Sarcopenia, the age-related decline in muscle mass and function, derives from multiple etiological mechanisms. Accumulative research suggests that reactive oxygen species (ROS) generation plays a critical role in the development of this pathophysiological disorder. In this communication, we review the various signaling pathways that control muscle metabolic and functional integrity such as protein turnover, cell death and regeneration, inflammation, organismic damage, and metabolic functions. Although no single pathway can be identified as the most crucial factor that causes sarcopenia, age-as
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is one of the most common chronic, inflammatory skin disorders with a complex etiology and a broad spectrum of clinical phenotypes. Despite its high prevalence and effect on the quality of life, safe and effective systemic therapies approved for long-term management of AD are limited. A better understanding of the pathogenesis of atopic dermatitis in recent years has contributed to the development of new therapeutic approaches that target specific pathophysiological pathways. Skin barrier dysfunction and immunological abnormalities are critical in the pathogenesis of AD.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Locomotion activates an array of sensory inputs that may help build the self-position map of the medial entorhinal cortex (MEC). In this map, speed-coding neurons are thought to dynamically update representations of the animal's position. A possible origin for the entorhinal speed signal is the mesencephalic locomotor region (MLR), which is critically involved in the activation of locomotor programs. Here, we describe, in rats, a circuit connecting the pedunculopontine tegmental nucleus (PPN) of the MLR to the MEC via the horizontal limb of the diagonal band of Broca (HDB). At each level of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic intermittent hypoxia (CIH), the hallmark of obstructive sleep apnea, is the main risk factor to develop systemic hypertension. Oxidative stress, inflammation, and sympathetic overflow have been proposed as possible mechanisms underlying the CIH-induced hypertension. CIH potentiates the carotid body (CB) chemosensory discharge leading to sympathetic overflow, autonomic dysfunction, and hypertension. Oxidative stress and pro-inflammatory molecules are involved in neurogenic models of hypertension, acting on brainstem and hypothalamic nuclei related to the cardiorespiratory control, such
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the RAS/MAPK pathway is critical in melanoma. Melanoma can be grouped into four molecular subtypes based on their main genetic driver: BRAF-mutant, NRAS-mutant, NF1-mutant, and triple wild-type tumors. The NF1 protein, neurofibromin 1, negatively regulates RAS proteins through GTPase activity. Germline mutations in NF1 cause neurofibromatosis type I, a common genetic tumor syndrome caused by dysregulation of the RAS/MAPK pathway, ie, RASopathy. Melanomas with NF1 mutations typically occur on chronically sun-exposed skin or in older individuals, show a high mutation burden, and ar
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is widely demonstrated that the PI3K-AKT-mTOR signalling is critical in normal myeloid and lymphoid development and function. Thus, it is not strange that this pathway is often deregulated in haematological tumours, providing a strong preclinical rationale for the use of drugs targeting the PI3K-AKT-mTOR axis in haematological malignancies. The main focus of this review is to examine the mammalian target of rapamycin (mTOR, also termed mechanistic target of rapamycin [MTOR]) signalling pathways and to provide a brief overview of rapalogs and second-generation mTOR inhibitors used to target
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Krabbe's disease (KD), demyelination and myelin-independent axonal and neuronal defects contribute to the severe neuropathology. The toxic substrate that accumulates in this disease, psychosine, induces alterations in membrane lipid rafts with downstream consequences to cellular signaling pathways that include impaired protein kinase C, ERK, and AKT-glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) activation. In addition to impaired recruitment of signaling proteins to lipid rafts, endocytosis and axonal transport are affected in KD. Defects in AKT-GSK3β activation, a central pathway regulating microtub
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spatiotemporal regulation of the Ras/ERK pathway is critical in determining the physiological and pathophysiological outcome of signaling. Dual-specificity mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatases (DUSPs or MKPs) are key regulators of pathway activity and may also localize ERK to distinct subcellular locations. Here we present methods largely based on the use of high content microscopy to both visualize and quantitate the subcellular distribution of activated (p-ERK) and total ERK in populations of mouse embryonic fibroblasts derived from mice lacking DUSP5, a nuclear ERK-speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are amongst the most devastating of human disorders. New technologies have led to a rapid increase in the identification of disease-related genes with an enhanced appreciation of the key roles played by genetics in the etiology of these disorders. Importantly, pinpointing the normal function of disease gene proteins leads to new understanding of the cellular machineries and pathways that are altered in the disease process. One such emerging pathway is membrane trafficking in the endosomal system. This key cellular process controls the localization and levels of a myr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cancer cachexia is a complex multifactorial syndrome characterized by ongoing, irreversible skeletal muscle loss, leading to progressive functional impairment. Several investigational biologics targeting key inflammatory pathways and/or the myostatin/activin type II receptor pathway are in development.
AREAS COVERED: Novel therapies include ALD518, MABp1, IP-1510, OHR/AVR118, bimagrumab and REGN1033 and are discussed. For each investigational therapy, the mechanism of action, preclinical data, cachexia definition, indication and clinical data are discussed.
EXPERT OPINION: A cr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Red blood cells (RBC) must coordinate their rate of growth and proliferation with the availability of nutrients, such as iron, but the signaling mechanisms that link the nutritional state to RBC growth are incompletely understood. We performed a screen for cell types that have high levels of signaling through mTORC1, a protein kinase that couples nutrient availability to cell growth. This screen revealed that reticulocytes show high levels of phosphorylated ribosomal protein S6, a downstream target of mTORC1. We found that mTORC1 activity in RBCs is regulated by dietary iron and that genetic a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complement inhibitor eculizumab is a humanized monoclonal antibody against C5. It was developed to specifically target cleavage of C5 thus preventing release of C5a and activation of the terminal pathway. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) are 2 diseases with distinctly different underlying molecular mechanisms. In PNH, progeny of hematopoietic stem cells that harbor somatic mutations lead to a population of peripheral blood cells that are deficient in complement regulators resulting in hemolysis and thrombosis. In aHUS, germline mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway serves as a key sensor of cellular-energetic state and functions to maintain tissue homeostasis. Hyperactivation of the mTOR pathway impairs hematopoietic stem cell (HSC) function and is associated with leukemogenesis. However, the roles of the unique mTOR complexes (mTORCs) in hematopoiesis and leukemogenesis have not been adequately elucidated. We deleted the mTORC1 component, regulatory-associated protein of mTOR (Raptor), in mouse HSCs and its loss causes a nonlethal phenotype characterized by pancytopenia, splenomegaly, and the accumulati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have recently reported significantly reduced levels of the mRNA of genes critical for the cholesterol biosynthesis pathway in the brains of mice and patients with Huntington's disease (HD), which are indicative of a biological dysfunction. We here show that the brains of R6/2 transgenic mice have progressively decreasing levels of the cholesterol precursors, lathosterol and lanosterol, and declining 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity starting from pre-symptomatic stages. We also show that, despite the progressive reduction of brain cholesterol biosynthesis, steady-stat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possibility of the release of smallpox virus into a predominantly nonimmunized population highlights the importance of understanding poxvirus biology. Poxviruses encode a conserved pathway that is required to oxidize disulfide bonds in nascent viral proteins that fold in the reducing environment of the eukaryotic host cytoplasm. We present the structure of the last enzyme of the vaccinia virus pathway, G4, which is almost identical in smallpox virus. G4 catalyzes the formation of disulfide bonds in proteins that are critical for virus maturation and host cell infection. G4 contains a thior
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cross-linking of the B cell Ag receptor (BCR) induces the tyrosine phosphorylation of multiple cellular substrates, including phospholipase C (PLC)-gamma 2, which is involved in the activation of the phosphatidylinositol pathway. To assess the importance of PLC-gamma 2 in murine lymphopoiesis, the PLC-gamma 2 gene was inducibly ablated by using IFN-regulated Cre recombinase. Mice with a neonatally induced loss of PLC-gamma 2 function displayed reduced numbers of mature conventional B cells and peritoneal B1 cells and defective responses in vitro to BCR stimulation and in vivo to immunization w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnancy and the postpartum period result in some of the most dramatic metabolic, hormonal, and physiological changes that can be experienced by an otherwise healthy adult. The timing and magnitude of these changes is key for both maternal and fetal health. One of the factors believed to critically modulate these physiological changes is the maternal gut microbiome. However, the dynamic changes in this community during the perinatal period remain understudied. Clinical studies can be complicated by confounding variables like diet and other drivers of heterogeneity in the human microbiome. The
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ketosis is a major metabolic disorder of high-yielding dairy cows during the transition period. Although metabolic adaptations of the adipose tissue are critical for a successful transition, beyond lipolysis, alterations within adipose tissue during ketosis are not well known. The objective of this study was to investigate the adipose tissue proteome of healthy or ketotic postpartum cows to gain insights into biological adaptations that may contribute to disease outcomes. Adipose tissue biopsy was collected on 5 healthy and 5 ketotic cows at 17 (±4) d postpartum and ketosis was defined accordi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oligodendrocytes are a type of glial cells that synthesize the myelin sheath around the axons and are critical for the nerve conduction in the CNS. Oligodendrocyte death and defects are the leading causes of several myelin disorders such as multiple sclerosis, progressive multifocal leukoencephalopathy, periventricular leukomalacia, and several leukodystrophies. Temporal activation of the Sonic Hedgehog (SHH) pathway is critical for the generation of oligodendrocyte progenitors, and their differentiation and maturation in the brain and spinal cord during embryonic development in ma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gut-lung axis represents a predominantly gut-to-lung communication network through which gut microbiota and their metabolites influence pulmonary immunity. In asthma, gut dysbiosis-characterized by reduced microbial diversity, depletion of short-chain fatty acid (SCFA)-producing taxa, and expansion of pro-inflammatory pathobionts-has been consistently associated with disease severity and type 2 inflammation. While the axis is conceptually bidirectional, the vast majority of mechanistic evidence to date describes unidirectional gut to lung regulation. This review critically synthesizes evid
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования