RATIONALE: Cardiac hypertrophy results from the complex interplay of differentially regulated cascades based on the phosphorylation status of involved signaling molecules. Although numerous critical regulatory kinases and phosphatases have been identified in the myocardium, the intracellular mechanism for temporal regulation of signaling duration and intensity remains obscure. In the nonmyocyte context, control of folding, activity, and stability of proteins is mediated by the prolyl isomerase Pin1, but the role of Pin1 in the heart is unknown.
OBJECTIVE: To establish the role of Pin1 in the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gestational diabetes mellitus (GDM) and preeclampsia (PE) are common and serious disorders of pregnancy that threaten maternal safety and perinatal outcomes. Generally, GDM is recognized as an independent risk factor for the development of preeclampsia, while a history of preeclampsia in primiparous women is also a risk factor for GDM in subsequent pregnancies. However, the intricate underlying mechanisms of GDM and PE remain elusive. This study developed a diagnostic prediction model for GDM and PE. It investigated the correlation between shared signature genes and immune infiltration charact
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Split-hand/foot malformation (SHFM) is a rare, often debilitating, congenital limb malformation. A single nucleotide polymorphism within the leucine zipper containing kinase AZK (ZAK) gene was recently associated with SHFM in two consanguineous Pakistani pedigrees. We hypothesized that additional unrelated patients with the phenotype may carry a pathogenic mutation in ZAK.
METHODS: DNA samples were collected from 38 patients with SHFM and associated hearing loss for Sanger DNA sequencing and in silico analysis.
RESULTS: Two missense mutations within ZAK were detected in 11 patient
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cullin 3 (CUL3) is part of the ubiquitin proteasomal system and controls several cellular processes critical for normal organ function including the cell cycle, and Keap1/Nrf2 signaling. Kidney tubule-specific Cul3 disruption causes tubulointerstitial fibrosis, but little is known about the mechanisms. Therefore, we tested the hypothesis that dysregulation of the cell cycle and Keap1/Nrf2 pathway play a role in initiating the kidney injury upon Cul3 disruption. Cul3 deletion increased expression of cyclin E and p21, associated with uncontrolled proliferation, DNA damage, and apoptosis, all of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High mobility group AT-hook 2 (HMGA2) is an architectural transcription factor that is negatively regulated by let-7 microRNA through binding to it's 3'-untranslated region. Transgenic mice expressing Hmga2 with a truncation of its 3'-untranslated region has been shown to exhibit a myeloproliferative phenotype. To decipher the let-7-HMGA2 axis in myeloproliferative neoplasms, we employed an in vitro model supplemented with clinical correlation. Ba/F3 cells with inducible JAK2V617F expression (Ton.JAK2.V617F cells) showed upregulation of HMGA2 with concurrent let-7a repression. Ton.JAK2.V617F c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent, rapidly growing nasal polyps are hallmarks of aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD), although the mechanisms of polyp growth have not been identified. Fibroblasts are intimately involved in tissue remodeling, and the growth of fibroblasts is suppressed by prostaglandin E2 (PGE2), which elicits antiproliferative effects mediated through the E prostanoid (EP)2 receptor. We now report that cultured fibroblasts from the nasal polyps of subjects with AERD resist this antiproliferative effect. Fibroblasts from polyps of subjects with AERD resisted the antiproliferative actions of
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone-morphogenetic protein-7 (BMP-7) is a growth factor that plays a major role in mediating anabolism and anti-catabolism of the intervertebral disc matrix and cell homeostasis. In osteoblasts, Forkhead box protein C2 (FoxC2) is a downstream target of BMPs and promotes cell proliferation and differentiation. However, the role FoxC2 may play in degenerative human intervertebral disc tissue and the relationship between FoxC2 and BMP-7 in nucleus pulposus (NP) cells remain to be elucidated. This study aims to investigate the presence and signaling mechanisms of FoxC2 in degenerative human interv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using forward and reverse genetics and global gene expression analyses, we explored the crosstalk between the IκB kinase β (IKKβ) and the transforming growth factor β (TGFβ) signaling pathways. We show that in vitro ablation of Ikkβ in fibroblasts led to progressive ROS accumulation and TGFβ activation, and ultimately accelerated cell migration, fibroblast-myofibroblast transformation and senescence. Mechanistically, the basal IKKβ activity was required for anti-oxidant gene expression and redox homeostasis. Lacking this activity, IKKβ-null cells showed ROS accumulation and activation of stres
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in ribosomal protein (RP) genes can result in the loss of erythrocyte progenitor cells and cause severe anemia. This is seen in patients with Diamond-Blackfan anemia (DBA), a pure red cell aplasia and bone marrow failure syndrome that is almost exclusively linked to RP gene haploinsufficiency. While the mechanisms underlying the cytopenia phenotype of patients with these mutations are not completely understood, it is believed that stabilization of the p53 tumor suppressor protein may induce apoptosis in the progenitor cells. In stark contrast, tumor cells from zebrafish with RP gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer is highly aggressive, malignant, and notoriously difficult to cure using conventional cancer therapies. These conventional therapies have significant limitations due to excessive extracellular matrix (ECM) of pancreatic cancer and poor cancer specificity. The excess ECM prevents infiltration of drugs into the inner layer of the solid tumor. Therefore, novel treatment modalities that can specifically target the tumor and degrade the ECM are required for effective therapy. In the present study, we used ECM-degrading and Wnt signal-disrupting oncolytic adenovirus (oAd/DCN/LRP) t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion (I/R) injury severely impacts the postoperative survival rate of coronary atherosclerotic heart disease. Radioprotective 105 kDa protein (RP105) is a regulator of Toll-like receptor 4 (TLR4), an inflammatory factor whose functions have been reported in myocardial I/R injury. To investigate the roles of RP105 in mediating myocardial I/R injury, we overexpressed RP105 by injecting its adenovirus vectors, and induced myocardial I/R injury rat model in this study. Myocardial structure injuries of rat hearts were examined by hematoxylin eosin staining, and myocardial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The typical pathological features of asthma are airway remodeling and airway hyperresponsiveness (AHR). KyoT2, a negative modulator of Notch signaling, has been linked to asthma in several previous studies. However, whether KyoT2 is involved in the regulation of airway remodeling or the modulation of airway resistance in asthma is unclear. In this study, we aimed to evaluate the therapeutic potential of KyoT2 in preventing asthma-associated airway remodeling and AHR. BALB/c mice were used to generate a mouse model of asthma. Additionally, the expression of Hes1 and Notch1 in airway was analyze
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence from cachectic cancer patients and animal models of cancer cachexia supports the involvement of Forkhead box O (FoxO) transcription factors in driving cancer-induced skeletal muscle wasting. However, the genome-wide gene networks and associated biological processes regulated by FoxO during cancer cachexia are unknown. We hypothesize that FoxO is a central upstream regulator of diverse gene networks in skeletal muscle during cancer that may act coordinately to promote the wasting phenotype.
METHODS: To inhibit endogenous FoxO DNA-binding, we transduced limb and diaphragm m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genome-wide association studies identified IL33 and IL-1 receptor-like 1 (IL1RL1)/IL18R1 as asthma susceptibility loci. IL33 and IL1RL1 constitute a single ligand-receptor pathway.
OBJECTIVE: In 2 birth cohorts, the Prevalence and Incidence of Asthma and Mite Allergy (PIAMA) study and Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC), we analyzed associations of longitudinal wheezing phenotypes and asthma with single nucleotide polymorphisms (SNPs) of 8 genes encoding IL-33, IL1RL1, its coreceptor IL1RAcP, its adaptors myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pituitary adenomas are neoplasms of the anterior pituitary lobe and account for 15-20% of all intracranial tumors. Although most pituitary tumors are benign they can cause severe symptoms related to tumor size as well as hypopituitarism and/or hypersecretion of one or more pituitary hormones. Most pituitary adenomas are sporadic, but it has been estimated that 5% of patients have a familial background. Germline mutations of the tumor suppressor gene aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) predispose to hereditary pituitary neoplasia. Recently, it has been demonstrated that AIP muta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: CD44 plays major roles in multiple physiologic processes. The ectodomain concentration of the CD44 receptor, soluble CD44 (sCD44), is significantly increased in the aqueous humor of primary open-angle glaucoma (POAG). The purpose of this study was to determine if adenoviral constructs of CD44 and isolated 32-kDa sCD44 change intraocular pressure (IOP) in vivo and aqueous outflow resistance in vitro.
METHODS: Adenoviral constructs of human standard CD44 (Ad-CD44S), soluble CD44 (Ad-sCD44), and empty viral cDNA were injected into the vitreous of BALB/cJ mice, followed by serial IOP mea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelin-1 (ET-1) is a critical molecule that involved in heart failure. It has been proved that ET-1 stimulation results in cardiac hypertrophy both in vitro and in vivo, but the mechanisms underlying remain largely unknown. In this study, we reported that cyclooxygenase-2 (COX-2) might be an important mediator of hypertrophic responses to ET-1 stimulation. In the cultured rat neonatal cardiomyocytes, ET-1 significantly upregulated the expression and activity of COX-2, which was accompanied by increase in cell surface area and BNP mRNA level. In contrast, ET-1-dependent cardiomyocyte hypert
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural genetic changes, especially copy number variants (CNVs), represent a major source of genetic variation contributing to human disease. Tetralogy of Fallot (TOF) is the most common form of cyanotic congenital heart disease, but to date little is known about the role of CNVs in the etiology of TOF. Using high-resolution genome-wide microarrays and stringent calling methods, we investigated rare CNVs in a prospectively recruited cohort of 433 unrelated adults with TOF and/or pulmonary atresia at a single centre. We excluded those with recognized syndromes, including 22q11.2 deletion syn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To study the effects of maxillary sinus floor elevation by a tissue engineered bone complex with bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) gene modified bone marrow stromal cells (bMSCs) and a novel porous ceramic scaffold (OsteoBone) in rabbits.
MATERIALS AND METHODS: bMSCs derived from New Zealand rabbit bone marrow were cultured and transduced with adenovirus AdBMP-2 and with AdEGFP gene (without BMP-2 gene sequence) as a control, respectively, in vitro. These bMSCs were then combined with OsteoBone scaffold at a concentration of 2 x 10(7)cells/ml and used to elevate the maxillary s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor 15 (Fgf15) is expressed in the developing mouse central nervous system and pharyngeal arches. Fgf15 mutant mice showed defects of the cardiac outflow tract probably because of aberrant behavior of the cardiac neural crest cells. In this study, we examined cis-elements of the Fgf15 gene by transient transgenic analysis using lacZ as a reporter. We identified two enhancers: one directed lacZ expression in the hindbrain/spinal cord and the other in the posterior midbrain (pmb), rhombomere1 (r1) and pharyngeal epithelia. Interestingly, human genomic regions which are highl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования