OBJECTIVES: To report a novel association between pathogenic variants in the SEPSECS gene and complex movement disorder with thin corpus callosum (TCC).
METHODS: Clinical exome sequencing was performed in an adult patient with a genetically unsolved neurodegenerative disorder. The main clinical, neuroimaging, and genetic data were described.
RESULTS: The c.865C > T (p.P289S) and c.1297T > C (p.Y433H) missense variants in SEPSECS (NM_016,955.3) were discovered.
DISCUSSION: This case represents a novel form of early-onset pyramidal syndrome with optic nerve hypoplasia, which slowly evolved to…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome (APDS) is an autosomal dominant primary immunodeficiency caused by acquired gene function mutation (GOF). APDS has a variety of clinical phenotypes, particularly recurrent respiratory infections and lymphoproliferation. Here we report a pediatric patient with APDS who presented with recurrent respiratory infections, lymphoproliferation, hepatosplenomegaly, bronchoscopy suggesting numerous nodular protrusions in the airways and a decrease in both T and B lymphocytes, and progression to plasmablastic lymphoma (PBL) after 1 year. Whole exome sequenci…
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Originally described as a risk factor for autism, CHD8 loss-of-function variants have recently been associated with a wider spectrum of neurodevelopmental abnormalities. We further expand the CHD8-related phenotype with the description of two unrelated patients who presented with childhood-onset progressive dystonia. Whole-exome sequencing conducted in two independent laboratories revealed a CHD8 nonsense variant in one patient and a frameshift variant in the second. The patients had strongly overlapping phenotypes characterized by generalized dystonia with mild-to-moderate neurodevelopmental …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ring-finger protein 213 (RNF213) encodes a protein of unknown function believed to play a role in cellular metabolism and angiogenesis. Gene variants are associated with susceptibility to moyamoya disease. Here, we describe two children with moyamoya disease who also demonstrated kidney disease, elevated aminotransferases, and recurrent skin lesions found by exome sequencing to have de novo missense variants in RNF213. These cases highlight the ability of RNF213 to cause Mendelian moyamoya disease in addition to acting as a genetic susceptibility locus. The cases also suggest a new, multi-orga…
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations of phosphatidylinositol glycan biosynthesis class T (PIGT), which encodes a subunit of the glycosylphosphatidylinositol (GPI) transamidase complex, can lead to multiple anomalies, including seizures, intellectual disabilities, facial dysmorphism, and various congenital malformations. We performed whole-exome sequencing in a patient with seizures, intellectual disabilities, truncal ataxia, facial dysmorphism, and persistent hypophosphatasia without rickets or bone mineralization defects, and identified two heterozygous mutations in PIGT, c.250G>T (p.Glu84*) and c.1582G>A (p.Val528Met)…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiedemann-Rautenstrauch syndrome (WRS; MIM# 264090) is a rare neonatal progeroid disorder resulting from biallelic pathogenic variants in the POLR3A. It is an autosomal recessive condition characterized by growth retardation, lipoatrophy, a distinctive face, sparse scalp hair, and dental anomalies. Till date, 19 families are reported with WRS due to variants in POLR3A. Here, we describe an 18 months old male child with biallelic c.2005C>T p.(Arg669Ter) and c.1771-7C>G variant in heterozygous state identified by exome sequencing in POLR3A leading to WRS phenotype. The variant c.1771-7C>G was ea…
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two brothers with an IQSEC2 pathogenic variant presented with early onset intellectual disability, intractable epileptic seizures, autism spectrum disorders, postnatal microcephalus and slowly progressive rigid-spasticity. Their epileptic seizures were characterized by intractability, early onset epileptic spasms, and then clusters of tonic/tonic-clonic seizures, exacerbated by valproate. Electroencephalography showed periodic discharges, including periodic high voltage slow complexes and burst-suppression activity. Whole exome sequencing, using DNA from peripheral blood of both brothers, iden…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heritable connective tissue disorders are a group of diseases, each rare, characterized by various combinations of skin, joint, musculoskeletal, organ, and vascular involvement. Although kidney abnormalities have been reported in some connective tissue disorders, they are rarely a presenting feature. Here we present three patients with prominent kidney phenotypes who were found by whole exome sequencing to have variants in established connective tissue genes associated with Loeys-Dietz syndrome and congenital contractural arachnodactyly. These cases highlight the importance of considering conn…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Mutations in KCNQ2 are related to a spectrum of neonatal epileptic phenotypes. Here we report a case of KCNQ2-related neonatal epileptic encephalopathy (KCNQ2-NEE) that is complicated by an incidentally found ventricular tachycardia. Case Presentation: An infant boy presented with very early onset refractory focal tonic seizures and developmental delay, and was diagnosed with epilepsy. Trio-whole exome sequencing identified a previously reported de novo mutation in KCNQ2 [c.794C>T; p. (Ala265Val)], a known pathogenic variant for KCNQ2-NEE. Interestingly, ventricular tachycardia w…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently, we have reported mutations in LARP7 gene, leading to neurodevelopmental disorders (NDDs), the most frequent cause of disability in children with a broad phenotype spectrum and diverse genetic landscape.
METHODS: Here, we present two Iranian patients from consanguineous families with syndromic intellectual disability, facial dysmorphism, and short stature.
RESULTS: Whole-exome sequencing (WES) revealed a novel homozygous stop-gain (c.C925T, p.R309X) variant and a previously known homozygous acceptor splice-site (c.1669-1_1671del) variant in LARP7 gene, indicating the dia…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exome sequencing was performed in 2 unrelated families with progressive myoclonus epilepsy. Affected individuals from both families shared a rare, homozygous c.191A > G variant affecting a splice site in SLC7A6OS. Analysis of cDNA from lymphoblastoid cells demonstrated partial splice site abolition and the creation of an abnormal isoform. Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction and Western blot showed a marked reduction of protein expression. Haplotype analysis identified a ~0.85cM shared genomic region on chromosome 16q encompassing the c.191A > G variant, consistent with…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the increasing availability and clinical use of exome and whole-genome sequencing, reverse phenotyping is now becoming common practice in clinical genetics. Here, we report a patient identified through the Wellcome Trust Deciphering Developmental Disorders study who has homozygous pathogenic variants in CC2D2A and a de-novo heterozygous pathogenic variant in KIDINS220. He presents with developmental delay, intellectual disability, and oculomotor apraxia. Reverse phenotyping has demonstrated that he likely has a composite phenotype with contributions from both variants. The patient is much…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a family with three girls presenting similar dysmorphic features, including overgrowth, intellectual disability, macrocephaly, prominent forehead, midface retrusion, strabismus, and scoliosis. Both parents were unaffected, suggesting the presence of an autosomal recessive syndrome. Following exome sequencing, a heterozygous nonsense variant was identified in the NFIX gene in all three siblings. The father appeared to have a low-grade (7%) mosaicism for this variant in his blood. Previously, de novo pathogenic variants in NFIX have been identified in Marshall-Smith syndrome and Malan…
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances in molecular biology have provided important insights into the genetic background of various inflammatory diseases. In particular, genome-wide association studies of inflammatory diseases have revealed genetic loci that play critical roles in the pathology of inflammation. Whole-exome and whole-genome sequencing analyses have also identified more than 300 causative genes for primary immunodeficiency diseases (PIDs). Some genetic loci that are associated with inflammatory diseases are mutated in PIDs, suggesting close relationships between inflammation and PIDs. Inflammatory dis…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteogenesis imperfecta (OI) is a clinical and genetic heterogeneous group of connective tissue disorders, characterized by bone fragility and a propensity to fracture.
METHODS: In this report we describe the clinical phenotype of two patients, a 28-year-old woman and her mother (54 years old), both with a history of short stature and multiple fractures.
RESULTS: Exome sequencing revealed the recurring IFITM5:c.-14 C>T variant causing OI type V. Both patients had several fractures during childhood. CT-scan and scintigraphy showed ossification of the origin and attachment of muscl…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Identify variants in RYR1, CACNA1S and STAC3, and predict malignant hyperthermia (MH) pathogenicity using Bayesian statistics in individuals clinically treated as MH susceptible (MHS). Materials & methods: Whole exome sequencing including RYR1, CACNA1S and STAC3 performed on 64 subjects with: MHS; suspected MH event or first-degree relative; and MH negative. Variant pathogenicity was estimated using in silico analysis, allele frequency and prior data to calculate Bayesian posterior probabilities. Results: Bayesian statistics predicted CACNA1S variant p.Thr1009Lys and RYR1 variants p.Ser17…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a unique 11-year-old girl showing clinical features of Rett-related disorder with distinctive facial features and multiple congenital anomalies including ocular hypertelorism, arched eyebrows, a broad nose, dental anomalies, congenital heart disease, truncal obesity, and epilepsy. A novel de novo mutation in histone deacetylase 8 (HDAC8) (c.652G > T, p.Gly218Cys) was confirmed by whole exome sequencing and Sanger sequencing. X-chromosome inactivation analysis on DNA isolated from peripheral blood lymphocytes revealed a completely skewed pattern associated with an inactive maternal a…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial lung and liver disease (ILLD) is caused by biallelic mutations in the methionyl-tRNA synthetase (MARS) gene. To date, no genetic changes other than missense variants were reported in the literature. Here, we report a five-month old female infant with typical ILLD (failure to thrive, developmental delay, jaundice, diffuse interstitial lung disease, hepatomegaly with severe steatosis, anemia, and thrombocytosis) showing novel phenotypes such as kidney stones, acetabular dysplasia, prolonged fever, and extreme leukocytosis. Whole exome sequencing revealed a novel truncating variant (…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated PI3K-δ syndrome refers to a recently described primary immunodeficiency syndrome consisting of recurrent sinopulmonary infections, lymphadenopathy, mucosal lymphoid aggregates, increased susceptibility to Epstein-Barr virus and cytomegalovirus, and increased incidence of B-cell lymphomas. Variants in PIK3CD, which encodes the phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit delta isoform, enhance membrane association and kinase activity, resulting in increased signal transduction through the PI3K-Akt pathway. Whole-exome sequencing revealed a pathogenic PIK3CD variant…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary sensory and autonomic neuropathies (HSAN) type II are characterized by autosomal recessive inheritance, onset at birth and self-mutilating behavior. Here, we described a new patient with congenital insensitivity to pain, sensory neuropathy, acromutilation, and spastic paraplegia. Whole-exome sequencing showed a homozygous frameshift variant c.[577_580del], p.(Lys193Phefs*37) in ARL6IP1. The protein harbors reticulon-like short hairpin transmembrane domains and has a role in endoplasmic reticulum shaping. The variant causes an additional C-terminus hydrophobic domain which could disr…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования