Ascorbic acid (AA), an essential bioactive molecule, plays a pivotal part in maintaining physiological functions in cells and organisms, and its intracellular homeostasis is regulated by specific natural transporter proteins. Here we report a class of artificial transmembrane channels constructed from discrete covalent organic nanotubes that mediate the selective transmembrane transport of AA. X-ray structural analysis and vesicle-based fluorescence assays confirmed that these molecules adopt a rigid tubular architecture with a near-nanometer pore size, enabling their insertion into lipid bila
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SET-domain containing protein 2 (SETD2) is the primary methyltransferase responsible for generating H3K36me3, an epigenetic mark that is essential for transcriptional regulation and chromatin integrity. SETD2 mutations are frequently observed in various cancers and tend to cluster within its catalytic SET domain. Despite the clinical relevance of SETD2 missense mutations in cancer, their biochemical and structural consequences remain insufficiently characterized. Here, we present the enzymatic and structural characterization of the SETD2 L1609P mutant enzyme identified in leukemia. The L1609 r
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytosolic iron-sulfur cluster assembly (CIA) pathway maturates essential nuclear and cytosolic Fe-S proteins required for genome maintenance and cellular metabolism. Nar1 (also called CIAO3 or IOP1) is a conserved Fe-S protein that connects the early and late steps of the CIA pathway, yet the molecular basis for its proposed function as a metallocluster carrier remains poorly defined. In particular, the interactions responsible for Nar1 recruitment to the CIA targeting complex (CTC) during cluster delivery remain unknown. Here, we define the molecular basis for Nar1 recruitment to the CTC
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycoprotein 2 (GP2) and Uromodulin (UMOD) are considered as paralogs that share high sequence similarity and have similar antibacterial functions. UMOD are abundant as filaments in the urinary tract, and a high-mannose N-glycosylation site located on the N-terminal region protruding from UMOD filament core (referred to as branch) acts as an adhesion antagonist against pathogenic bacterial infections. The antibacterial function of UMOD can be eliminated by proteases, as the UMOD branch is susceptible to proteolytic activity. GP2 is expressed in the pancreas and secreted into the digestive trac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pleurocybella porrigens is a mushroom that grows widely around the temperate northern hemisphere, and was once considered edible, especially in Japan. Following a number of deaths in 2004, investigations revealed the presence of various toxins, including a lectin (PPL) that apparently survives cooking and enters the bloodstream via the stomach. We have cloned PPL and solved its structure by X-ray crystallography and cryo-EM. We report the sugar binding properties of this β-trefoil lectin, which has a novel hexameric structure.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein function relies on accurate and densely packed constellations of amino acids within the active site. The high density in the active site optimizes activity but reduces tolerance to mutations, thereby frustrating efforts to engineer or design new or dramatically improved activity. Introducing new activities may therefore require simultaneous multipoint mutations. Still, in a phenomenon known as epistasis, the outcome of combinations of mutations can differ significantly-and even reverse-the impact of the individual mutations, limiting predictability. To address these challenges we previ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypsin (E.C. 3.4.21.4) is a serine protease that specifically cleaves peptide bonds at the carboxyl termini of arginine and lysine residues. It serves as an important biocatalyst with extensive applications in various fields. Historically sourced from animal pancreas, trypsin production is associated with risks of pathogen contamination and batch-to-batch variability, prompting the adoption of microbial recombinant expression systems as preferred platforms for standardized, large-scale production. The enzymatic activity and substrate specificity of trypsin are determined by the conserved cata
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coiled coil structures, first proposed by Crick in the 1950s, are protein structural motifs found across diverse biological systems. Honeybee silk was among the earliest identified coiled coils, with X-ray diffraction studies in the 1960s revealing its characteristic helical packing. Decades of research have provided insights into silk composition and formation, yet the molecular details of its coiled coil assembly and final structure remained unresolved. In this study, we generated a structural model of the tetrameric coiled coil using AlphaFold and validated it with crosslinking mass spectro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MOTIVATION: Advances in the prediction of the 3D structures of most known proteins through machine learning have achieved unprecedented accuracies. However, although these computed models are remarkably good, they still challenge accuracy at the atomic level. The Occluded Surface (OS) algorithm is widely used for atomic packing analysis. But it lacks implementations in high-level languages.
RESULTS: We introduce FIBOS, an R and Python package incorporating the OS methodology with enhancements. We show how FIBOS can be used to atomically compare experimental structures and AlphaFold prediction
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This chapter presents a method for preparing heterotrimeric parallel three-stranded coiled coils (3SCCs) using Pb(II)-templated design to generate dissymmetric metal-binding sites. The systematic variation of hydrophobic core residues, specifically leucine and alanine, at positions adjacent to the Pb(II)(Cys)3 metal-binding site allows us to exploit the balance between hydrophobic packing and internal solvation of 3SCC to favor the formation of defined and pure heterotrimeric assemblies (e.g., A2B or AB2, where A and B are different strands). The goal of this approach is to relax the intrinsic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) are bifunctional molecules that induce protein degradation by forming ternary complexes with the target protein (protein of interest, POI) and the E3 ubiquitin ligase. Most commonly used degrader design strategies start with known POI and E3 binders, followed by the replacement of different linkers. Structure-based linker design is promising, yet successful cases using ternary complex structures to guide linker design remain scarce, primarily due to the inherent flexibility and conformational diversity of the complexes. This challenge is compounded by t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We performed experiments to elucidate the conformations of a single centimeter-sized bead chain through the mechanical vertical agitation under different crowding levels mediated by granular spheres. The bead chain adopted various conformations, such as a compact toroid, swelled toroid, rod-like shape, and random coil, depending on the solution conditions and experimental parameters like the crowding level and strength of the mechanical agitation. The characteristic conformations generated in macroscopic real-world experiments at several tens of centimeters exhibited similarity with those of a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterial type II NADH dehydrogenase (NDH-2) is a promising drug target because of its central role in energy metabolism in Mycobacterium tuberculosis and other pathogens, and because it lacks a known mammalian homologue. To facilitate optimization of lead compounds, we used electron cryomicroscopy (cryo-EM) to determine the structure of NDH-2 from Mycobacterium smegmatis, a fast-growing nonpathogenic model for respiration in M. tuberculosis. The structure shows that active mycobacterial NDH-2 is dimeric, with an arrangement of monomers in the dimer that differs from the arrangement descri
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent theoretical and algorithmic advances in introgression detection, coupled with the growing availability of genome-scale data, have highlighted the widespread occurrence of interspecific gene flow across the tree of life. However, current methods largely depend on the molecular clock assumption-a questionable premise given empirical evidence of substitution rate variation across lineages. While such rate heterogeneity is known to compromise gene flow detection among divergent lineages, its impact on closely related taxa at shallow evolutionary timescales remains poorly understood, likely
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deamidation rate is relatively high for Asn residues with Phe as the C-terminal adjacent residue in γS-crystallin, which is one of the human crystalline lens proteins. However, peptide-based experiments indicated that bulky amino acid residues on the C-terminal side impaired Asn deamination. In this study, we hypothesized that the side chain of Phe affects the Asn deamidation rate and investigated the succinimide formation process using quantum chemical calculations. The B3LYP density functional theory was used to obtain optimized geometries of energy minima and transition states, and MP2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amelogenesis Imperfecta (AI) is a disorder of tooth development caused by mutations in genes involved in several stages of tooth enamel formation. Few proteins involved in tooth development or developmental anomalies are explored in detail. Knowledge of 3D protein structure is essential to studying protein function. However, crystallized complete protein structures related to teeth and oral development are rare in the Protein Data Bank. Computational approaches for automated protein structure prediction have become a popular alternative for generating protein 3D structures. In this study, we a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinel ferrites have emerged as fascinating materials, not just for their diverse functionalities, but for the dynamic structural transformations they undergo under varying conditions. These phase transitions, often subtle yet deeply influential, play a pivotal role in tuning their electronic, magnetic, and vibrational properties. At the heart of this complexity lies the versatile arrangement of divalent and trivalent cations between the tetrahedral (A) and octahedral (B) sites, giving rise to a rich spectrum of magnetic interactions, charge dynamics, and lattice responses. This intricate cati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHCHD10, a member of the coiled-coil-helix-coiled-coil-helix (CHCH) domain-containing protein family, plays a critical role in mitochondrial function. The link between pathological mutations and CHCHD10 is important and increasingly recognized, especially due to mitochondrial dysfunction and its association with neurodegenerative diseases. Several mutations in CHCHD10 have been directly linked to human diseases, such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), Frontotemporal Dementia (FTD), mitochondrial myopathies, and Spinal Muscular Atrophy-Jokela type (SMAJ). In this study, we investigate the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythrocyte bisphosphoglycerate mutase (BPGM) plays a major role in regulating hemoglobin (Hb) oxygen affinity by controlling levels of its allosteric effector 2,3-bisphosphoglycerate (2,3-BPG). Besides its well-documented function in glycolysis, BPGM has been proposed as a regulator of serine pathway flux via 3-phosphoglycerate and as an antimalarial target. In humans, BPGM malfunction reduces intracellular concentrations of 2,3-BPG, producing a leftward shift in the hemoglobin‑oxygen dissociation curve. This shift enhances the affinity of hemoglobin for oxygen, thereby impairing oxygen relea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum, the causative agent of malaria, poses a significant global health challenge, yet much of its biology remains elusive. A third of the genes in the P. falciparum genome lack annotations regarding their function, impeding our understanding of the parasite's biology. In this study, we employ structure predictions and the DALI search algorithm to analyse proteins encoded by uncharacterized genes in the reference strain 3D7 of P. falciparum. By comparing AlphaFold predictions to experimentally determined protein structures in the Protein Data Bank, we found similarities to kno
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.