BACKGROUND: Histologic transformation of EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) to small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive resistance mechanism associated with poor outcomes and limited treatment options. Preclinical and clinical data suggest a rationale for combining PARP inhibition with immune checkpoint blockade in this setting.
METHODS: We conducted an open-label, single-arm phase II study of durvalumab 1500 mg intravenously every 28 days plus olaparib 300 mg orally twice daily in patients with EGFR-mutant NSCLC transformed to SCLC. The primary endpoint was objective respon
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer is the most common biologic subtype and carries a persistent risk of recurrence, particularly in patients with high-risk, early-stage disease. Cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitors, initially established as a standard component of first-line therapy in the metastatic setting based on improvements in progression-free and overall survival, have since been evaluated in the adjuvant setting. While adjuvant palbociclib did not improve invasive disease-free survival, the monarchE and NATALEE trials demons
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Olaparib resistance limits its therapeutic efficacy in triple-negative breast cancer (TNBC). Exploring the mechanisms underlying olaparib resistance and developing combination strategies are of great clinical significance for improving the long-term therapeutic benefit in TNBC.
OBJECTIVES: This study aimed to determine whether ZUP1 is associated with olaparib resistance in TNBC patients and to elucidate the underlying mechanisms involved.
METHODS: We established an olaparib-resistant TNBC cell model and integrated transcriptomic profiling with public datasets to DUBs linked to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Sedative hypnotics can impair driving performance to a degree comparable to blood alcohol concentrations of 0.05%-0.08%. This study aimed to evaluate the residual effect of vornorexant, a novel orexin receptor antagonist, on next morning driving performance relative to a predefined clinically meaningful threshold.
METHODS: Participants received 10 and 20 mg of vornorexant and placebo for eight consecutive nights and zopiclone on Days 1 and 8 in a four-way crossover and double-blind manner. Driving performance at 9-h post-dose was assessed measuring the standard deviation of the lateral p
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of endocrine therapy and cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor(CDK4/6 inhibitor)is recommended as primary treatment for hormone receptor-positive HER2-negative metastatic or recurrent breast cancer. In this study, we investigated the efficacy and adverse events of CDK4/6 inhibitors as late therapy in patients treated with palbociclib(PLB) and abemaciclib(ABM)2 sequentially. Nine patients were selected with a history of prescriptions for 2 PLB and ABM drugs from December 2017 to November 2024. Efficacy and adverse events were examined retrospectively from the database. As a resu
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: South Africa's antiretroviral therapy (ART) treatment guidelines in 2019 were revised to use dolutegravir as part of first-line ART instead of efavirenz due to recommendations from the World Health Organization and findings from clinical trials indicating noninferior efficacy and reduced side effects. Utilizing the target trial framework, we estimated the effect of initiating a dolutegravir-based regimen compared to an efavirenz-based regimen among treatment-naïve people living with HIV initiating treatment in Johannesburg, South Africa from 2019 to 2022 on retention and viral supp
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Dolutegravir (DTG) is recommended in WHO guidelines and has reportedly been associated with excess gain in body weight (BW).
DESIGN: In the prospective LighTen Cohort Study (ClinicalTrials.gov NCT02381275) we evaluated changes in BW and blood pressure (BP) of people with HIV (PWH) who had initiated tenofovir (TDF)/lamivudine (3TC)/efavirenz (EFV; TLE). Follow-up continued after participants had been switched to TDF/3TC/DTG (TLD) in 2019.
METHODS: From the electronic medical record system, we retrieved data on BW and systolic BP of LighTen Cohort Study participants (age ≥18 years),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly ADP-ribose Polymerase (PARP) inhibitor-based targeted therapy benefits the triple-negative breast cancer (TNBC) patients with Breast cancer susceptibility genes (BRCAs) mutation. However, only about 50% BRCA-mutated TNBC patients respond to PARP inhibitor treatment and 80% TNBC patients are BRCA proficient, which limit clinical application of PARP inhibitor for TNBC treatment. Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) is a DNA double-strand break (DSB) sensor to detect and facilitate DSB repair. ATM deficiency sensitizes cancer cells to PARP inhibitor. Currently, none of ATM inhibitor is approv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitor olorofim has potent activity against most molds. Recent reports of in vitro acquired resistance to olorofim and an agrochemical fungicide DHODH inhibitor warrant continuous monitoring of in vitro activity of olorofim. We examined the activity of olorofim against a contemporary, large collection of molds and explored the impact of different dilution schemes used for the preparation of microdilution plates. In total, 3,550 isolates referred to Statens Serum Institut during 2020-2023 were analyzed. Isolates were identified with matrix-assisted la
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a 49-year-old woman living with HIV who stopped her antiretroviral treatment for several weeks. One month after resuming treatment with dolutegravir and lamivudine (Dovato®), she presented with myalgia, physical weakness and rhabdomyolysis. As we suspected a drug-related cause, Dovato® was changed for tenofovir disoproxil fumarate, lamivudine and doravirine (Delstrigo®) without improvement. Second line assessment led to a diagnosis of dermatomyositis, with presence of anti-Mi-2 antibodies, typical MRI findings and pathological analysis of muscle biopsy. The outcome was favorable afte
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian cancer (OC) is a highly lethal gynecological cancer. Olaparib maintenance therapy was effective and well-tolerated in pivotal RCTs. However, nationwide real-world safety information is limited in China. This multicenter, prospective, observational drug intensive monitoring study monitored the safety of olaparib in a largest-to-date, real-world Chinese OC cohort.
