RATIONALE: Baricitinib (BARI), an inhibitor of Janus kinases 1 and 2 (JAK 1/2), is used for the treatment of rheumatoid arthritis and COVID-19. The present study focuses on establishing the forced degradation behavior of BARI under different degradation conditions (hydrolysis, oxidation, and photolysis) following International Council for Harmonization (ICH) guidelines of Q1A (R2)-Stability testing of new drug substances and products and Q1B-Photostability testing of new drug substances and products. This study helps in monitoring the quality and safety of BARI and its product development.
ME
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Fedratinib is an oral selective JAK2 inhibitor approved in the USA for the treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk primary or secondary myelofibrosis (MF). Methods: This observational study assessed adult US patients who received ruxolitinib for primary MF (Flatiron Health database: 1 January 2011-31 October 2020). Patients were stratified by post-ruxolitinib treatment (fedratinib vs non-fedratinib). Results: Characteristics were comparable between fedratinib (n=70) and non-fedratinib (n=159) groups (median age: 71.0 vs 70.0 years; females: 55.7 vs 50.3%; median follo
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several alterations in fibroblast growth factor receptor (FGFR) genes have been found in breast cancer; however, they have not been well characterized as therapeutic targets. Futibatinib (TAS-120; Taiho) is a novel, selective, pan-FGFR inhibitor that inhibits FGFR1-4 at nanomolar concentrations. We sought to determine futibatinib's efficacy in breast cancer models. Nine breast cancer patient-derived xenografts (PDXs) with various FGFR1-4 alterations and expression levels were treated with futibatinib. Antitumor efficacy was evaluated by change in tumor volume and time to tumor doubling. Altera
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare real-world effectiveness and safety of direct oral anticoagulants (DOACs) in patients with nonvalvular atrial fibrillation (AFib) for prevention of stroke.
STUDY DESIGN AND SETTING: A comparative cohort study in UK general practice data from The Health Improvement Network database.
PARTICIPANTS AND INTERVENTIONS: Before matching, 5655 patients ≥18 years with nonvalvular AFib who initiated at least one DOAC between 1 July 2014 and 31 December 2020 were included. DOACs of interest included apixaban, rivaroxaban, edoxaban and dabigatran, with the primary comparison between
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ibrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, may have clinical benefit when administered in combination with bendamustine and rituximab and followed by rituximab maintenance therapy in older patients with untreated mantle-cell lymphoma.
METHODS: We randomly assigned patients 65 years of age or older to receive ibrutinib (560 mg, administered orally once daily until disease progression or unacceptable toxic effects) or placebo, plus six cycles of bendamustine (90 mg per square meter of body-surface area) and rituximab (375 mg per square meter). Patients with an objective respon
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central nervous system (CNS) relapse of mantle cell lymphoma (MCL) is a rare phenomenon with dismal prognosis, where no standard therapy exists. Since the covalent Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib is effective in relapsed/refractory MCL and penetrates the blood-brain barrier (BBB), on behalf of Fondazione Italiana Linfomi and European Mantle Cell Lymphoma Network we performed a multicenter retrospective international study to investigate the outcomes of patients treated with ibrutinib or chemoimmunotherapy. In this observational study, we recruited patients with MCL with CNS in
Наблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: RET-rearranged fusions have been considered as oncogenic drivers in 1% to 2% of non-small cell lung cancers (NSCLC). ARROW study has demonstrated a new selective RET tyrosine kinase inhibitors (TKIs) shows remarkable and durable responses in RET-rearranged NCSLC. In this study mainly recruited patients with common fusion partners KIF5B and CCDC6. There is still a lack of definitive conclusions about effective of rare RET fusion variants to anti-RET therapies.
CASE REPORT: A Chinese 58-year-old female renal insufficient patient with no history of smoking was diagnosed as stage II
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tocilizumab and baricitinib are recommended treatment options for hospitalized COVID-19 patients requiring oxygen support. Literature about its efficacy and safety in a head-to-head comparison is scarce.
METHODS: Hospitalized COVID-19 patients requiring oxygen were treated with tocilizumab or baricitinib additionally to dexamethasone. Tocilizumab was available from February till the 19th of September 2021 and baricitinib from 21st of September. The primary outcome was in-hospital mortality. Secondary outcome parameters were progression to mechanical ventilation (MV), length-of-sta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that 2,5-dimethylcelecoxib (DM-C), a derivative of celecoxib, lacks cyclooxygenase-2 inhibitory effects and suppresses cardiac remodeling by activating glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). However, it remains unclear whether DM-C attenuates fibroblast-to-myofibroblast transformation (FMT), which plays a key role in cardiac fibrosis. Therefore, we evaluated the effect of DM-C on FMT using a cryoinjury-induced myocardial infarction (CMI) mouse model. We found that DM-C attenuated the deterioration of left ventricular ejection fraction after CMI by decreasing cardiac fibrosi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) lung transplant (LT) recipients may warrant treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) to improve extrapulmonary manifestations of CF. Our objectives were to identify reasons for prescribing ETI after LT and evaluate changes in body mass index (BMI), hemoglobin A1c, hemoglobin, and liver enzymes.
METHODS: This was an electronic health record-based cohort study, October 2019-September 2020, at 14 CF LT Consortium sites in North America. The study included CF LT recipients prescribed ETI after transplant. Differences in BMI, A1c, and hemoglobin were a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcific aortic valve disease (CAVD) is the most prevalent valvulopathy worldwide. Growing evidence supports a role for viral and cell-derived double-stranded (ds)-RNA in cardiovascular pathophysiology. Poly(I:C), a dsRNA surrogate, has been shown to induce inflammation, type I interferon (IFN) responses, and osteogenesis through Toll-like receptor 3 in aortic valve interstitial cells (VIC). Here, we aimed to determine whether IFN signaling via Janus kinase (JAK)/Signal transducers and activators of transcription (STAT) mediates dsRNA-induced responses in primary human VIC. Western blot, ELISA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammary epithelial cells are the only cells in the mammary glands that are capable of lactation and they are ideal for studying cellular and molecular biology mechanisms during growth, development and lactation of the mammary glands. The limiting factors in most of the currently available mammary epithelial cells are low cell viability, transgenerational efficiency and lactation function that renders them unsuitable for subsequent studies on mammary gland's cellular and lactation mechanisms and utilizing them as bioreactors. Hence, new methods are required to obtain mammary epithelial cells wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The low sensitivity (α4)3(β2)2 (LS) and high sensitivity (α4)2(β2)3 (HS) nAChR isoforms may contribute to a variety of brain functions, pathophysiological processes, and pharmacological effects associated with nicotine use. In this study, we examined the contributions of the LS and HS α4β2 nAChR isoforms in nicotine self-administration, withdrawal symptoms, antinociceptive and hypothermic effects. We utilized two nAChR positive allosteric modulators (PAMs): desformylflustrabromine (dFBr), a PAM of both the LS and HS α4β2 nAChRs, and CMPI, a PAM selective for the LS nAChR. We found that dFBr, b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Activation of Bruton tyrosine kinase (BTK) and phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) represent parallel, synergistic pathways in lymphoma pathogenesis. As predominant PI3Kδ inhibition is a possible mechanism of tumor escape, we proposed a clinical trial of dual BTK and pan-PI3K inhibition.
PATIENTS AND METHODS: We conducted a single-center phase I/Ib trial combining a BTK inhibitor (ibrutinib) and a pan-PI3K inhibitor (buparlisib) in 37 patients with relapsed/refractory (R/R) B-cell lymphoma. Buparlisib and ibrutinib were administered orally, once daily in 28-day cycles until progress
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The primary objective of MATIS is to determine the efficacy of ruxolitinib (RUX) or fostamatinib (FOS) compared to standard of care (SOC) with respect to reducing the proportion of hospitalised patients progressing from mild or moderate to severe COVID-19 pneumonia. Secondary objectives, at 14 and 28 days, are to: Determine the efficacy of RUX or FOS to reduce mortality Determine the efficacy of RUX or FOS to reduce the need for invasive ventilation or ECMO Determine the efficacy of RUX or FOS to reduce the need for non-invasive ventilation Determine the efficacy of RUX or FOS to r
Протокол клинического исследованияПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a human pathogenic herpesvirus associated with a variety of clinical symptoms. Current antiviral therapy is not always effective, so that improved drug classes and drug-targeting strategies are needed. Particularly host-directed antivirals, including pharmaceutical kinase inhibitors (PKIs), may help to overcome problems of drug resistance. Here, we focused on utilizing a selection of clinically relevant PKIs and determined their anticytomegaloviral efficacies. Particularly, PKIs directed to host or viral cyclin-dependent kinases, i.e., abemaciclib, LDC4297 and m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Graft-versus-host disease (GVHD) is a main complication following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and is a leading cause of non-relapse-related death. Unsatisfactory response to standard first-line therapy with glucocorticoids is a predictor of a poor prognosis in patients with GVHD. Ruxolitinib is a selective Janus kinases 1/2 inhibitor which has been shown to control acute (a) and chronic (c) GVHD while maintaining graft-versus-tumor effects.
OBJECTIVE: This study aims to evaluate the efficacy and safety of ruxolitinib in the treatment of steroid-refractory GV
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal transducer and activator of transcription 1 gain-of-function (STAT1 GOF) mutations are the most common cause of chronic mucocutaneous candidiasis (CMC). We report the effect of oral ruxolitinib, an inhibitor of Janus kinase (JAK) family tyrosine kinases, on the clinical and immune status of a 3-year-old male with steroid-dependent severe autoimmunity due to a STAT1 GOF T385M mutation. The patient's susceptibility to infection improved with antimicrobial prophylaxis and immunoglobulin replacement therapy, but he continued to exhibit severely disabling symptoms of autoimmunity. More than
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topical or systemic administration of JAK inhibitors has been shown to be a new treatment modality for severe alopecia areata (AA). Some patients show a good response to JAK inhibitors, but frequently relapse after cessation of the treatment. There have been no guidelines about the indications and use of JAK inhibitors in treating AA. The basic pathomechanism of AA and the relevant role of JAK inhibitors should support how to efficiently use JAK inhibitors. We sought to investigate the effect of JAK1/2 inhibitor on an in vitro model of AA and to examine the possible mechanisms. We used interfe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate patient-reported outcomes (PROs) from a phase 1/2 study (NCT01970865) in patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)- or ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with lorlatinib 100 mg once daily.
MATERIALS AND METHODS: PRO measures, including global quality of life (QoL), functioning domains and symptoms, were assessed by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and the 13-item Lung Cancer (QLQ-LC13) module. Mean changes of absolute scores from baseline were asses
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования