ 52), ingestion of androgen or its known antagonists caused marked neurodegeneration with nuclear localization and structural alteration of the hAR mutant. Ligand-independent toxicity was detected with a truncated polyQ-expanded A/B domain alone, which
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this article is to clarify one mechanism of muscular atrophy of the distal upper extremity that we attribute to cervical compression (Hirayama-type amyotrophy) by medical imaging and anatomical studies of the cervical spine. Five young male patients (mean age: 22.6 years) with this disorder showed characteristic findings to include an abnormal anterior displacement of the posterior dura wall in flexion that resulted in an anteroposterior compression of the spinal cord segment from C7 to C8. To identify an anatomical relationship to this disorder, the lower cervical spine was stu
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a devastating motor neuron degenerative disease whose etiology and pathogenesis remain poorly understood. Most cases of ALS ( approximately 90%) are sporadic (SALS), occurring in the absence of genetic associations. Approximately 20% of familial ALS (FALS) cases are due to known mutations in the copper, zinc superoxide dismutase (SOD1) gene. Molecular evidence for a common pathogenesis of SALS and FALS has remained elusive. Here we use covalent chemical modification to reveal an attribute of spinal cord SOD1 common to both SOD1-linked FALS and SALS, but n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The telomeric copy of the survival motor neuron gene (SMN1) is deleted or mutated in all spinal muscular atrophy (SMA) patients and these patients present mainly a loss in spinal motoneurons. Although studies performed in HeLa cells suggest that SMN may be involved in the biogenesis and possibly in recycling of spliceosomal small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), no link has been established between this function and the consequence of the absence of SMN in the specific loss of motoneurons. We attempted to answer the question of whether SMN plays a direct role in motoneuron survival by tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) Background: Data on combination or sequential treatment of spinal muscular atrophy (SMA) with disease-modifying drugs (DMDs) are missing and the latter field is poorly understood. The currently available data of patients on risdiplam previously treated with nusinersen are coming from exploratory research mainly focused on safety. Our aim was to investigate the real-world effectiveness (hypothesising non-inferiority) and safety profile of risdiplam in a paediatric-and-adult nusinersen-risdiplam spinal muscular atrophy switch cohort. (2) Methods: A retrospective and anonymous collection of r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence strongly suggests that apoptosis contributes to neuronal cell death in a variety of neurodegenerative contexts. Activation of the cysteine protease caspase-3 appears to be a key event in the execution of apoptosis in the central nervous system (CNS). As a result, mice null for caspase-3 display considerable neuronal expansion usually resulting in death by the second week of life. At present, 14 caspase family members have been identified and subdivided into three subgroups on the basis of preference for specific tetrapeptide motifs using a positional scanning combinatoria
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function of the neuromuscular junction (NMJ) is compromised in many neuromuscular diseases (NMDs) such as autoimmune or congenital myasthenia gravis (MG), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), spinal muscular atrophy (SMA), and muscular dystrophies. The NMJ contains muscle-specific kinase (MuSK), which is a critical regulator of NMJ integrity and function. Activating the MuSK signaling cascade may have therapeutic potential in several of these NMDs that are characterized by impaired neuromuscular communication. The MuSK signaling cascade consists of different components and can be activated
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Palliative care is an approach that improves the quality of life of patients and their families facing the problem associated with life-threatening illness. Neuromuscular disorders (NMDs) are characterized by progressive muscle weakness, leading to pronounced and incapacitating physical disabilities. Most NMDs are not amenable to curative treatment and would thus qualify for palliative care. Amyotrophic lateral sclerosis is a relentlessly progressive disease, which leads to death about 2 years after onset due to respiratory muscle weakness. Increasingly, neurologists caring
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования