Monitoring unfractionated heparin (UFH) to ensure effective anticoagulation may be performed using anti-factor Xa activity (anti-Xa) instead of the activated partial thromboplastin time. However, in patients who have been treated with oral factor (F)Xa inhibitors (apixaban, rivaroxaban, and edoxaban) while switching to UFH therapy, there is a risk that these oral anti-FXa drugs could interfere with UFH-calibrated anti-Xa monitoring. This may lead to inappropriate anticoagulation management. This report of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Subcommittee on Control of
СтатьяКлинические рекомендацииПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To describe clinical use and outcomes of androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) darolutamide, enzalutamide, and apalutamide in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) in Japan.
METHODS: This retrospective, observational study examined health claims data from acute care hospitals (Medical Data Vision Co. Ltd. database) in Japan, for patients with nmCRPC initiating an ARSI between February 2020 and April 2023. Key outcomes were time to initial ARSI discontinuation and time to progression to metastatic castration-resistant prostate cancer (m
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Prostate cancer is typically a disease of older men. As patients age, they develop comorbidities and require more medications, which may adversely affect or be affected by prostate cancer treatments. We investigated whether the survival benefits and favorable safety profile of darolutamide in the phase 3 ARASENS trial could be seen regardless of age.
METHODS: Patients received darolutamide 600 mg or placebo orally twice daily plus androgen-deprivation therapy and docetaxel. Outcomes were assessed in subgroups of patients aged <75 yr (n = 1086) and ≥75 yr (n = 219).
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid-binding protein 4 (FABP4) is an important adipokine associated with inflammatory responses and metabolic regulation. Although a high-fat diet (HF) and/or HF-mediated obesity have been clearly linked to the progression of prostate cancer, with FABP4 potentially playing a critical role in this relationship, the mechanisms by which FABP4 facilitates this interaction remain unclear. After generating FABP4 knockout (FABP4-/-) transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) mice, it was found that FABP4-/- TRAMP mice presented significantly ameliorated prostate tumorigenesis and t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD), a chronic inflammatory skin disease, is typically treated with topical corticosteroids in patients with mild to moderate disease, creating an ongoing need for nonsteroidal therapies. As part of a phase 2, randomized, dose-ranging study of ruxolitinib (Janus kinase [JAK]1/JAK2 inhibitor) cream, twice-daily 1.5% ruxolitinib cream was compared with twice-daily 0.1% triamcinolone cream (midpotency topical corticosteroid) in adults with mild to moderate AD for ≥2 years. Triamcinolone cream was only used for 4 continuous weeks of the 8-week vehicle-controlled period for sa
Клиническое исследование II фазыСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Adult-onset Still's disease (AOSD)-associated macrophage activation syndrome (MAS) is a highly inflammatory condition. Currently, the main treatment method for AOSD-associated MAS is high-dose glucocorticoid shock therapy, but the effect is not satisfactory, and new therapeutic methods or drugs are urgently needed. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of salvage baricitinib therapy for AOSD-associated MAS following conventional immunosuppressive therapy.
METHOD: Data from nine patients with MAS treated in the Department of Infection and the Department of R
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The optimal timing for initiating direct oral anticoagulants for venous thromboembolism prophylaxis following revision total hip arthroplasty (rTHA) is unknown. This study compared rates of thromboembolic and bleeding complications between patients beginning prophylactic courses of apixaban or rivaroxaban on postoperative day (POD) zero versus POD one.
METHODS: A national health care database including approximately 25% of all surgeries performed in the United States was used to identify patients who underwent aseptic both-component rTHA between 2016 and 2023. Patients receiving a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents the design, synthesis, and evaluation of a novel series of coumarin-based compounds (9a-t) as potential anticancer agents. The compounds were strategically designed to inhibit cancer-related carbonic anhydrase (CA) isoforms IX and XII and tubulin polymerization. Two approaches were employed for CA inhibition: utilizing the coumarin motif to occlude the CA active site entrance and incorporating zinc-binding groups (sulfonamide, carboxylic acid, and thiol) to interact with the catalytic zinc ion. The target compounds were also designed to inhibit tubulin polymerization by com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble guanylyl cyclase (sGC) is a well-established pharmacological target for the treatment of acute angina pectoris, pulmonary hypertension and heart failure. Histidine 105 in the heme binding pocket of sGC is a crucial residue for heme binding and natural enzyme activation by NO. It was assumed that the heme-free sGC mutants α1/β1H105F and α1/β1H105A were valuable research tools for studying NO independent sGC activators. These mutants have been used in drug screening and animal models. We confirm that the first generation of sGC activators cinaciguat and BAY 60-2770 activate the α1/β1H105
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extramedullary haematopoiesis (EMH) refers to blood generation outside of the bone marrow (BM). In Myelofibrosis (MF), a myeloproliferative neoplasm, the disruption of BM microenvironment promotes haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) mobilisation, resulting in the onset of EMH in the spleen, and then in splenomegaly. Although JAK2 inhibitors have a good efficacy in reducing splenomegaly, the presence of a significant proportion of non-responder patients underlines the need to explore the cellular mechanisms responsible for the EMH onset. In a MF mouse model, Ruxolitinib induces a r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated the CFTR correctors VX-445 (elexacaftor) and S-VX-121 (vanzacaftor) potentiate heterologously expressed BKCa channels, as well as in primary human bronchial epithelial cells (HBEs). This potentiation of BKCa resulted in altered vasoreactivity and neuronal excitability. We postulated novel compounds could be identified that would potentiate BKCa while not affecting CFTR. Herein, we demonstrate that the enantiomer of vanzacaftor, R-VX-121, possesses these attributes. Using Fisher rat thyroid (FRT) cells expressing F508del CFTR, we demonstrate S-VX-121 corrects F508del
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to determine whether the second-generation cannabinoid receptor subtype 1 (CB 1 ) antagonist, monlunabant - designed to treat obesity by targeting peripheral receptors - might actually exert its effects through CB 1 receptors in the central nervous system. In adult male mice, both monlunabant and rimonabant reduced appetite and antagonized CB 1 agonist-induced hypothermia. Monlunabant was consistently less potent than rimonabant in both appetite suppression and blocking hypothermia. The cannabinoid agonist HU-210 produced profound hypothermia, which was significantly attenuate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a case of a carrier mother treated with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) for in-utero management of meconium ileus in a fetus diagnosed with cystic fibrosis (CF), homozygous for the F508del variant. Following multidisciplinary discussion and shared decision-making involving the parents, ETI was initiated at 27 weeks of gestation. At 38+4 weeks, the infant was delivered. Despite the treatment, the newborn developed meconium ileus, necessitating emergency surgery after birth. We explore potential factors contributing to the lack of success in our case compared to previously repo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To compare blood loss and transfusion rates in geriatric patients with hip fracture on direct oral anticoagulants undergoing surgery ≤24 hours from admission (Expedited group) versus 24-72 hours from admission (Delayed group).
DESIGN: Retrospective cohort study.
SETTING: Level I trauma center.
PATIENT SELECTION CRITERIA: Patients aged ≥65 years with a femoral neck, intertrochanteric, or subtrochanteric fracture (AO/OTA 31A, 31B, and 32) on factor Xa inhibitors (apixaban or rivaroxaban) before admission from April 2014 to April 2024 were included.
OUTCOME MEASURES AND COMPARISON
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the effectiveness and safety of baricitinib (BARI) in interstitial lung disease associated with RA (RA-ILD) in clinical practice.
METHODS: : This was a national multicentre retrospective study of 72 RA-ILD patients treated with BARI. We analysed the following outcomes at baseline and at 3, 6, 12, 18 and 24 months, and at last follow-up: (i) dyspnea (modified Medical Research Council scale), (ii) forced vital capacity (FVC), (iii) diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO), (iv) chest high-resolution CT (HRCT), (v) arthritis
СтатьяМногоцентровое исследованиеОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waldenström Macroglobulinemia (WM) is an uncommon malignancy of IgM-secreting lymphoplasmacytic cells. The spectrum of acquired somatic mutations is heterogeneous, with MYD88 mutations occurring in more than 90%. Recurrent mutations in CXCR4, KMT2D, ARID1A, TERT, and TP53 are also detected, with some of these impacting prognosis or treatment response. The recognition of B-cell receptor (BCR) signalling in B-cell neoplasm pathophysiology led to the clinical development of the first-in-class Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) ibrutinib. Despite efficacy, off-target inhibition of TEC, EGFR,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pirtobrutinib, a novel noncovalent Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor (BTKi) has demonstrated significant potential in overcoming treatment resistance characterized by BTK mutations in chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia (CLL/SLL). Unlike currently approved covalent BTKi (cBTKi) such as ibrutinib, acalabrutinib, and zanubrutinib that irreversibly bind to the cysteine 481 (C481) residue of BTK, pirtobrutinib's non-covalent binding enables it to maintain efficacy even in the presence of cysteine 481 serine (C481S) mutations which are the most common form of acquired
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The high-dose methotrexate (MTX) regimen is a first-line treatment for primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma (PCNS-DLBCL). However, MTX-related kidney injury is a severe treatment complication. No cases of capillary leak syndrome (CLS) causing delayed MTX metabolism-associated renal failure have been reported.
CASE PRESENTATION: A 48-year-old female presented to Zibo Central Hospital in April 2024 with headaches. Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) of the brain revealed a space-occupying lesion in the right occipital lobe. A stereotactic biopsy w
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke induces sustained microvascular dysfunction and inflammation, contributing to futile recanalization and poor tissue recovery despite successful large-vessel reopening. Neutrophil adhesion and capillary stalling are key drivers of this microvascular failure. While Ibudilast, a small-molecule phosphodiesterase (PDE3/4) inhibitor with vasodilatory and anti-inflammatory properties, has shown promise in modulating neuroinflammation, its impact on post-stroke microvascular flow and neutrophil-mediated obstruction remains poorly understood. In this study, we investigated the effects o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the era of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, we have seen impressive improvements to quality of life and life expectancy in people with cystic fibrosis (pwCF). However, there have been emerging adverse events related to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). We present 8 paediatric pwCF who developed chalazion/hordeolum on standard dosing of ETI, of which one third needed interruption of ETI therapy to achieve resolution. This report highlights a 5.5-fold increased incidence of chalazion/hordeolum in pwCF and raises concerns of a clinical association be
СтатьяКлинический случайОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.