METHODS: Eligible OC patients had received ≥ 1 dose of olaparib. Follow-up extended up to 30 days post-olaparib discontinuation or maximally for six months post-enrolment. Primary and secondary endpoints were adver
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Artemisinin combination therapy (ACT) is the World Health Organization (WHO) recommended first-line therapy for falciparum malaria. However, recent concern is ACT resistance. Arterolane-piperaquine is a synthetic alternative to ACT. Our objective was to determine the safety and efficacy of arterolane-piperaquine in comparison with artemether-lumefantrine for the treatment of falciparum malaria.
MATERIAL AND METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis to determine the safety and efficacy of arterolane maleate and piperaquine phosphate for the treatment of uncompli
СтатьяСистематический обзорМетаанализСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fostemsavir (FTR, GSK3684934; formerly BMS-663068) is a human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) attachment inhibitor approved for the treatment of multidrug-resistant HIV-1 infection in heavily treatment-experienced (HTE) patients failing their current antiretroviral regimen. FTR is an extended-release prodrug and is hydrolyzed by alkaline phosphatase in the gastrointestinal lumen to its active moiety, temsavir (TMR). TMR is primarily metabolized by esterase-mediated hydrolysis with contributions from cytochrome P450 (CYP) 3A4. A population pharmacokinetic (PK) analysis was performed using
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant advances in treatment and prevention, HIV remains a major global health challenge affecting millions worldwide. In this study, we developed a pipeline combining single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) analysis with molecular modeling to identify potential biomarkers and therapeutic targets in HIV infection. Analysis of scRNA-seq data from individuals with HIV revealed 69 differentially expressed genes. Protein-protein interaction network analysis identified five hub genes (STAT1, ISG15, MX1, BCL2, and TNFSF10). Regulatory network analysis identified transcription factors and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutation is prognostic of poor survival for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). KRAS G12C mutations occur in 13% of NSCLC cases and despite the frequency of this mutation, advances in drug development against KRAS have historically been impeded due to the extremely high affinity of KRAS for guanosine triphosphate (GTP) and the lack of a binding pocket on the surface of KRAS that is suitable for drug binding. Sotorasib, a first-in-class, highly selective KRAS G12C inhibitor overcomes this issue by irreversibly binding in the switch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We find that NUPR1, a stress-associated intrinsically disordered protein, induced droplet formation via liquid-liquid phase separation (LLPS). NUPR1-driven LLPS was crucial for the creation of NUPR1-dependent stress granules (SGs) in pancreatic cancer cells since genetic or pharmacological inhibition by ZZW-115 of NUPR1 activity impeded SGs formation. The KrasG12D mutation induced oncogenic stress, NUPR1 overexpression, and promoted SGs development. Notably, enforced NUPR1 expression induced SGs formation independently of mutated KrasG12D. Mechanistically, KrasG12D expression strengthened sens
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Artemether-lumefantrine (AL) and dihydroartemisinin-piperaquine (DP) are the currently recommended first- and second-line therapies for uncomplicated Plasmodium falciparum infections in Togo. This study assessed the efficacy of these combinations, the proportion of Day3-positive patients (D3 +), the proportion of molecular markers associated with P. falciparum resistance to anti-malarial drugs, and the variable performance of HRP2-based malaria rapid diagnostic tests (RDTs).
METHODS: A single arm prospective study evaluating the efficacy of AL and DP was conducted at two sites (Ko
Рандомизированное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy and targeted drugs-induced senescent ovarian cancer cells that accumulate in peritoneal adipose tissue contribute significantly to chronic inflammation, disrupt homeostasis, and may fuel various aspects of cancer progression. However, the pro-senescence effects of chemotherapy and targeted drugs on adipose derived stem cells (ADSCs) within peritoneal adipose tissue remain poorly understood. In this study, we show that the first-line chemotherapy and targeted drugs can induce the cellular senescence of ADSCs in vitro and increase the aging of peritoneal adipose tissue in vivo. Thes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To minimize the toxicity and impact of combined antiretroviral therapy (cART) on the lifestyle of people living with Human Immunodeficiency Virus (PLWH), scientific community evaluated the efficacy, safety and sustained virologic response of two drugs antiretroviral regimens, in particular dolutegravir (DTG). The effects of deintensification therapy on inflammatory settings are currently unknown in PLWH. Thus, our study explored the inflammatory state in virologically suppressed HIV individuals between patients in treatment with a DTG-containing dual therapy (2DR) versus triple regimen therapi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dolutegravir (DTG) is a human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase strand transfer inhibitor indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infection in adults and pediatric subjects aged at least 4 weeks. The present work aimed to characterize the viral response based on a pooled analysis of exposure-response (E-R) from five studies in treatment-experienced and integrase-resistant (INI-r) patients infected with HIV-1. Importantly, model-based simulations of the E-R relationships with DTG provided insight into the clinical relevance of known int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования