Myeloma bone disease (MBD) is the most visible aspect of plasma cell myeloma (PCM), which is characterized by the displacement of hematopoiesis and the formation of osteolytic bone lesions. The secreted glycoprotein Dickkopf-1 (DKK1), an inhibitor of the Wnt signaling pathway, is broadly expressed in myeloma cells but highly restricted in normal tissues. DKK1 plays a critical role in several aspects of bone biology and actively participates in regulating MBD by inhibiting osteoblasts and by activating osteoclasts. Based on these findings, ongoing research has been targeting DKK1 to find novel
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase is a critical regulator of the differentiation of helper and regulatory CD4+ T cells, as well as memory CD8+ T cells. In this study, we investigated the role of the ERK signaling pathway in regulating mTOR activation in T cells. We showed that activation of ERK following TCR engagement is required for sustained mTOR complex 1 (mTORC1) activation. Absence of kinase suppressor of Ras 1 (KSR1), a scaffold protein of the ERK signaling pathway, or inhibition of ERK resulted in decreased mTORC1 activity following T cell activation. However, KSR1-defici
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure, a major symptom in the progression of cardiac hypertrophy, is a critical risk factor for cardiac death. A large body of research has investigated cardioprotective mechanisms that prevent or minimize hypertrophy, identifying a variety of specific peptide hormones, growth factors, and cytokines with cardioprotective properties. Recent investigation of the downstream effector pathways for these growth factors has identified molecules involved in the progression of cardiac hypertrophy and heart failure, including phosphoinositide 3-kinase (PI3K), Akt and mammalian target of rapamyci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gonadotrophin-releasing hormone-1 (GnRH-1) is essential for mammalian reproduction, controlling release of gonadotrophins from the anterior pituitary. GnRH-1 neurones migrate from the nasal placode into the forebrain during development. Although first located within the nasal placode, the embryonic origin/lineage of GnRH-1 neurones is still unclear. The migration of GnRH-1 cells is the best characterised example of neurophilic/axophilic migration, with the cells using a subset of olfactory-derived vomeronasal axons as their pathway and numerous molecules to guide their movement into the forebr
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The VEGF signaling pathway (including ligands, surface-bound receptors and intracellular downstream signaling cascades) is critically involved in angiogenesis under normal and pathological conditions, in particular in malignant tumors. As a consequence, several therapies that target specific components of this pathway have been approved for clinical use or are in various stages of clinical development. Currently, the monoclonal antibodies bevacizumab and ranibizumab, as well as the small-molecule kinase inhibitors sorafenib and sunitinib, have been approved for cancer therapy. The spectrum of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Fgf signalling pathway is highly conserved in evolution and plays crucial roles in development. In the craniofacial region, it is involved in almost all structure development from early patterning to growth regulation. In craniofacial skeletogenesis, the Fgf signal pathway plays important roles in suture and synchondrosis regulation. Mutations of FGF receptors relate to syndromatic and non-syndromatic craniosynostosis. The Fgf10/Fgfr2b signal loop is critical for palatogenesis and submandibular gland formation. Perturbation of the Fgf signal is a possible mechanism of palatal cleft. Fgf10
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inherited bone marrow (BM) failure syndromes are a heterogeneous group of disorders characterized by BM failure, usually in association with one or more somatic abnormalities. The BM failure may present at birth or at a variable time thereafter including in adulthood in some cases. Over the last decade, there have been significant advances in the genetics of these syndromes particularly Fanconi's anaemia (FA) and dyskeratosis congenita (DC). These advances are beginning to provide a better understanding of normal haemopoiesis and of the pathophysiology of some cases of idiopathic aplastic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The interaction between major histocompatibility complex class I chain-related proteins A and B (MICA/B) and the activating receptor natural killer group 2 member D (NKG2D) represents a critical axis in anti-tumor immunity. This pathway plays a central role in the recognition and elimination of stressed or transformed cells by natural killer (NK) cells and CD8+ T cells. However, tumors frequently develop diverse mechanisms to disrupt this axis, leading to immune escape. This review aims to provide a comprehensive overview of the molecular structure, regulatory mechani
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is currently the fifth most common cancer globally, often driven by dysregulation of tumor suppressor pathways. While individual studies on genetic variations of proteins are common, a comprehensive systems-level analysis of proteins regulating GC pathways showing both expression dysregulation and high mutation frequency remains unexplored. Therefore, our study aimed to identify critical genes and their pathogenic variations disrupting the tumor-suppressive capacity of the GC pathway. We employed a deep learning-based graph neural network model to identify genes exhibiting
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The targeting of G protein-coupled receptors (GPCRs) has emerged as a promising strategy for developing novel cancer therapies. Moreover, inactivation of the Hippo signaling pathway is recognized as a critical driver of gastric cancer (GC) progression. However, the precise molecular mechanisms underlying cross-talk between GPCRs and the Hippo pathway remain to be further investigated. Here, we identify NPSR1 as an oncogenic driver promoting GC advancement. NPSR1 is significantly overexpressed in GC tissues and negatively correlates with patient prognosis. Both in vivo and in vitro studies demo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by abnormal amyloid-β protein (Aβ) deposition and tau protein hyperphosphorylation (p-tau), yet effective therapeutics remain scarce. Aloe emodin (AE) is a natural anthraquinone derivative that demonstrates neuroprotective effects. However, its specific therapeutic efficacy and functional mechanism are not fully elucidated. To address this, we investigated AE's mechanism in AD treatment using a network pharmacology approach. This analysis revealed that 83 common targets shared by AE and AD, enriched in processes such as apo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hedgehog (Hh) signaling pathway plays an essential role in tissue development and homeostasis.Glioma-associated oncogene homolog 1 (Gli1) functions as a key transcription factor in Hedgehog signaling and acts as a direct target gene within this pathway. Gli1-positive (Gli1+) cells functions as pivotal effector cells of the Hh pathway, and play complex and critical roles in oral tissue development, homeostasis, post-injury repair, and oral disease progression. Recent advances in lineage-tracing techniques and single-cell RNA sequencing have deepened our understanding of Gli1+ cells, evolvin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a prevalent neurological complication in older patients following surgery. However, the upstream molecular triggers of perioperative neuroinflammation, a key factor in its pathogenesis, remain insufficiently understood. This review systematically examines the emerging evidence implicating the cGAS-STING signaling pathway as a potentially central mediator in the pathological progression of POCD. Integrating recent advancements, we outline a critical pathological cascade in POCD: perioperative stressors, including anesthesia and surgical trauma, indu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino has been traditionally utilized as medicinal herb and function food in traditional Chinese medicine for treating chronic hepatic disorders. Sweet variants of G. pentaphyllum collected from different regions of China are cultivated as the primary resources for the preparation of curative products. We and other groups identified a series of dammarane-type triterpenoids enriched in the plant, such as gypenosides LVI and XLVI, as the bioactive components responsible for the hepatoprotective effect. However, their therapeutic potential may be constrained by l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of traumatic brain injury (TBI) has demonstrated a marked escalation recently. Nevertheless, there remains a critical paucity of effective drug interventions targeting persistent neuroinflammation-induced damage following TBI. STING/NF-κB axis-induced pyroptosis emerges as a pivotal mechanism driving persistent neuroinflammation, providing it as a potential target for multi-pathway precision therapeutic in TBI. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), a bile acid endogenously produced primarily in the liver, has been approved by the FDA due to its potential therapeutic properties, part
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IVDD) is a common cause of low back pain. Procyanidin C1 (PCC1) has been demonstrated to exert a protective effect on nucleus pulposus (NP) cells, and therefore, plays a critical role in the prevention and therapy of IVDD. Clarifying the pathophysiological characteristics and molecular mechanisms of IVDD may be helpful in establishing novel preventive and therapeutic strategies. This study aimed to investigate the probable mechanisms underlying the protection against acidic pH stress induced human NP cell injury. In vitro, acidic pH stress induced degeneration
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism underlying long-term cognitive impairment caused by neonatal hypoxic-ischemic brain injury (HIBI) remains unclear. Autophagy is a closely related mechanism and may play a role in this process. We aimed to investigate the role of lysosomal transmembrane protein 175 (TMEM175) in the autophagy-lysosome pathway in neonatal rats with HIBI. A neonatal rat model of HIBI was established, hypoxia was induced, followed by left common carotid artery ligation. Expression levels of TMEM175 and the corresponding proteins involved in autophagy flux and the endolysosomal system fusion process we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toscana virus (TOSV) (Bunyavirales, Phenuiviridae, Phlebovirus, Toscana phlebovirus) and other related human pathogenic arboviruses are transmitted by phlebotomine sand flies. TOSV has been reported in nations bordering the Mediterranean Sea among other regions. Infection can result in febrile illness as well as meningitis and encephalitis. Understanding vector-arbovirus interactions is crucial to improving our knowledge of how arboviruses spread, and in this context, immune responses that control viral replication play a significant role. Extensive research has been conducted on mosquito vect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent spontaneous abortion (RSA) remains a critical and challenging problem in reproduction. To discover novel biomarkers for RSA, ultra performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) metabolomics approach was applied to detect RSA serum metabolic profiles and explore its possible pathogenesis and mechanism. The abortion rat model was established, and a metabolomics analysis was performed to evaluate the differentially expressed metabolites between the control and model groups. Immunohistochemistry (IHC), qRT-PCR, and Western blot further examined the expression of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During infection, the bacterial pathogen Legionella pneumophila manipulates a variety of host cell signaling pathways, including the Hippo pathway which controls cell proliferation and differentiation in eukaryotes. Our previous studies revealed that L. pneumophila encodes the effector kinase LegK7 which phosphorylates MOB1A, a highly conserved scaffold protein of the Hippo pathway. Here, we show that MOB1A, in addition to being a substrate of LegK7, also functions as an allosteric activator of its kinase activity. A crystallographic analysis of the LegK7-MOB1A complex revealed that the N-term
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования