Chaperone-mediated autophagy (CMA) is a specific form of autophagy that selectively targets proteins containing a KFERQ-like motif and relies on the chaperone protein HSPA8/HSC70 for substrate recognition. In SERPINA1/a1-antitrypsin deficiency (AATD), a disease characterized by the hepatic buildup of the SERPINA1E342K/ATZ, CMA's role had been unclear. This work demonstrates the critical role that CMA plays in preventing SERPINA1E342K/ATZ accumulation; suppressing CMA worsens SERPINA1E342K/ATZ accumulation while activating it through chemical stimulation or LAMP2A overexpression promotes SERPIN
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrillin-1 is an extracellular matrix protein that assembles into microfibrils which provide critical functions in large blood vessels and other tissues. Mutations in the fibrillin-1 gene are associated with cardiovascular, ocular, and skeletal abnormalities in Marfan syndrome. Here, we reveal that fibrillin-1 is critical for angiogenesis which is compromised by a typical Marfan mutation. In the mouse retina vascularization model, fibrillin-1 is present in the extracellular matrix at the angiogenic front where it colocalizes with microfibril-associated glycoprotein-1, MAGP1. In Fbn1C1041G/+ m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Museums increasingly serve as important settings for cultural learning, yet little is known about whether exhibits whose culturally contextualized meanings contradict visitors' initial expectations can support deeper understanding. Drawing on transformative learning theory, this research examines theoretically connected relationships within a proposed staged framework linking cultural incongruence, epistemic curiosity, critical reflection, and cultural perspective taking. It also investigates the need for cognition as a boundary condition shaping the relationship between critical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report an innovative treatment strategy for fetal Ebstein's anomaly with a circular shunt. We used transplacental non-steroidal anti-inflammatory drugs, at the 29th gestational week, to constrict the ductus arteriosus avoiding fetal demise. We addressed the critical neonate with an urgent Starnes procedure. Finally, instead of following the usual single-ventricle palliation pathway after the Starnes procedure, we achieved successful two-ventricle repair with the cone technique at 5 month old.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are essential for cardiac myocyte function, but damaged mitochondria trigger cardiac myocyte death. Although mitophagy, a lysosomal degradative pathway to remove damaged mitochondria, is robustly active in cardiac myocytes in the unstressed heart, its mechanisms and physiological role remain poorly defined. We discovered a critical role for TRAF2, an innate immunity effector protein with E3 ubiquitin ligase activity, in facilitating physiological cardiac myocyte mitophagy in the adult heart, to prevent inflammation and cell death, and maintain myocardial homeostasis.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factors (FGFs) and their receptors (FGFRs) are expressed throughout all stages of skeletal development. In the limb bud and in cranial mesenchyme, FGF signaling is important for formation of mesenchymal condensations that give rise to bone. Once skeletal elements are initiated and patterned, FGFs regulate both endochondral and intramembranous ossification programs. In this chapter, we review functions of the FGF signaling pathway during these critical stages of skeletogenesis, and explore skeletal malformations in humans that are caused by mutations in FGF signaling molecules
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignancy of the body and most frequently occurs in the head and neck. 'Problematic aggressive' BCCs are either frequently recurrent, often after histologically confirmed clearance, or are 'giant/horrifying' and invasive of critical anatomy. Three patients that illustrate different clinical features and outcomes of 'problematic aggressive' craniofacial BCCs are reported that required craniofacial resection and reconstruction with microsurgical free flap cover, and a re-evaluation of our care pathway for these uncommon presentations.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The number of people diagnosed with coeliac disease continues to rise, and this article critically summarizes recent research into the condition.
RECENT FINDINGS: Much work has been focused on clarifying the molecular pathways involving cytokines in coeliac disease. Such work will yield improved understanding of the complex pathogenesis of coeliac disease and novel therapeutic targets.
SUMMARY: The recent literature predominantly focuses on both elucidating the pathogenesis and improving diagnostic strategies for coeliac disease, but further work into the treatment of coel
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the recent advances in the treatment of hematologic malignancies and the many other treatments on the horizon, physicians and payers will be faced with the critical decisions of when to use new treatments in the clinical pathway and how to allocate healthcare resources. This review will provide an overall context for the clinical, economic and quality of life burden of leukemia, as well as provide cross-analysis among the four major types of leukemia: acute lymphocytic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia and chronic myeloid leukemia.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IDH-wildtype, high-grade glioma with predominantly astrocytic differentiation and classified as glioblastoma in the current WHO classification of central nervous system tumors is among the most common and aggressive primary malignant brain tumors. Glioblastoma remains largely refractory to current therapies, leading to early recurrence and poor prognosis. In nearly all glioblastomas, the p53 tumor-suppressor pathway is functionally inactivated, either through TP53 mutations or through deregulated signaling pathways that promote p53 degradation. This review provides a comprehensive and up-to-da
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer therapies have reshaped survival, but have also unmasked hypertension as a common and clinically significant complication with distinct underlying mechanisms. This review uniquely integrates mechanistic insights, particularly those related to vascular signaling pathway inhibition, alongside emerging pathways implicated in other molecularly targeted therapies, with practical therapeutic considerations specific to oncology populations. We examine how cancer biology and treatment-related factors converge to drive hypertension, with a primary focus on agents targeting vascular signaling, wh
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Andrographolide, a labdane diterpenoid derived from Andrographis paniculata, has demonstrated anticancer activity across multiple preclinical models. Accumulating evidence indicates that andrographolide acts as a multitarget modulator of signaling and metabolic pathways, including PI3K/Akt, MAPK, and AMPK. Reported effects also include context-dependent modulation of Nrf2 signaling, ROS accumulation, loss of mitochondrial membrane potential, alterations in mitochondrial morphology and dynamics, and activation of apoptosis or ferroptosis. However, most studies demonstrate pathway modulation or
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral squamous cell carcinoma, the most prevalent malignancy of the head and neck, presents ongoing challenges regarding its molecular mechanisms and clinical management. Current research largely focuses on isolated signaling pathways or specific immune responses, often overlooking the potential contributing role of the microbiota in tumorigenesis. This review proposes the "microbiome-inflammation-immune axis" as an interpretive working hypothesis to elucidate how dysbiosis and microbial interactions may activate host inflammatory responses, trigger pattern recognition receptors and signaling p
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suicide is a significant global public health issue and expected to contribute increasingly to the global burden of disease over the coming decades. Suicide attempts are much more common than completed suicides and represent a major risk factor for and predictor of suicide. Increasing evidence links suicidal behavior to neuroinflammation, i.e., inflammatory processes in the brain. Therefore, in a subsample (n = 155) of the PsyCourse Study we investigated whether the circulating levels of 12 inflammatory proteins from the Olink® Explore 384 Inflammation Panel are associated with suicide attempt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study employed UPLC-MS/MS and GC-MS metabolomics to analyze quality traits in three red-fleshed kiwifruit cultivars: 'RubyRed', 'Donghong', and 'Hongyang'. 'RubyRed' showed enhanced biosynthesis of flavonoids, particularly anthocyanins, and a volatile profile rich in esters, aldehydes, and ketones contributing to fruity and floral aromas. 'Donghong' and 'Hongyang' were characterized by pyrazines and monoterpenes, respectively. Pathway analysis revealed significant activation of flavonoid and volatile metabolism in 'RubyRed'. Additionally, 'Hongyang' contained higher levels of essential am
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deubiquitinating enzymes (DUBs) are crucial for regulating the degradation of specific proteins and represent a novel therapeutic direction in cancer. In gastric cancer, USP4 levels are significantly elevated, though its therapeutic potential remains underexplored. Our study demonstrates that USP4 plays a pivotal role in gastric cancer cells via the autophagy-dependent ferroptosis pathway. Specifically, USP4 selectively removes Lys48-linked polyubiquitin chains through its deubiquitination activity at the C311 site, stabilizing the A2AR protein. This action precisely modulates autophagy and in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propofol, a commonly used anesthetic in clinical practice, is favored for its rapid onset and short duration of action. Despite its widespread use, the potential neurotoxic effects of propofol remain insufficiently understood. This study utilized high-throughput transcriptome sequencing and network pharmacology to investigate the mechanisms by which propofol induces neurotoxicity in rat hippocampal neural progenitor cells (NPCs), focusing on the HTR1A/cAMP signaling pathway. Our findings reveal that propofol significantly inhibits the HTR1A/cAMP pathway, leading to altered expression of key ge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD), characterized by cognitive impairment, brain plaques, and tangles, is a global health concern affecting millions. It involves the build-up of amyloid-β (Aβ) and tau proteins, the formation of neuritic plaques and neurofibrillary tangles, cholinergic system dysfunction, genetic variations, and mitochondrial dysfunction. Various signaling pathways and metabolic processes are implicated in AD, along with numerous biomarkers used for diagnosis, risk assessment, and research. Despite these, there is no cure or effective treatment for AD. It is critically important to addre
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central post-stroke pain (CPSP) is a chronic neuropathic pain syndrome that commonly occurs after cerebral stroke, and it severely impairs the daily activities of stroke patients. A number of fundamental and clinical studies support the theory that CPSP is mainly caused by ischemic and hemorrhagic injury of the spinal-thalamic-cortical neural pathway. However, the underlying reasons of CPSP genesis and development are far from clear. In recent years, the majority of research focused on microglia, the main resident immune cells of the central nervous system, which highlighted its critical role
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Testosterone signaling mediates various diseases, such as androgenetic alopecia and prostate cancer. Testosterone signaling is mediated by the androgen receptor (AR). In this study, we fortuitously found that primary and immortalized dermal papilla cells suppressed AR expression, although dermal papilla cells express AR in vivo. To analyze the AR signaling pathway, we exogenously introduced the AR gene via a retrovirus into immortalized dermal papilla cells and comprehensively compared their expression profiles with and without AR expression.
RESULTS: Whole-transcriptome profiling
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования