Medial vascular calcification, associated with enhanced mortality in chronic kidney disease (CKD), is fostered by osteo-/chondrogenic transdifferentiation of vascular smooth muscle cells (VSMCs). Here, we describe that serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) was upregulated in VSMCs under calcifying conditions. In primary human aortic VSMCs, overexpression of constitutively active SGK1S422D, but not inactive SGK1K127N, upregulated osteo-/chondrogenic marker expression and activity, effects pointing to increased osteo-/chondrogenic transdifferentiation. SGK1S422D induced nuclear tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cucurbitacin IIa (CuIIa) is the major active component of the Helmseya amabilis root and is known to have antiviral and anti-inflammatory effects. In this study, we examined the antidepressant-like effects of CuIIa in a mouse model of chronic unpredictable mild stress (CUMS) and investigated the possible underlying mechanisms. To evaluate the antidepressant-like effects of CuIIa on depression-like behaviors, mice were subjected to the open-field test, the elevated plus-maze test, the forced-swimming test, and the tail-suspension test. We found that CuIIa treatment reversed the CUMS-induced beh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The occurrence of skeletal metastases in cancer, e.g. breast cancer (BC), deteriorates patient life expectancy and quality-of-life. Current treatment options against tumor-associated bone disease are limited to anti-resorptive therapies and aimed towards palliation. There remains a lack of therapeutic approaches, which reverse or even prevent the development of bone metastases. Recent studies demonstrate that not only osteoclasts (OCs), but also osteoblasts (OBs) play a central role in the pathogenesis of skeletal metastases, partly by producing hepatocyte growth factor (HGF), wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group IVA cytosolic phospholipase A2 (cPLA2 or PLA2G4A) is a key enzyme that contributes to inflammation via the generation of arachidonic acid and eicosanoids. While much is known about regulation of cPLA2 by posttranslational modification such as phosphorylation, little is known about its epigenetic regulation. In this study, treatment with histone deacetylase (HDAC) inhibitors, trichostatin A (TSA), valproic acid, tubacin and the class I HDAC inhibitor, MS-275, were found to increase cPLA2α messenger RNA (mRNA) expression in SH-SY5Y human neuroblastoma cells. Co-treatment of the histone ace
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) play a major role in chromatin remodeling, gene regulation, and cellular signaling. While the role of each class of HDAC during normal development is unclear, several HDAC inhibitors are embryotoxic; the mechanisms leading to the teratogenicity of HDAC inhibitors are not known. Here, we investigated the effects of class-specific HDAC inhibitors on the development of organogenesis-stage murine limbs. Timed-pregnant COL2A1-ECFP, COL10A1-mCherry, and COL1A1-YFP CD1 reporter mice were euthanized on gestation day 12; embryonic forelimbs were excised and cultured in vitr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infections remain a serious health concern, in particular causing life-threatening infections of hospitalized and immunocompromised patients. The situation is exacerbated by the rise in antibacterial drug resistance, and new treatments are urgently sought. In this endeavour, accurate structures of molecular targets can support early-stage drug discovery. Here, crystal structures, in three distinct forms, of recombinant Pseudomonas aeruginosa β-ketoacyl-(acyl-carrier-protein) synthase II (FabF) are presented. This enzyme, which is involved in fatty-acid biosynthesis, has been validate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib (IM) is highly effective in treatment of chronic myeloid leukemia (CML) but does not eliminate minimal residual disease (MRD), which remains a potential source of relapse. IM treatment effectively inhibits BCR-ABL kinase activity in CML cells, suggesting that additional kinase-independent mechanisms contribute to the presence of MRD. Bone marrow (BM) microenvironment protecting CML cells from IM treatment was investigated. Culturing CML cell line K562 in human stromal cell line HS-5-derived conditioned medium significantly inhibited apoptosis induced by IM, which was soluble factor-me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) occurs due to t(9,22) (q34;q11) and molecularly BCR/ABL gene fusion. About 15-18% Philadelphia positive CML patients have gene deletions around the translocation breakpoints on 9q34.1. The microRNAs (miRNAs), namely miR-219-2 and miR-199b, centromeric to the ABL1 gene are frequently lost in CML patients. We have designed a study to determine miR-219-2 and miR-199b expression levels which would help to understand the prognosis of imatinib therapy. A total of 150 CML patients were analyzed to identify 9q deletion. Fluorescent in-situ hybridization (FISH) was perfor
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To detect the expression of cancerous inhibitor of phosphatase 2A (CIP2A) in chronic myelocytic leukemia (CML) and investigate the mechanism underlying CIP2A knockdown-mediated cell proliferation and apoptosis as well as the interaction of CIP2A with breakpoint cluster region-Abelson leukemia virus (BCR-ABL). CIP2A mRNA and protein expression in chronic myelocytic leukemia-chronic (CML-CP) patients and healthy controls were determined by RT-PCR and Western blot. In vivo, c-Myc expression, PP2A activity, cell proliferation, and apoptosis of CML cells were detected with CIP2A depletion. In addit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human androgen receptor (AR) is considered as a master regulator in the development and progression of prostate cancer (PCa). As resistance to clinically used anti-AR drugs remains a major challenge for the treatment of advanced PCa, there is a pressing need for new anti-AR therapeutic avenues. In this study, we identified a binding site on the DNA binding domain (DBD) of the receptor and utilized virtual screening to discover a set of micromolar hits for the target. Through further exploration of the most potent hit (1), a structural analogue (6) was identified demonstrating 10-fold impro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The opioid receptor family comprises four structurally homologous but functionally distinct sub-groups, the μ (MOP), δ (DOP), κ (KOP) and nociceptin (NOP) receptors. As most opioid agonists are selective but not specific, a broad spectrum of behaviours due to activation of different opioid receptors is expected. In this study, we examine whether other opioid receptor systems influenced KOP-mediated antinociception.
EXPERIMENTAL APPROACH: We used a tail withdrawal assay in C57Bl/6 mice to assay the antinociceptive effect of systemically administered opioid agonists with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the therapeutic efficacy of allo-geneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for chronic myelogenous leukemia (CML) patients with T315I mutation.
METHODS: Retrospective analyses were conducted for 4 patients with T315I mutation of CML undergoing allo-HSCT from June 2012 to January 2014, including 2 cases in acceleration phase and 2 in chronic phase. There were 2 males and 2 females with ages from 26 to 45 years. Two patients received HLA-matched sibling allo-geneic peripheral blood stem cell transplantation (allo-PBSCT) while another 2 unrelated cord blood
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteosarcoma is the most common primary malignant bone tumour characterized by osteoid production and/or osteolytic lesions of bone. A lack of response to chemotherapeutic treatments shows the importance of exploring new therapeutic methods. Imatinib mesylate (Gleevec, Novartis Pharma), a tyrosine kinase inhibitor, was originally developed for the treatment of chronic myeloid leukemia. Several studies revealed that imatinib mesylate inhibits osteoclast differentiation through the M-CSFR pathway and activates osteoblast differentiation through PDGFR pathway, two key cells involved in the viciou
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib has so far been the first-choice treatment in chronic myeloid leukemia (CML) with excellent results. However, only a proportion of patients achieve major molecular response. Hence, the need to find whether there are some factors that affect the response to treatment is essential. This study aimed to investigate the allele and genotype frequencies of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of SLCO1B3 (T334G) and CYP3A5*3 in CML patients undergoing imatinib treatment and to determine whether SNPs of these two genes could predict the response of imatinib therapy in CML patient
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Tyrosine kinase inhibitors (TKI) have improved the management of patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, a significant proportion of patients do not achieve the optimal response or are resistant to TKI. ABL kinase domain mutations have been extensively implicated in the pathogenesis of TKI resistance. Treatment with second-generation TKI has produced high rates of hematologic and cytogenetic responses in mutated ABL patients. The aim of this study was to determine the type and frequency of ABL mutations in patients who were resistant to imatinib or had
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Population based data suggest the proportion of patients failing imatinib in chronic myeloid leukaemia (CML) is higher than the reported one-third of patients in clinical trials. Clinical trials have demonstrated second generation tyrosine kinase inhibitors (TKI) dasatinib and nilotinib can restore complete cytogenetic remission (CCR) and major molecular response (MMR) to many patients failing imatinib, but their impact in the general population is not clear.
DESIGN AND METHODS: We report CML outcome in a population of 2.3 million people in a geographically contiguous area of Nort
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progression and disease relapse of chronic myeloid leukemia (CML) depends on leukemia-initiating cells (LIC) that resist treatment. Using mouse genetics and a BCR-ABL model of CML, we observed cross talk between Wnt/β-catenin signaling and the interferon-regulatory factor 8 (Irf8). In normal hematopoiesis, activation of β-catenin results in up-regulation of Irf8, which in turn limits oncogenic β-catenin functions. Self-renewal and myeloproliferation become dependent on β-catenin in Irf8-deficient animals that develop a CML-like disease. Combined Irf8 deletion and constitutive β-catenin activat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain elevates spinal anandamide (AEA) levels in a way further increased when URB597, an inhibitor of AEA hydrolysis by fatty acid amide hydrolase (FAAH), is injected intrathecally. Spinal AEA reduces neuropathic pain by acting at both cannabinoid CB1 receptors and transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) channels. Yet, intrathecal URB597 is only partially effective at counteracting neuropathic pain. We investigated the effect of high doses of intrathecal URB597 on allodynia and hyperalgesia in rats with chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Among those tes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GNF-2, a tyrosine kinase inhibitor, was developed to overcome imatinib-resistant mutations found in CML patients. Osteoclasts are the principal bone-resorbing cells that are responsible for bone diseases, such as osteoporosis, tumor-induced osteolysis, and metastatic cancers. In this study, we investigated the effect of GNF-2 on osteoclast development induced by RANKL and M-CSF. We found that GNF-2 inhibited osteoclast differentiation from BMMs. GNF-2 suppressed RANKL-induced NF-κB transcriptional activity and the induction of c-Fos and NFATc1, which are two key transcription factors in osteoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования