BACKGROUND: Nemaline myopathy (NEM) is one of the three major forms of congenital myopathy and is characterized by diffuse muscle weakness, hypotonia, respiratory insufficiency, and the presence of nemaline rod structures on muscle biopsy. Mutations in troponin T1 (TNNT1) is 1 of 10 genes known to cause NEM. To date, only homozygous nonsense mutations or compound heterozygous truncating or internal deletion mutations in TNNT1 gene have been identified in NEM. This extended family is of historical importance as some members were reported in the 1960s as initial evidence that NEM is a hereditary
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in CFTR (CF transmembrane conductance regulator). Although CF is the most common hereditary disease in Caucasians, it is rare in Asian populations. Common disease-causing mutations of CFTR in Caucasians are rarely identified in Japanese patients with CF. In the present study, CFTR transcripts from nasal swab were analyzed in a Japanese boy, in addition to conventional PCR and direct sequence of all exons, their boundaries and promoter region of the CFTR gene. The boy was diagnosed with CF by chronic respiratory infectio
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy results from deletions or mutations in the survival of motor neuron (SMN1) gene. The SMN protein has an essential role in the biogenesis of spliceosomal snRNPs, but the link between a defect in this process and specific splicing inhibition of pre-mRNAs has not been established. In this study, we report the construction of a temperature-degron (td) allele of the Schizosaccharomyces pombe SMN protein and show that its depletion at 37 degrees C affects splicing and formation of U1, U2, U4 and U5 snRNPs, but not of U6 and U3 ribonucleoproteins. The function of the tdSMN all
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe the mapping and identification of the gene for hereditary myopathy with lactic acidosis (HML). HML is characterized by low physical performance, resulting in physical exertion that causes early exhaustion, dyspnoea and palpitations. Using an autosomal recessive mode of inheritance, we mapped the trait to chromosome 12q23.3-24.11, with a maximum lod score of 5.26. The 1.6-Mb disease-critical region contained one obvious candidate gene-ISCU-specifying a protein involved in iron-sulphur cluster assembly. IscU is produced in two isoforms; one cytosolic and one mitochondrial, coded for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital contractural arachnodactyly (CCA) is an autosomal dominant disorder that is phenotypically related to the Marfan syndrome. CCA has recently been shown to result from mutations in the FBN2 gene, which encodes an elastin-associated microfibrillar protein called fibrillin-2. Two siblings are reported here with classic manifestations of CCA with unaffected parents. Analysis of the FBN2 cDNA from dermal fibroblasts from one of the affected siblings revealed a heterozygous exon splicing error deleting nt 3722-3844 of the FBN2 mRNA. This cDNA deletion resulted in selective removal of one o
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A heterozygous de novo G to A point mutation in intron 8 at the +5 position of the splice donor site of the gene for the pro alpha 1(I) chain of type I procollagen, COL1A1, was defined in a patient with type IV osteogenesis imperfecta. The splice donor site mutation resulted not only in the skipping of the upstream exon 8 but also unexpectedly had the secondary effect of activating a cryptic splice site in the next upstream intron, intron 7, leading to re-definition of the 3' limit of exon 7. These pre-mRNA splicing aberrations cause the deletion of exon 8 sequences from the mature mRNA and th…
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new promoter located within E6 was mapped in human papillomavirus type 6b (HPV6b)- and HPV11-containing benign genital condylomata (genital warts). The RNA transcribed from this promoter represented the major RNA species colinear with open reading frames E6 and E7 and can encode the E7 protein. No equivalent promoter was active in HPV16-containing cancers and cancer-derived cell lines. In those, the major transcripts contained one of two different introns within E6 and the RNAs could encode two different E6 proteins and E7.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biogenesis of UsnRNPs occurs in distinct steps in the nucleus and the cytoplasm. Sequential cytoplasmic actions of CLNS1A in the PRMT5 complex and of the SMN complex assemble the Sm core structure consisting of RNA and proteins. Nuclear SMN, condensed in Cajal Bodies, promotes late maturation steps. Whether cytoplasmic SMN undergoes condensation, and how this contributes to UsnRNP biogenesis or homeostasis, is poorly defined. Here, we show that molecular crowding stress induces rapid, reversible condensation of cytoplasmic SMN into droplets and filamentous assemblies, S-bodies, that sequester
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungal priority pathogen and basidiomycete, Cryptococcus neoformans (Cn), causes lung and brain infection in predominantly immuno-compromised individuals and there is an urgent need for new treatment options. The pyrazolopyrimidine-based cyclin dependent kinase (CDK)7 inhibitor, BS-181, has anticancer properties, but its antifungal activity has not been investigated. We show that cryptococcal CDK7 more closely resembles the human enzyme than that of ascomycetes, and that BS-181 inhibits its activity. BS-181 inhibited growth of both Cn and Cryptococcus gattii (Cg), but not ascomycete fungi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using antisense oligonucleotides (AOs) to re-frame mutated dystrophin, a therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy (DMD) named exon skipping, is considered among the most promising treatments for DMD patients. The development of this strategy is rapidly moving forward and, to date, four antisense oligonucleotides designed to skip exon 51, 53, or 45 have received accelerated approval in the USA. However, the strong complexity of the DMD pathology suggests that at least in older patients, where the muscle structure is almost completely compromised and the muscle is wasted and signific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pre-mRNA processing factor 19 (PRPF19) is an E3 ligase that plays a crucial role in repairing tumor-damaged cells and promoting cell survival. However, the predictive value and biological function of PRPF19 in bladder urothelial carcinoma (BLCA) require further investigation.
METHODS: In this study, we utilized transcriptomic data and bladder cancer tissue microarrays to identify the high expression of PRPF19 in BLCA, suggesting its potential as a prognostic biomarker. To gain a better understanding of the role of PRPF19 in the immune microenvironment of BLCA, we performed single
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ectopic lipid accumulation and inflammation are the essential signs of NASH. However, the molecular mechanisms of ectopic lipid accumulation and inflammation during NASH progression are not fully understood. Here we reported that hepatic Wilms' tumor 1-associating protein (WTAP) is a key integrative regulator of ectopic lipid accumulation and inflammation during NASH progression. Hepatic deletion of Wtap leads to NASH due to the increased lipolysis in white adipose tissue, enhanced hepatic free fatty acids uptake and induced inflammation, all of which are mediated by IGFBP1, CD36 and cytochemo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Predictors, genetic characteristics, and long-term outcomes of patients with SAA who clonally evolved after immunosuppressive therapy (IST) were assessed. SAA patients were treated with IST from 1989-2020. Clonal evolution was categorized as "high-risk" (overt myeloid neoplasm [meeting WHO criteria for dysplasia, MPN or acute leukemia] or isolated chromosome-7 abnormality/complex karyotype without dysplasia or overt myeloid neoplasia) or "low-risk" (non-7 or non-complex chromosome abnormalities without morphological evidence of dysplasia or myeloid neoplasia). Univariate and multivariate analy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Craniofacial microsomia (CFM) is the second most common congenital facial anomaly, yet its genetic etiology remains unknown. We perform whole-exome or genome sequencing of 146 kindreds with sporadic (n = 138) or familial (n = 8) CFM, identifying a highly significant burden of loss of function variants in SF3B2 (P = 3.8 × 10-10), a component of the U2 small nuclear ribonucleoprotein complex, in probands. We describe twenty individuals from seven kindreds harboring de novo or transmitted haploinsufficient variants in SF3B2. Probands display mandibular hypoplasia, microtia, facial and preauricula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinically used opioids, such as morphine, activate the mu opioid receptor (MOR) encoded by Opioid Receptor Mu 1 (OPRM1) gene. Examination o … nesis. Here, we investigated the molecular impact of morphine and HIV-1 on regulation of OPRM1 pre-mRNA splicing in in vitro and in vivo models. Our results suggested that morphine treatment specifically induces the alternative splicing of MOR-1X isoform among the other isoforms analyzed in neuronal cells. Interestingly, alternative splicing and expression of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we describe a drug-inducible genetic system for insect sex-separation that demonstrates proof-of-principle for positive sex selection in D. melanogaster. The system exploits the toxicity of commonly used broad-spectrum antibiotics geneticin and puromycin to kill the non-rescued sex. Sex-specific rescue is achieved by inserting sex-specific introns into the coding sequences of antibiotic-resistance genes. When raised on geneticin-supplemented food, the sex-sorter line establishes 100% positive selection for female progeny, while the food supplemented with puromycin positively selects 100%
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteogenesis imperfecta (OI), a rare autosomal inheritable disorder characterized by bone fragility and skeletal deformity, is caused by pathogenic variants in genes impairing the synthesis and processing of extracellular matrix protein collagen type I. With the use of next-generation sequencing and panels approaches, an increasing number of OI patients can be confirmed and new pathogenic variants can be discovered. This study sought to identify pathogenic gene variants in a Chinese family with OI I.
METHODS: Whole-exome sequencing was used to identify pathogenic variants in the p
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotides (ASOs) are a widely used form of gene therapy, which is translatable to multiple disorders. A major obstacle for ASO efficacy is its bioavailability for in vivo and in vitro studies. To overcome this challenge we use cell-penetrating peptides (CPPs) for systemic delivery of ASOs. One of the most advanced clinical uses of ASOs is for the treatment of spinal muscular atrophy (SMA). In this chapter, we describe the techniques used for in vitro screening and analysing in vivo biodistribution of CPP-conjugated ASOs targeting the survival motor neuron 2, SMN2, the dose-dep
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting immune checkpoint pathways, such as programmed death ligand-1 (PD-L1, also known as CD274 or B7-H1) or its receptor programmed cell death-1 (PD-1) has shown improved survival for patients with numerous types of cancers, not limited to lung cancer, melanoma, renal cell carcinoma, and Hodgkin lymphoma. PD-L1 is a co-inhibitory molecule whose expression on the surface of tumor cells is associated with worse prognosis in many tumors. Here we describe a splice variant (secPD-L1) that does not splice into the transmembrane domain, but instead produces a secreted form of PD-L1 that has a un
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysosteosclerosis (DOS) is a form of sclerosing bone disease characterized by irregular osteosclerosis and platyspondyly. Its mode of inheritance is autosomal recessive. SLC29A3 mutations have been reported as the causal gene in two DOS families, however, genetic heterogeneity has been suggested. By whole-exome sequencing in a Turkish patient with DOS, we found a novel splice-site mutation in TNFRSF11A. TNFRSF11A mutations have previously been reported in two autosomal dominant diseases (osteolysis, familial expansile and Paget disease of bone 2, early-onset) and an autosomal recessive disease
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования